乳腺癌P53和Ki-67表達的相關(guān)性及臨床意義

賈志勇 ，王家宏 ，閆斌 ，王瑩

1.包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院普外二科，內(nèi)蒙古包頭 014010；2.包鋼集團第三職工醫(yī)院婦產(chǎn)科，內(nèi)蒙古包頭 014010

乳腺癌已成為世界范圍內(nèi)最常見的女性惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計報道，全球每年約有130余萬婦女患乳腺癌，其中約50萬患者死于乳腺癌[1]。在乳腺癌侵襲、生長、轉(zhuǎn)移的過程中，細胞分子生物學因素直接決定了腫塊的生物學行為。突變型P53和核蛋白抗原Ki-67是乳腺癌重要的分子生物學標記物，它們的表達與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、復發(fā)等環(huán)節(jié)均有著密切的相關(guān)性，隨機選擇2012年3月—2015年8月間在包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院住院的女性乳腺疾病患者100例為研究對象，該研究旨在探討乳腺癌P53和Ki-67表達及其相關(guān)性，為腫瘤的預后評估和臨床治療方案的選擇提供更全面可靠的依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取在包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院住院的女性乳腺疾病患者100例，年齡在30～70歲之間，平均年齡（45.6±4.8）歲，術(shù)前均未接受過任何放、化療和內(nèi)分泌治療，手術(shù)切除病灶及腋窩淋巴結(jié)，病理結(jié)果確診為原發(fā)性乳腺癌，再行免疫組化檢測P53和Ki-67的表達情況。

1.2 病理學方法

腫瘤切片均經(jīng)過常規(guī)病理標準取材，經(jīng)過10%的甲酸固定、石蠟包埋和HE染色后，評估指標為腫瘤的大小、形態(tài)、病理類型、是否有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。免疫組化染色使用SP法檢測試劑盒，切片脫蠟水化，沖洗，修復抗原，滴加抗體，充分沖洗；用DAB顯色劑顯色，蘇木素復染，梯度酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片后顯微鏡下觀察。

1.3 結(jié)果判定標準

病理分型根據(jù)《世界衛(wèi)生組織(2003)乳腺腫瘤組織學新分類》把乳腺癌分為：浸潤性導管癌、浸潤性小葉癌、其它特殊類型癌。Ki-67和P53陽性細胞為核著色，呈棕黃色或棕褐色顆粒。根據(jù)切片在高倍鏡下所選視野中，陽性細胞計數(shù)占全部細胞比例數(shù)將其分為:陽性細胞數(shù)＜10%表達為（－）；陽性細胞數(shù)＞10%表達為（+）。HER-2陽性細胞為膜著色顯示為棕黃色顆粒，判斷標準：陰性為（－～++），是沒有染色或＜30%細胞的細胞膜染色或≥30%細胞部分細胞膜輕度染色；陽性為（++～+++），即≥30%細胞輕度至中度或重度全細胞膜染色。

1.4 統(tǒng)計方法

運用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對原始數(shù)據(jù)進行計算和分析，比較相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)法。

2 結(jié)果

2.1 病理結(jié)果

腫瘤位置：右乳63個，左乳37個。腫塊的最大直徑0.6～5.4 cm，其中浸潤性導管癌85例，浸潤性小葉癌6例，特殊類型癌9例（髓樣癌4例，黏液腺癌2例，乳頭狀癌3例）。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移54例，無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移46例。

2.2 乳腺癌患者P53和Ki-67的表達

100例乳腺癌腫塊其P53和Ki-67表達的陽性率分別為56.0%、41.0%。見表1。

表1 乳腺癌患者P53和Ki-67表達情況

2.3 乳腺癌患者P53和Ki-67表達的相互關(guān)系

P53和Ki-67之間的關(guān)系經(jīng)Spearman相關(guān)系數(shù)分析得出P53、Ki-67表達呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（rs=0.352,P＜0.05）。

3 討論

隨著腫瘤分子生物學的發(fā)展，臨床上可通過腫瘤分子生物學因子在腫瘤細胞中的表達來評估腫瘤的生物學特征，從而進一步指導腫瘤的臨床治療。P53和Ki-67具有指導乳腺癌臨床內(nèi)分泌治療和評估預后的作用。P53是一種腫瘤抑制基因,在所有惡性腫瘤中，50%以上會出現(xiàn)該基因的突變。P53基因突變導致的細胞凋亡受阻可能是乳腺癌發(fā)生的原因之一。突變型P53表達陽性的乳腺癌腫瘤細胞增殖活力強、惡性度高、預后差。野生型的P53半衰期短含量低，用免疫組化方法幾乎測不到，檢測到的多為突變型P53。

據(jù)報道乳腺癌中P53（突變型）的陽性表達率為20%～60%。王玉等[2]研究結(jié)果顯示，P53表達的陽性率為54.8%。該組100例乳腺癌腫塊中P53陽性56例，陽性表達率56.0%，與文獻中的報道基本一致。

Ki-67能準確地反映腫瘤細胞的增殖活性，并與多種腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預后有關(guān)[3-6]。Ki-67和其他的腫瘤分子標記物相結(jié)合，能較好的反映腫瘤增殖活性、對判斷腫瘤的惡性程度、預后和指導腫瘤的術(shù)后輔助治療有著凋亡和增殖的有價值的標記物。Ki-67在多種惡性腫瘤如乳腺癌中的表達均高于相應的正常組織，Ki-67的陽性表達說明了腫瘤細胞增殖活躍、惡性程度高、容易轉(zhuǎn)移和復發(fā)。Ki-67表達陽性說明腫瘤對化療敏感。因此,Ki-67可作為乳腺癌的治療靶標和預后指標。該研究100例乳腺癌腫塊中Ki-67陽性41例，陽性表達率41.0%，其中Ki-67與P53表達呈正相關(guān)（P＜0.05)，徐婷等[7]研究三陰性乳腺癌Ki67表達高于非三陰性乳腺癌(P<0.05),且Ki67陽性表達的三陰性乳腺癌患者總體生存率低于Ki67陰性表達的三陰性乳腺癌患者(P=0.000<0.05),Ki67的表達水平可能與三陰性乳腺癌的預后有關(guān)。俸瑞發(fā)等[8]釆用免疫組織化學檢測Ki67在乳腺癌中表達,結(jié)果乳腺癌組織中Ki67表達陽性率為48.6%,其表達水平高于癌旁及正常乳腺組織(P<0.01),此結(jié)果與我們的結(jié)果基本一致。

綜上所述，乳腺惡性腫瘤是一個多因素、多步驟作用的結(jié)果，其發(fā)生要經(jīng)過一系列基因表達變化的共同作用。P53和Ki-67在乳腺癌組織中有很高的陽性表達率，且它們之間在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中有著復雜的相互關(guān)系。因此，通過多項指標的聯(lián)合檢測，能更準確和客觀地判斷乳腺癌的預后，同時可以為靶向藥物的個體化治療提供參考和療效預測因子。

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[7]徐婷,何奇,吳克瑾,等.三陰性乳腺癌中p53和Ki67表達的相關(guān)研究[J].上海交通大學學報:醫(yī)學版,2013,33(6):833-837.

[8]俸瑞發(fā),柏璐,鄭默然,等.乳腺癌組織 H1F-1 α、Ki67 及VEGF表達的臨床意義[J].中華內(nèi)分泌外科雜志,2013,7(2):93-97.