丁苯酞治療血管性認(rèn)知功能障礙患者的臨床療效

李自如 高彩云 袁 軍 (內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010)

認(rèn)知功能障礙是影響人民生活質(zhì)量的重要疾病之一。在眾多的致病原因中，血管性認(rèn)知功能障礙 (VCI)不容忽視。VCI是由多種腦血管病引起的認(rèn)知功能障礙，是一種慢性進(jìn)行性疾病，是一種可以預(yù)防的綜合征〔1〕。丁苯酞是一種新型的抗腦缺血的藥物，通過重構(gòu)缺血區(qū)微循環(huán)、保護(hù)線粒體免受損傷、改善能量代謝等途徑保護(hù)神經(jīng)元和修復(fù)神經(jīng)功能，對(duì)腦梗死的治療作用顯著。近年來研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)于VCI也具有一定的改善作用〔2〕。本研究擬探討丁苯酞軟膠囊對(duì)VCI的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月至2014年6月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的腦梗死患者共70例，其中男35例，女35例，年齡50～75歲，所有入院患者按入院順序隨機(jī)分為兩組，治療組35例，男17例，女18例;對(duì)照組35例，男18例，女17例。兩組性別、年齡、文化程度、吸煙史等評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 入選方法 (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①腦部CT或MRI檢查有腦梗死的相關(guān)證據(jù);②符合VCI非癡呆型(VCIND)的診斷標(biāo)準(zhǔn);③Hachinski評(píng)分＜4分，排除血管性癡呆;④受教育年限≥9年。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①意識(shí)障礙;②伴有影響認(rèn)知功能的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病;③嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、腦出血、腦血栓、嚴(yán)重的冠心病、嚴(yán)重的肝腎功能損害、嚴(yán)重的糖尿病、嚴(yán)重聽力及視力障礙;④入院前持續(xù)存在言語(yǔ)障礙等影響對(duì)認(rèn)知功能評(píng)估的疾病;⑤患者及家屬病史提供不可靠;⑥嚴(yán)重的腦瘤或腦手術(shù)史及外地居住者。

1.2.2 治療方法 兩組患者均酌情予以控制血壓、血糖和血脂，改善血小板聚集和營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，治療組給予口服丁苯酞軟膠囊(石家莊制藥集團(tuán)歐意藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，商品名恩必普，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20020009)，200 mg/次，3次/d;對(duì)照組給予口服尼莫地平片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，商品名尼莫同，批準(zhǔn)文號(hào):H20003010)，30 mg/次，3次/d。治療組及對(duì)照組均連續(xù)給藥12 w，治療期間不給予其他改善智能藥物。

1.2.3 評(píng)估指標(biāo) 由2名受過專門培訓(xùn)的臨床醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估，采用標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)語(yǔ)，使用統(tǒng)一問卷，對(duì)入組患者進(jìn)行中文版的蒙特利爾評(píng)估量表(MoCA)測(cè)評(píng)，測(cè)試結(jié)果專人準(zhǔn)確記錄。為獲得真實(shí)效果，盡量單獨(dú)與患者交談測(cè)試。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以s表示，采用t檢驗(yàn)和方差分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MoCA評(píng)分比較 兩組患者治療前MoCA評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療4、8、12 w，兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分均較治療前上升(P＜0.05)，且治療組上升值明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MoCA評(píng)分比較(x ± s，n=35)

2.2 兩組治療前后MoCA各項(xiàng)評(píng)分比較 兩組患者治療后12 w，MoCA各子項(xiàng)目評(píng)分與治療前比較均有提高(P＜0.05)，治療組MoCA各子項(xiàng)目評(píng)分較對(duì)照組患者有顯著提高(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后MoCA各子項(xiàng)目評(píng)分(x ± s，n=35)

3 討論

VCI最早由Hachinski和Bowler于1993年提出，是由腦血管病危險(xiǎn)因素(如高血壓、糖尿病等)，明顯(如腦梗死和腦出血等)或不明顯的腦血管病(如腦白質(zhì)疏松和慢性腦供血不足)引起的從輕度認(rèn)知損害到癡呆的一大類認(rèn)知損害綜合征。認(rèn)知障礙包括各種類型、各種水平的認(rèn)知下降，包括輕、中度的認(rèn)知功能損害及嚴(yán)重障礙如癡呆，VCI涵蓋了血管源性認(rèn)知損害從輕到重的整個(gè)發(fā)展過程〔3〕，被認(rèn)為是對(duì)血管性癡呆(VD)的進(jìn)一步深化解讀。VCI包括VCIND、VD及混合型癡呆三個(gè)類型〔4〕，其中VCIND是VD的早期階段，轉(zhuǎn)化為癡呆的危險(xiǎn)性很高，也存在經(jīng)治療逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定病情的可能易發(fā)展為癡呆〔5〕。2007年中國(guó)VCI專家組共識(shí)提出了VCIND的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕:①不符合癡呆標(biāo)準(zhǔn);②認(rèn)知損害被認(rèn)為是血管性，有突然起病，階梯樣病程、斑片狀病灶者認(rèn)知損害的證據(jù);③有動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù)、局灶體征和影像學(xué)證據(jù);④有血管性危險(xiǎn)因素，但不含僅有血管性危險(xiǎn)因素而無梗死/缺血體征者。此概念的提出提示人們應(yīng)把認(rèn)知功能障礙的關(guān)注放在其早期階段，提高早期的診斷，便于對(duì)未達(dá)到VD階段的患者在發(fā)展為VD前即可得到有效的干預(yù)。VCI的發(fā)生機(jī)制與構(gòu)成VCI的血管和組織損害類型各異而不同，可以通過多種途徑發(fā)生〔7〕。各種血管性疾病，如大血管疾病或小血管疾病，通過急慢性缺血或出血，導(dǎo)致腦軟化、腔隙性腦梗死、腦白質(zhì)損傷、腦葉出血等，破壞了大腦中與生理功能相聯(lián)系的特定結(jié)構(gòu)，如前額皮質(zhì)和紋狀體環(huán)路及Papez回路等，導(dǎo)致白質(zhì)異常。白質(zhì)關(guān)鍵部位病變可破壞膽堿能纖維聯(lián)系而引起認(rèn)知功能下降。如果白質(zhì)的完整性遭到破壞，很可能影響到與其他結(jié)構(gòu)如海馬、紋狀體之間的相互作用。另外，血管病變可使腦的血流量下降，致使腦代謝障礙，而腦代謝障礙被認(rèn)為與血管認(rèn)知功能有關(guān)。腦梗死后認(rèn)知功能障礙近年來逐漸引起臨床醫(yī)生的關(guān)注，尋找安全有效的抗VCI藥物，是神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生迫切需要解決的問題。

丁苯酞是我國(guó)成功研制出的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一類化學(xué)新藥，具有多靶點(diǎn)抗腦缺血病的作用，其活性成分為人工合成的消旋體d1-3-正丁基苯酞，為脂溶性藥物，可以直接通過血-腦屏障發(fā)揮作用〔8〕，其主要作用機(jī)制:能抑制腦梗死患者體內(nèi)興奮性氨基酸——谷氨酸的大量釋放，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制Ca2+超載;丁苯酞可明顯減少線粒體電子傳遞鏈細(xì)胞色素C的釋放，減輕半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3的激活，防止神經(jīng)細(xì)胞凋亡〔9〕;同時(shí)，提高腦缺血缺氧后線粒體 Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶及超氧化物歧化酶的活性，阻止氧化酶的激活，縮小腦梗死面積，改善局部腦血流量和腦微循環(huán)，保護(hù)線粒體功能，恢復(fù)腦細(xì)胞的能量代謝，抑制腦細(xì)胞缺血能量代謝耗竭，減輕腦缺血引起的水腫，改善腦缺血區(qū)記憶障礙，延緩患者認(rèn)知功能的下降〔10，11〕。本研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞可能通過上述途徑從視空間與執(zhí)行功能、延遲回憶、注意力、定向力等認(rèn)知領(lǐng)域各個(gè)方面提高認(rèn)知功能。本研究結(jié)果提示，認(rèn)知功能障礙的患者早期應(yīng)用丁苯酞治療可顯著改善患者的認(rèn)知障礙程度，值得臨床推廣應(yīng)用。

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