溫陽化癥湯對FOLFOX方案治療晚期大腸癌生存率和骨髓抑制程度的影響

河北省內丘縣中醫院腫瘤科 孫清晨 張立國 李欣萌 (內丘054200)

大腸癌是常見的惡性腫瘤，死亡率較高。［1］其早期診斷率低，約1/3 患者就診時已轉移，手術患者約50%因復發或轉移成為晚期癌，故化療成為重要治療手段。［2－3］但大多數化療藥有細胞毒性，能大量殺傷正常細胞，臨床表現為血液毒性、心臟毒性、脫發、胃腸反應以及神經毒性等，嚴重影響著患者的生活質量。［3］所以，控制腫瘤生長，減輕毒性反應，提高生活質量和生存率成為亟待解決的難題。研究表明，FOLFOX 方案治療晚期大腸癌安全有效，不良反應可耐受，可作為晚期大腸癌的首選化療方案，［4］中醫治療能降低中晚期大腸癌的老年患者復發和轉移率，延長生存期，降低死亡率。［5］筆者采用溫陽化癥湯輔助FOLFOX 化療方案治療晚期大腸癌33 例，療效滿意，報告如下。

1 資料和方法

1.1 診斷依據

1.1.1 診斷標準:參照2002年《中國常見惡性腫瘤診治規范》［6］相關標準，主要臨床表現為大便性狀、次數、排便習慣等改變，腹脹腹痛，肛門或腹部會觸及腫塊。經X 線攝片、CT 及纖維結腸鏡和脫落細胞學、組織病理學等檢查，確診為大腸癌患者。

1.1.2 納入標準:⑴患者均行手術或臨床組織病理學檢查確診為大腸癌，且臨床病理分期屬于Ⅲ、Ⅳ期。⑵Karnofsky 評分≥60 分，預計生存期＞6 個月。⑶近3 個月未應用抗腫瘤藥物治療。⑷有影像學或臨床客觀觀察病灶，可進行療效評價。⑸無嚴重肝、腎臟器官疾病，符合化療標準。⑹同意作為受試對象并簽寫知情同意書者。

1.1.3 排除標準:⑴患者病情危重，Karnofsky 評分≤50 分。⑵預計生存期＜6 個月。⑶合并心血管、腦、肝、腎及造血系統等嚴重原發性疾病。⑷妊娠哺乳期婦女、精神病患者。⑸近3 個月應用了抗腫瘤藥物治療。⑹不愿意接受觀察措施者。

1.2 一般性資料 觀察病例均為2003年3月至2011年3月河北省內丘縣中醫院腫瘤科收治的晚期大腸癌患者，共59 例，其中男性39 例，女性20 例，年齡47 歲～72 歲;結腸癌25 例，直腸癌34 例，16 例有腫瘤家族史。將上述患者按就診序號隨機數字分為對照組和治療組，對照組26 例，結腸癌11 例，直腸癌15 例;有腫瘤家族史7 例;治療組33 例，結腸癌14 例，直腸癌19 例，有腫瘤家族史9 例。兩組患者年齡、性別、腫瘤原發部位、病理分型等資料經統計學處理，差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。詳見表1。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組:采用單純的FOLFOX 化療方案治療。奧沙利鉑(OXA) (南京制藥廠有限公司，國藥準字H20000686)，130 mg/m2，第1 天，靜脈滴注，2 h;5－氟尿嘧啶(5－Fu) (天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020959)，400 mg/m2，靜脈推注，第1 天;5－Fu 每天1 200 mg/m2，持續靜注22 h/d，第1～3 天;亞葉酸鈣(揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，國藥準字H20073593)，400 mg/ m2靜脈滴注，第1 天。出現嘔吐、白細胞降低等不良反應，采用常規對癥處理。

1.3.2 治療組:在對照組治療的基礎上，加服中藥溫陽化癥湯(湯劑或成膏)，從化療第1 天開始，連服15 d。方藥組成為:淫羊藿20 g，肉蓯蓉、菟絲子各10 g，海馬5 g，鎖陽10 g，鹿角膠18 g，阿膠6 g，全蝎、蜈蚣各5 g，土茯苓20 g，山慈菇3 g，三棱、莪術各4 g，黃芪30 g，西洋參5 g，茯苓20 g，生白術30 g，浙貝母5 g，生牡蠣、墨旱蓮、女貞子各10 g 等20 多味中藥組成。每日1 劑，水煎兩次取汁400 mL，分早晚兩次飯后溫服。

表1 兩組患者一般資料比較 例(%)

1.3.3 療程 兩組患者均以21 天為1 個治療周期。均完成6 個周期化療。第6 個月化療周期結束開始計算生存時間。

1.4 觀察項目和方法

1.4.1 觀察生存率:觀察化療結束后6 個月、12 個月、18 個月、24 個月、36 個月生存率。

1.4.2 觀察化療結束后2 周骨髓抑制程度:骨髓的抑制程度的評估按照世界衛生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準(0～Ⅳ度)分為5個級別［7］，0 級:白細胞≥4.0×109/L，血紅蛋白≥110 g/L，血小板≥100×109/L;Ⅰ級，白細胞(3.0～3.9)×109/L，血紅蛋白95～100 g/L，血小板(75～99)×109/L;Ⅱ級，白細胞(2.0～2.9)×109/L，血紅蛋白80～94 g/L，血小板(50～74)×109/L;Ⅲ級，白細胞(1.0～1.9)×109/L，血紅蛋白65～79 g/L，血小板(25～49)×109/L;Ⅳ級，白細胞(0～1.0)×109/L，血紅蛋白＜65 g/L，血小板＜25×109/L。

1.5 統計方法 采用SPSS16.0 統計軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間率的比較采用卡方檢驗，P＜0.05 為差異有顯著性。

2 結果

2.1 生存率 治療6 個周期后，兩組59 例患者隨訪36 個月(隨訪期間死亡者即終止)。結果顯示:治療組生存率明顯優于對照組，12 個月、18 個月差異有顯著性(P＜0.05)，24 個月、36 個月差異有非常顯著性，(P＜0.01)。詳見表2。

表2 兩組患者化療6 個周期后生存率比較 例(%)

2.2 骨髓抑制程度 化療結束后2 周骨髓抑制，治療組較對照組明顯為輕，差異有非常顯著性，P＜0.01，不良反應發生率比較，差異有非常顯著性P＜0.01。詳見表3。

表3 兩組患者化療結束后2 周骨髓抑制情況比較 例(%)

3 討論

近年來，由于生活水平的提高和飲食結構的變化，大腸癌在我國的發病率呈上升趨勢。［8］其發病率隨年齡而增長，從40 歲開始上升，60～75 歲達到峰值。［9］大多數發現已為晚期，全身化療是晚期及術后復發轉移患者的主要治療手段。FOLFOX 方案是現國際公認的一線治療晚期大腸癌方案之一。奧沙利鉑是繼卡鉑、順鉑后的第三代鉑類抗腫瘤藥，其通過鉑原子與腫瘤細胞DNA 形成交聯，阻斷其復制和轉錄而達到抗腫瘤效應，有效率10%;5－FU 是大腸癌化療最廣泛的藥物，有效率15%;二者聯合協同增效，有效率可達50%;但副作用較大，可引起骨髓抑制及一系列消化道、肝腎、神經等相關癥狀。

中醫學中沒有大腸癌的病名，屬中醫的“積聚”“腸瘤”“癥瘕”“腸覃”“腸積”“腸癖”“下血”等病證范疇。［10－11］《靈樞·百病始生》曰:“積之始生，得寒乃生，絕乃成積也?！薄鹅`樞·刺節真邪》云:“虛邪之入于身也深……，有所結，氣歸之，衛氣留之，不得反，津液久留，合而為腸瘤，久者數歲乃成，以手按之柔。已有所結，氣歸之，津液留之，邪氣中之，凝結日以易甚，連以聚居，為昔瘤，以手按之堅?！?《靈樞·水脹》曰:“腸覃者，寒氣客于腸外，與衛氣相搏，氣不得營，因有所系，癖而內著，惡氣乃起，息肉乃生?！薄吨T病源候論》說:“癥者，寒溫失節，致臟腑氣血虛弱而飲食不消，聚結在內，逐漸生長塊段?！笨梢姎v代醫家對大腸癌有詳細的記載。腫瘤的發生歸結于癌毒致病，正氣虧虛;［12］病機特點以脾胃虛弱，濕濁、濕熱蘊結、腑氣不利為主;［13－14］病變早期為腑實、氣滯，中期為瘀毒濕熱內蘊，晚期以氣血虧虛，五臟不足為主，但脾腎受損最甚，因為“五臟之虛，窮必及腎”，整個病程呈虛實夾雜狀態，只是隨病程、病期不同其臨床表現有所偏重。［15］中醫藥在預防化療毒性反應方面有明顯的優勢，［16］中藥在調解人體機能、提高人體免疫功能有著明顯效果。［17－20］筆者以為，大腸癌等實體惡性腫瘤，為有形之陰邪。根據“陽化氣，陰成形”“陽長陰消”的原理，研制溫陽化癥湯，溫陽化氣，益火之源，以消陰翳。方中淫羊藿、肉蓯蓉、菟絲子、海馬、鎖陽、墨旱蓮溫腎壯陽，補一身之真陽;鹿角膠、阿膠、女貞子補腎陰、益精血，補一身之真陰，共養先天之氣;黃芪、西洋參、茯苓、生白術健脾益氣，化痰利濕，而補后天之氣;全蝎、蜈蚣、土茯苓、山慈菇抗癌解毒;三棱、莪術破血逐瘀;浙貝母、生牡蠣軟堅散結。諸藥合用，扶正固本、溫陽健脾、祛濕化痰、破血逐瘀、散結消瘤。本方無附子、肉桂之峻烈之性，溫陽而不傷陰，祛邪不傷正，可以久服。

本研究結果顯示，通過對兩組12 個月、18 個月、24 個月、36 個月的觀察，治療組生存率明顯高于對照組(P＜0.05)，提示治療晚期大腸癌加用溫陽化癥湯比單純FOLFOX 方案化療效果更好，可能與溫陽化癥湯中的藥物對腫瘤細胞有抑制和殺傷作用有關。兩組骨髓抑制情況比較，治療組明顯低于對照組(P＜0.01)。提示溫陽化癥湯可以減輕化療藥物對骨髓抑制作用，提高肌體免疫功能。

綜上所述，治療晚期大腸癌，應用溫陽化癥湯能加強FOLFOX 方案抗癌作用，提高肌體免疫功能，減輕骨髓抑制，促進骨髓造血功能，緩解化療藥物的副作用，延長患者生存時間，提高生存率。

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