卡介菌多糖核酸聯合抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹的療效及其對血清IL－4和sVCAM－1的影響

楊鵬飛 孫曉慧

(山東省千佛山醫院皮膚科 山東濟南 250014)

蕁麻疹是指由各種原因導致的皮膚、黏膜、血管發生短暫的炎性充血表現及組織內水腫的疾病，持續時間大于6周則稱為慢性蕁麻疹[1]。臨床表現為四肢、軀干或面部皮膚陣發性出現風團或斑塊，發無定時。慢性蕁麻疹病因不明，且反復發作，是嚴重困擾臨床患者的皮膚疾病之一。千佛山醫院皮膚科采用卡介菌多糖核酸聯合抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹，并研究其對IL－4、sVCAM－1的影響機制，特報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部納入研究患者共140例，均為2012年2月至2013年12月于千佛山醫院皮膚科確診為慢性蕁麻疹并進行治療的資料完備的患者，其中男性84例，女性56例，年齡30～77歲，平均(53.6±19.8)歲;病程為(4～56)個月，平均(34.4±26.9)個月。納入標準[2]:①均符合慢性特發性蕁麻疹的診斷標準;②納入研究前1個月內未接受皮質類固醇激素治療;③研究前1周未采用抗組胺類藥物或免疫抑制劑等藥物治療;④無全身重要臟器疾病，如心、肝、腎、腦等器官疾病;⑤排除其他因素所致的蕁麻疹，如壓力性蕁麻疹、寒冷性蕁麻疹、血清病性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹和人工蕁麻疹患者;⑥排除不能配合研究的患者。將上述患者按照隨機數字表法平分為觀察組和對照組，各70例，兩組患者在性別、年齡、病程、病情方面相比，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用抗組胺藥物咪唑斯汀片，每次10 mg，每日1次。觀察組在對照組的基礎上加用免疫調節劑卡介菌多糖核酸注射液(每1 ml含卡介菌多糖0.35 mg、核酸30 μg)肌肉注射，每次2 ml，隔日1次。治療8個周后觀察臨床療效。兩組患者均在治療前后空腹抽取外周血4 ml，離心后分離血清，置于－20℃保存，采用ELISA(雙抗體夾心)法測定IL－4、sVCAM－1水平并記錄。

1.3 觀察指標 對比兩組治療前后效果及IL－4、sVCAM－1水平。

1.4 療效評價標準 根據治療前后的臨床癥狀改善情況，以療效癥狀和體征積分下降指數評估療效。痊愈:癥狀和體征積分下降指數≥90%;顯效:癥狀和體征積分下降指數60% ～89%;好轉:癥狀和體征積分下降指數20% ～59%;無效:癥狀和體征積分下降指數≤19%[3]。總有效率=痊愈率+顯效率+改善率。

1.5 統計學處理 全部數據均在SPSS 17.0軟件上統計，其中定量資料用(±s)表示，應用t檢驗，定性資料應用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 觀察組治療有效率為92.9%，而對照組為78.6%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后效果對比(n，%)

2.2 IL－4、sVCAM－1水平 兩組治療前 IL－4、sVCAM －1水平差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組IL－4水平與治療前相比，差異均有統計學意義(P＜0.05)，兩組治療后IL－4水平差異有統計學意義(P＜0.05);兩組sVCAM－1水平治療后均較治療前差異有統計學意義(P＜0.05)，兩組治療后sVCAM－1水平比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 不良反應 兩組患者均未發生嚴重的不良反應，其中觀察組有2例出現惡心、嗜睡，對照組有3例發生頭暈、面部輕度水腫，均可堅持完成治療過程，治療結束后癥狀自行減退。

表2 治療前后兩組患者IL－4、sVCAM－1水平的比較(±s，pg/ml)

表2 治療前后兩組患者IL－4、sVCAM－1水平的比較(±s，pg/ml)

IL－4sVCAM－1組別 n治療前 治療后觀察組 70 48.24 ±32.62 34.53 ±18.42 2 034.32 ±1 035.63治療前 治療后902.53 ±403.52對照組 70 47.91 ±33.84 40.31 ±19.07 2 043.42 ±1 048.641 042.57 ±809.42

3 討論

慢性蕁麻疹是皮膚科常見的變態反應性皮膚疾病，病因復雜，病程較長、遷延難愈，嚴重影響了患者的身心健康。目前研究表明，慢性蕁麻疹的發病機制可能分為免疫性和非免疫性兩種途徑，與免疫反應有關的是Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型變態反應[4];由組胺釋放劑引起的為非免疫性。近年來治療慢性蕁麻疹的首選藥物是抗組胺藥物，咪唑斯汀片是特異性、選擇性的外周組胺H1受體拮抗劑，具有抗組胺和抗變態反應活性[5]，起效快，可有效抑制導致炎癥的化學介質的釋放過程，減少皮損面積，但存在治療周期長，疾病反復發作的弊端，患者依從性較差。卡介菌多糖核酸為高效雙向免疫調節劑，可以通過改善機體內的免疫機制從而增強細胞膜的穩定性，防止肥大細胞脫顆粒以增強機體的免疫能力[6]。本研究結果顯示，觀察組治療后臨床有效率為92.8%，而對照組為78.6%，差異有統計學意義(P＜0.05)，表明卡介菌多糖核酸聯合抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹可提高臨床療效。

研究發現，慢性蕁麻疹患者體內T細胞功能往往存在異常，Th細胞是細胞免疫與體液免疫不可缺少的輔助細胞，血清IgE水平過高是慢性蕁麻疹患者發病的主要原因之一[7]，Th2細胞產生的IL－4因子可在一定程度上調控IgE的水平，IL－4水平的降低也可預示著慢性蕁麻疹疾病發生好轉。本研究發現，經過治療后，兩組IL－4水平均較治療前明顯下降，且觀察組治療后水平下降更顯著(P＜0.05)，表明卡介菌多糖核酸和抗組胺藥物可降低體內IL－4含量，從而加快疾病治愈的進程。

sVCAM－1是一種黏附因子免疫球蛋白因子，發生免疫反應時，一些炎癥因子和細胞因子可誘導血管內皮釋放sVCAM－1，使肥大細胞和嗜酸性粒細胞聚集而加重病情[8]。本研究發現，經過治療后，兩組sVCAM－1水平均較治療前顯著下降，且觀察組下降更顯著(P＜0.05)，從血清中黏附因子方面驗證了卡介菌多糖核酸聯合抗組胺藥物對機體致敏原的耐受性進行調節，緩解了患者的臨床癥狀，治療慢性蕁麻疹效果更佳。

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