左卡尼汀聯合燈盞生脈膠囊治療不穩定型心絞痛的療效探討

袁夏英，曹妃，張仲葉

汝城縣人民醫院，湖南郴州 424100

不穩定型心絞痛（Unstable angina，UA）是急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)的一種類型，介于勞累性穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間。其發生主要是冠狀動脈內不穩定的粥樣斑塊破裂，使局部心肌血流量明顯下降，導致心肌暫時的缺血缺氧而表現出的發作性胸痛[1]。由于其具有獨特的病理生理機制，如果不能恰當及時的治療，易發展為典型的心肌梗死或猝死。因此，選擇恰當的治療對改善其預后有重要的臨床意義。本研究以2013年6月—2015年4月在該院心內科確診的不穩定型心絞痛患者為研究對象，觀察左卡尼汀聯合燈盞生脈膠囊對UA患者的治療效果，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2013年6月—2015年4月在該院心內科已確診的不穩定型心絞痛患者共95例。所選病例均符合中華醫學會《不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷和治療》[2]，排除有心肌梗死、嚴重心肝腎功能功能不全、自身免疫性疾病病、感染性疾病和惡性腫瘤等的嚴重原發性疾病以及有治療藥物使用禁忌證。所有病例隨機分為治療組和對照組。治療組47例，男27例，女20例；平均年齡（68.3±5.1）歲；平均病程（3.5±1.3）年；其中患有高血壓29例，高脂血癥22例，糖尿病25例。對照組48例，男29例，女19例；平均年齡（68.8±4.7）歲；平均病程（3.4±1.1）年；其中患有高血壓28例，高脂血癥24例，糖尿病24例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面相比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均予常規治療，應用阿司匹林腸溶片、氯吡格雷行抗血小板治療，低分子肝素行抗凝治療，并給予硝酸酯類制劑、β受體阻滯劑以及血管緊張素轉換酶抑制劑（ACE1）等治療。

在此基礎上，治療組給予左卡尼汀與燈盞生脈膠囊。其中左卡尼汀(批準文號:國藥準字H20041722)3.0 g配入0.9%生理鹽水100 mL靜脈滴注，l次/d；燈盞生脈膠囊(批準文號:國藥準字Z20026439)2粒/次，3次/d。兩組患者治療療程均為4周。

1.3 觀察指標

記錄治療前后患者心絞痛發作頻度、疼痛程度以及持續時間及藥物不良反應；記錄心率(HR)和臥位血壓(BP)；進行常規12導聯心電圖檢查，記錄ST段下降壓低總和 (ΣST)以及ST段壓低≥0.25 mm的導聯數(NST)，測定最大和最小QT間期，計算QTcd[3]；檢測兩組患者治療前后血脂水平。

1.4 臨床療效評定標準

顯效：心絞痛癥狀消失或基本消失，體力活動耐量增加,靜息心電圖ST段壓低或T波倒置恢復正常；有效：心絞痛癥狀減輕，發作次數減少50% 以上，持續時間明顯減少，心電圖ST段降低回升≥50%，但未達到正常水平，倒置T波變淺；無效:心絞痛癥狀無明顯改變，心電圖達不到以上標準或加重。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

治療4周后，治療組總有效率為93.6%，對照組的總有效率為72.9%，治療組的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.26，P﹤0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血壓、心率、∑ST、NST和QTcd比較

治療前，兩組患者血壓、心率、∑ST、NST和QTcd比較差異無統計學意義(tSBP=0.64,P>0.05；tHR=0.23,P>0.05；t∑ ST=0.61,P>0.05；tNST=0.36,P>0.05；tQTcd=0.256,P>0.05)。治療后，兩組患者各項指標均顯著降低，與治療前比較差異有統計學意義(t治療-SBP=14.71,P＜0.05；t治療-HR=1.83,P＜0.05；t治療-∑ST=5.59,P＜0.05；t治療-NST=5.74,P＜0.05；t治療-QTcd=4.37,PP＜0.05；t對 照-SBP=16.86,P＜0.05；t對 照 -HR=2.17,P＜0.05；t對照-∑ST=2.57,P＜0.05；t對照-NST=3.00,P＜0.05；t對照-QTcd=2.62,P＜0.05)， 但治療組患者∑ST、NST和 QTcd顯著低于對照組 (t∑ST=5.27,P＜0.05；tNST=2.75,P＜0.05；tQTcd=2.40,P＜0.05)， 而 SBP 與心率與對照組比較差異無統計學意義 (tSBP=1.44,P>0.05；tHR=0.598,P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血壓、心率、∑ST、NST和QTct變化（）

表2 兩組治療前后血壓、心率、∑ST、NST和QTct變化（）

注：同治療前比較,*P<0.05，同對照組比較，#P<0.05。

指標 治療組(n=47)治療前 治療后對照組（n=48）治療前 治療后SBP(mmHg)HR(次/min)∑ST(mm)NST(個)QTcd(ms)145.2±9.786.5±15.22.7±1.72.3±1.357.5±21.6(119.4±7.1)*(81.1±13.5)*(1.2±0.7)*#(1.1±0.6)*#(40.1±16.7)*#146.5±10.185.8±14.72.5±1.52.2±1.458.6±20.3(117.4±6.4)*(79.4±14.2)*(1.9±0.6)*(1.5±0.8)*(48.5±17.4)*

2.3 兩組治療前后血脂比較

治療前兩組患者TG、TC、LDL-C以及HDL-C比較差異無統計學意義 (tTG=0.26,P>0.05；tTC=0.38,P>0.05；tLDL-C=0.83,P>0.05；tHDL-C=0.17,P>0.05)。治療后，兩組患者TG、TC和LDL-C均顯著降低，與治療前比較有顯著性差異 (t治療-TG=10.51,P＜0.05；t治療-TC=9.75,P＜0.05；t治療-LDL-C=8.59,P＜0.05；t對照-TG=4.52,P＜0.05；t對照-TC=6.04,P＜0.05；t對照-LDL-C=8.28,P＜0.05)，觀察組患者TG、TC、LDL-C顯著降低且低于對照組，差異有統計學意義 (tTG=4.04,P＜0.05；tTC=3.15,P＜0.05；tLDL-C=2.63,P＜0.05)。治療前后兩組 HDL-C 無顯著變化 (t治療-HDL-C=0.80,P>0.05；t對照-HDL-C=0.53,P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血脂變化（）

表3 兩組治療前后血脂變化（）

注：同治療前比較,*P<0.05，同對照組比較，#P<0.05。

指標 治療組治療前 治療后對照組治療前 治療后TG(mmol/L)TC(m mol/L)LDL-C(mmol/L)H DL-C(mmol/L)2.40±0.375.85±1.173.74±0.520.97±0.27(1.53±0.43)*#(3.68±0.98)*#(2.87±0.46)*#1.01±0.212.38±0.395.76±1.153.82±0.410.98±0.31(1.94±0.55)*(4.36±1.12)*(3.11±0.43)*0.95±0.25

2.4 不良反應

治療期間，兩組患者對藥物具有良好的耐受性，期間均未見有明確與藥物相關的肝、腎功能損傷，藥物過敏，肌肉疼痛以及橫紋肌溶解等并發癥，僅少數患者出現輕微的胃腸道反應等反應。

3 討論

不穩定型心絞痛繼發于冠狀動脈阻塞的急性加重。主要由于冠狀動脈內不穩定的纖維斑塊破裂，激活血小板聚集形成血栓，部分阻塞冠狀動脈或并發冠狀動脈痙攣等多因素引起心肌缺血，出現不穩定型心絞痛[4]。根據其發病的病理生理機制，臨床上對于UA治療的基礎藥物主要以抗血栓、抗凝和溶栓類藥物為主。研究表明心肌缺血后心肌細胞會出現能量代謝障礙，而心肌能量代謝受損是啟動心肌受損害的首要環節并能促進心肌損傷進一步發展。因此改善能量代謝在治療缺血性心臟病中越來越受到重視。

左卡尼汀又稱左旋肉毒堿，能協助長鏈脂酰輔酶A進入線粒體內膜。這一作用一方面可防止因長鏈脂酰CoA的堆積引起的損傷線粒體和惡性心律失常；另一方面長鏈脂肪酸進入線粒體進行β-氧化，使缺血缺氧心肌能量代謝轉向脂肪酸代謝，為心肌提供能量，減少缺血損傷和促進心臟缺血后恢復[5]。有研究表明，左卡尼汀對心肌梗死、心絞痛和充血性心力衰竭的患者均有很好的療效[6]。燈盞生脈膠囊的有效成分具有抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，擴張血管,增加動脈血流量,促進纖溶,降低外周血管阻力以及降血脂等作用[7]。研究發現應用燈盞生脈膠囊能阻止粥樣硬化斑塊發生發展并能有效緩解心絞痛癥狀[7-8]。

目前，關于獨立應用左卡尼汀或燈盞生脈膠囊改善心功能方面的研究已有不少，但就二者聯合應用的研究比較少。本研究結果顯示，治療組總有效率為93.6%，對照組總有效率為72.9%，治療組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，且治療組未見不良反應。這表明在常規治療的基礎上，左卡尼汀和燈盞生脈膠囊聯合應用能顯著提高療效且具有一定的安全性。與國內一些有關左卡尼汀或燈盞生脈膠囊與其他藥物聯合治療不穩定型冠心病研究結果類似[9-10]。

其機制可能是一方面補充外源性左卡尼汀可促進心肌細胞內能量代謝恢復，減少細胞內氧自由基生成，從而缺血心肌損傷的程度及范圍，促進心臟功能恢復。另一方面燈盞生脈膠囊能改善血液流變學,提高心肌供血,減輕缺氧期心肌細胞的損傷。因此，兩者聯合可通過多途徑共同改善心肌缺血損害，減輕患者心肌損傷程度，從而改善患者心功能。臨床上，∑ST、N ST以及QTcd可用于判定心肌缺血的范圍程度。本研究結果表明，雖然治療后兩組患者的∑ST、N ST以及QTcd均較治療前顯著降低 (P＜0.05)，但治療組患者此三個指標明顯好于對照組（P＜0.05）。進一步證實左卡尼汀和燈盞生脈膠囊聯合應用具有明顯的抗心肌缺血作用。此外，治療后治療組TC、TG和LDL-C下降較對照組明顯（P＜0.05），表明兩種藥物聯合具有促進血漿膽固醇和三酰甘油降低效應，其中燈盞生脈膠囊中主要為活性成分咖啡酸酯與黃酮類化合物發揮作用[11]。這種降脂作用能延緩冠狀動脈粥樣硬化的進展，可能在減緩心絞痛發生上有重要意義，有利于臨床癥狀改善。

綜上所述，左卡尼汀聯合燈盞生脈膠囊能明顯的緩解不穩定型心絞痛患者癥狀，提高療效，且無明顯不良反應，有待進一步推廣。但由于本研究取樣量較少，需進一步行大樣本量進行證實。

[1]羅德謀,譚虹，陳竹君.不穩定型心絞痛與穩定型心絞痛的血管內超聲斑塊虛擬成像特點比較[J].實用醫學,2013,29(13):2117-2118.

[2]中華醫學會心血管病學分會中華血管病雜志編輯委員會.不穩定性心絞痛和非S段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管雜志,2007,35(4):295-296.

[3]趙慧艷,張福全.曲美他嗪對不穩定心絞痛患者療效及校正QT離散度的影響[J].中外全科醫學,2012,5(6):1936-1838.

[4]邵玲.阿托伐他汀對不穩定型心絞痛老年患者療效及內皮功能的影響[J].中國動脈硬化,2015,23(3):304-306.

[5]張麗,高春霖.左卡尼汀對缺血心肌能量代謝和心功能的影響[J].2008,14(5):755-757.

[6]羅群.左卡尼汀聯合葛根素治療不穩定型心絞痛45例療效觀察[J].現代預防醫學,2012,39(22):6063-6065.

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[8]孫學枝,王秀萍,華新東.燈盞生脈膠囊治療不穩定型心絞痛36例療效觀察[J].廣東醫學,2011,32(21):2858-2859.

[9]羅群.左旋卡尼汀聯合葛根素治療不穩定型心絞痛45例療效觀察[J].現代預防醫學,2012,39(22):6063-6065.

[10]聶曉璐,申浩,謝雁鳴.燈盞細辛注射液聯用西藥治療不穩定心絞痛的Meta分析[J].中國中藥雜志,2012,37(18):2768-2772.

[11]程曉昱,葛嵐,張秀環.燈盞生脈膠囊對冠心病患者血脂水平的影響[J].廣東醫學,2010,31(15):2030-2031.