自擬平糖固腎方聯合西醫治療老年早期糖尿病腎病患者的療效

陳 琴 (貴州省黔東南州中醫院腎內科，貴州 凱里 556000)

糖尿病腎病(DN)已經成為危害糖尿病患者健康的重要并發癥，并逐漸進展為終末期腎病和腎功能衰竭〔1〕。早期DN的控制對于改善患者生存質量，延長患者的壽命具有十分重要的意義。本研究觀察了自擬平糖固腎方聯合西醫在老年早期DN患者中的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本院自2010年2月至2014年2月共收治164例老年早期DN患者，入選標準:(1)符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準;(2)患者尿蛋白排泄率(UAER)為20～200 μg/min;(3)患者尿蛋白定性陰性，血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)均正常;(4)年齡≥65歲;(5)根據中華中醫藥學會腎病分會制定的《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準(試行方案)》中醫辨證為氣陰兩虛兼血瘀型;(6)排除原發腎病、泌尿系感染、心力衰竭等其他原因導致的腎病;(7)排除合并嚴重心腦血管疾病、肝腎功能障礙患者。本研究已經過本院倫理審查委員會審批通過，所有患者均簽訂知情同意書。將164例患者隨機分為聯合組合和對照組。聯合組82例，男46例，女36例，年齡65～82〔平均(72.2±8.1)〕歲，糖尿病病程8～20年，平均(12.4±5.0)年;對照組82例，男45例，女37例，年齡65～83〔平均(72.5±8.3)〕歲，糖尿病病程6～19年，平均(13.6±5.2)歲。兩組性別、年齡、病程、糖尿病并發癥等一般情況比較無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者基礎治療:(1)給予糖尿病健康教育，向患者及家屬宣講糖尿病的發生、癥狀、治療、并發癥及預后等情況，向患者及家屬強調飲食治療、運動鍛煉、血糖控制的重要性;(2)飲食治療機運動鍛煉，多食用綠色蔬菜、粗糧、高蛋白食物，避免使用過量糖類，每周均進行適量的功能活動;(3)血糖控制，根據患者情況使用降糖藥物或胰島素，將血糖水平控制在空腹血糖(FBG)＜6.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜8.0 mmol/L;(4)所有患者均給予血管緊張素轉化酶抑制劑厄貝沙坦(賽諾菲制藥有限公司生產，國藥準字國藥準字 J20080061)0.15 g/次，1次/d，口服。聯合組在此基礎上給予本院自擬平糖固腎方:生黃芪 60 g，生地30 g，玄參30 g，蒼術 15 g，葛根30 g，紅曲30 g，丹參、芡實各10 g，水蛭粉3 g，水煎取汁450 ml，分3次口服，療程12 w。

1.3 觀察指標及標準 治療12 w后，比較兩組患者治療前后UAER、SCr、BUN等腎功能指標以及 FBG、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂等生化指標。根據《中藥新藥臨床研究指導原則》中DN征候標準判斷兩組患者治療效果:(1)顯效，患者中醫臨床癥狀、體征顯著改善，24 h尿蛋白定量恢復正常，血漿白蛋白升高;(2)有效，患者中醫臨床癥狀、體征有所改善，24 h尿蛋白定量顯著降低，血漿白蛋白無改變;(3)無效，患者中醫臨床癥狀、體征、24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白均無改善。觀察兩組患者不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS15.0軟件進行分析，計量資料采用s進行描述，采用t檢驗，組內比較采用重復測量方差分析;計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后腎臟功能的比較 兩組患者治療后UAER均顯著降低，且聯合組顯著低于對照組(P＜0.05)，兩組患者SCr、BUN水平治療前后無顯著差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后腎臟功能的比較(x ± s，n=82)

2.2 兩組患者治療前后血生化指標的比較 兩組患者治療后FBG、HbA1c水平均顯著降低，聯合組HbA1c水平顯著低于對照組(P＜0.05);對照組治療前后 TC、TG、HDL-C、LDL-C無顯著差異(P＞0.05)，聯合組治療后 TC、TG、LDL-C顯著降低，HDL-C顯著升高(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血生化指標的比較(s)

表2 兩組患者治療前后血生化指標的比較(s)

生化指標 時間 聯合組 對照組 t值 P值8.8±1.2 8.7±1.1 0.556 3 0.578 8治療后 5.4±0.81)6.0±0.91) 4.512 1 0.000 0 HbA1c(%)治療前 7.0±0.4 7.1±0.4 1.600 8 0.109 4治療后 6.0±0.21)6.5±0.51) 8.407 7 0.000 0 TC(mmol/L)治療前 4.9±0.5 5.0±0.6 1.159 4 0.248 0治療后 4.0±0.31) 4.8±0.5 12.423 9 0.000 0 TG(mmol/L)治療前 1.9±0.4 1.9±0.5 0.000 0 1.000 0治療后 1.0±0.11) 1.8±0.4 17.570 0 0.000 0 LDL-C(mmol/L)治療前 4.4±1.2 4.5±1.3 0.511 8 0.608 8治療后 4.0±1.01) 4.4±1.2 2.318 8 0.020 4 HDL-C(mmol/L)治療前 1.1±0.3 1.2±0.4 1.811 1 0.070 1治療后 1.8±0.41)FBG(mmol/L)治療前1.3±0.3 9.055 4 0.000 0

2.3 兩組患者臨床療效的比較 聯合組治療的有效率(87.8%)顯著高于對照組(73.2%)(P＜0.05)，其中顯效12 vs 8例，有效60 vs 52例，無效10 vs 22例。兩組患者均未觀察到嚴重不良反應。

3 討論

DN是糖尿病患者最常見的微血管并發癥之一，目前其發病機制尚未完全闡明，但研究發現，其主要與患者的糖代謝紊亂、脂類代謝失衡、腎臟血流動力學改變等機制相關〔2〕。早期DN是指患者尿蛋白試驗陰性，但24 h蛋白定量為微量蛋白尿(30 ～300 mg/24 h)，UAER 達20 ～200 μg/min，腎小球濾過率(GFR)正常或較高。早期DN可有病理改變，主要表現為腎小球毛細血管基底膜增厚和毛細血管間質(系膜區)擴張導致的腎小球硬化〔3〕。在DN的早期階段，給予積極有效的綜合治療措施，能夠緩解疾病進展甚至逆轉病情，延長患者的壽命。目前，早期DN的主要治療手段主要原發疾病糖尿病的治療，并輔以血管緊張素轉化酶抑制劑〔4〕。李紅萍〔5〕報道，厄貝沙坦能夠逆轉血管緊張素Ⅱ對于腎臟微血管的作用，從而明顯改善DN患者的癥狀。

盡管如此，常規西醫治療對于DN仍存在不足，其療效有限，患者仍將進展為臨床腎病，并發展為腎衰竭及終末期腎病〔6〕。糖尿病在傳統醫學中屬于消渴病的兼變病癥，其病機特點表現為“易滯易瘀、易入難出、易積成形”，糖尿病患者的辨證分型多屬氣陰兩虛兼血瘀型，由虛致瘀，虛瘀相挾，以致“絡氣郁滯、絡脈瘀阻、絡脈瘀塞”〔7〕。DN患者屬于傳統醫學中消腎范疇，消渴與消腎相繼相生，所謂消渴病久，腎氣受傷，腎主水，腎氣虛衰，氣化失常，開闔不利，能為水腫〔8〕。現代醫學研究也證實了我國傳統醫學的結論，DN患者往往伴有高凝狀態和高脂血癥，從而導致血流動力學的改變，血流減緩，血管硬化〔9〕。因此，DN病的治療應以“滋腎活血”為組方原則。本研究自擬平糖固腎方，采用黃芪補中益氣、生地滋陰、固腎精元、防泄精微，采用蒼術化濁辟穢、斂脾精元，葛根清揚除濁、解肌生津，丹參活血化瘀，紅曲健脾化濁，水蛭化瘀通絡。現代藥理學研究也證明了上述中藥材的活性作用。研究發現，本方所用的黃芪、生地、蒼術、玄參均具有降糖、降壓、逆轉DN病病理改變的作用;本方所用的丹參、葛根、水蛭具有抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、增加微循環的作用;本方所用的紅曲還具有調血脂，保護血管的功效〔10〕。陳慧芹〔11〕采用中西醫結合治療34例DN患者，其方劑與本文相似，患者的療效顯著優于采用單純西醫的對照組。Yale等〔12〕研究表明患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿高黏度、纖維蛋白原、紅細胞比容等血流動力學指標均得到了顯著改善。馬顯振〔13〕、劉俊東〔14〕均觀察了平糖保腎丸對于DN病患者的治療效果，其方劑為含黃芪、枸杞、生地黃、山茱萸肉、白芍、豬苓、茯苓、川牛膝、赤芍各12 g，對血糖的控制效果顯著優于對照組。在上述中藥治療過程中，均未出現嚴重不良反應。

綜上所述，在常規降糖、鍛煉、飲食控制、藥物治療等西醫治療的基礎上，給予益氣養陰、活血化瘀的平糖固腎方，能夠增強血糖控制效果，降低血脂水平，從而有效控制早期DN進展，值得臨床推廣應用。

1 李文靜，秦愛平，廖 斌.老年早期糖尿病腎病相關危險因素分析〔J〕.中國當代醫藥，2012;19(22):59-60.

2 劉 靜.阿魏酸鈉與氯沙坦聯合治療老年早期糖尿病腎病60例〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(4):907-8.

3 李賽娟.中西醫結合治療早期糖尿病腎病臨床分析〔J〕.中國中西醫結合腎病雜志，2013;14(8):726-7.

4 裴劍浩.中國糖尿病診療指南解讀——糖尿病腎病〔J〕.中國醫師雜志，2014;16(2):161-3.

5 李紅萍.厄貝沙坦聯合消解通絡固腎湯治療糖尿病腎病臨床觀察〔J〕.現代中西醫結合雜志，2012;21(21):2338-9.

6 包慧蘭，葉賞和，樓時先，等.早期糖尿病腎病血清HGF，CysC和TGF-β1水平及平腎湯干預的影響〔J〕.中國中藥雜志，2014;39(6):1128-31.

7 鐘春梅，馬 燕，王延東，等.丹紅化瘀口服液聯合胰島素對早期糖尿病腎病的防治作用〔J〕.中國藥科大學學報，2013;44(6):568-72.

8 周莉莉.中西醫結合治療對2型早期糖尿病腎病患者血糖、腎功能和生活質量的影響〔J〕.南京中醫藥大學學報，2014;30(2):124-6，188.

9 Wang J，Liu H，Li N，et al.The protective effect of fucoidan in rats with streptozotocin-induced diabetic nephropathy〔J〕.Mar Drugs，2014;12(6):3292-306.

10 鄧順有，范 萍，張 征，等.滋腎活血法聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床療效〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(1):37-9.

11 陳慧芹.中西醫結合治療早期糖尿病腎病34例〔J〕.中國實驗方劑學雜志，2012;18(24):350-2.

12 Yale JF，Bakris G，Cariou B，et al.Efficacy and safety of canagliflozin over 52 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney diseaseI〔J〕.Diabetes Obes Metab，2014;16(10):1016-27.

13 馬顯振.平糖保腎丸治療糖尿病腎病86例臨床觀察〔J〕.中國中醫急癥，2010;19(1):35-6.

14 劉俊東.平糖保腎丸治療糖尿病腎病的臨床療效觀察〔J〕.醫學信息:下旬刊，2010;23(9):99.