交泰丸對糖尿病伴失眠治療的臨床研究*

復旦大學附屬上海市第五人民醫院中醫科 陸偉珍 徐東麗 (上海200240)

指 導 王翹楚

糖尿病患者常常伴發睡眠不佳，睡眠不佳與血糖控制不良互相影響，互為因果。另外，因為苯二氮卓類藥物的成癮性，以及服用降糖藥物的同時加服安眠藥會增加肝臟損害的程度，所以臨床中患者大多拒絕服用苯二氮卓類的安眠藥。筆者用交泰丸治療2 型糖尿病伴失眠30 例，并同30 例服用黃連素片以及30 例服用舒樂安定片的患者作對照，說明交泰丸治療糖尿病伴失眠癥的療效是肯定的，證實交泰丸治療失眠的同時可以改善病人血糖情況，具有雙重治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 符合兩種診斷的患者入組觀察。符合2006年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷標準中2 型糖尿病的西醫診斷標準。符合《中國精神障礙診斷分類與標準》第二版修訂版(CCMD－2－R)失眠癥的西醫診斷標準。

1.2 病例排除標準 一直服用抗焦慮類或者抗抑郁類藥物者;不按照規定進行治療者;自行加用其他類似藥物或者保健品者。

1.3 病例選擇 選擇2012年10月至2014年6月于上海市第五人民醫院中醫睡眠障礙專家門診和我院內分泌專家門診就診者，符合病例選擇標準者90 例，臨床隨機分為交泰丸組30 例和黃連素組30例、舒樂安定組30 例，其中交泰組男性12 例，女性18 例，年齡34～70 歲，平均32.7 歲;黃連素組 男性1 3 例，女性1 7 例，年齡4 2～6 9 歲，平均39.1 歲;舒樂安定組男性16 例，女性14 例，年齡39～72 歲，平均45.3 歲。90 例患者病程最長5年，最短2 個月。3 組入組的患者在病程、病情、性別、年齡等方面比較，差異無顯著性 (P＞0.05)，具有可比性。在治療中黃連素組1 例及舒樂安定組1 例患者因沒有及時隨訪而脫落，即黃連素組29 例，舒樂安定組29 例。

1.4 治療方法 在維持原有的降糖治療方案的基礎上，加用以下治療。

1.4.1 交泰丸組:口服交泰丸中藥湯劑(黃連12 g，肉桂2 g)，每日1 劑，水煎，分2 次口服。療程14 天。

1.4.2 黃連素組:口服黃連素片，每日3 次，每次3 片，療程14 天。

1.4.3 舒樂安定組:口服舒樂安定片(艾司唑侖片)，臨睡前1 次，每次2 mg。年齡大于60 歲的起始劑量為1 mg，若無效可酌情加量，最多不超過2 mg，療效14 天。

3 組患者注意生活及睡眠習慣的改變，臨睡前不飲用刺激性飲料，不看讓人興奮的文字圖像，養成熱水泡腳的習慣。

1.5 觀察指標 ⑴睡眠質量的觀察:記錄治療前后的SPIEGEL 量表的變化。隨訪1 個月，了解睡眠狀況。⑵實驗室檢測指標:觀察3 組患者治療前后的血糖(包括空腹血清血糖、餐后2 h 血清血糖)及糖化血紅蛋白的變化，并對病人隨訪1個月，觀察血糖的波動情況。⑶中醫臨床癥候積分:包括神疲腰酸、口渴喜飲、心煩心悸、夜尿頻數、體質量減輕，其程度用1 分、2 分、3 分表示，于治療前及治療結束后各記錄1 次。

1.6 統計學方法 用SPSS15.0 統計軟件包作統計學處理，兩組間數據比較采用t 檢驗，并且計數資料用非參數檢驗，而計量資料則以(±s)表示。

2 療效評定

根據國際通用的SPIEGEL 量表和《中藥新藥臨床研究指導原則》［1］作為標準，從入睡時間、睡眠時間、夜醒次數、睡眠深度、做夢情況、醒后狀態六方面對患者治療前后進行評分，分為4 級。臨床痊愈:臨床癥狀完全或基本消失，SPIEGEL 量表減分率≥80%;顯效:臨床癥狀基本消失，SPIEGEL量表減分率≥50%;有效:臨床癥狀有改善或部分消失，SPIEGEL 量表減分率≥30%;無效:臨床癥狀無變化或加重，SPIEGEL 量表減分率＜30%。

注:SPIEGEL 量表減分率=(治療前SPIEGEL 量表總分－治療后SPIEGEL 量表總分)/治療前SPIEGEL 量表總分。

3 治療結果

3.1 3 組治療后根據SPIEGEL 量表的減分率所得療效比較 交泰丸組有效率為83.3%，黃連素組有效率為37.9%，舒樂安定有效率為82.8%，交泰丸組與黃連素組比較差異有顯著性 (P＜0.05)。交泰丸組與舒樂安定組比較差異無顯著性(P＞0.05)，療效相當。詳見表1。

表1 3 組療效比較表 (例)

3.2 3 組的實驗室指標變化比較 交泰丸組與黃連素組治療前后進行空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白的比較，2 組前后差異均有顯著性(P＜0.05);舒樂安定組治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖與糖化血紅蛋白比較，差異無顯著性(P＞0.05)。詳見表2。

3.3 3 組臨床癥狀積分情況比較 交泰丸組全身癥狀改善情況明顯好于其他兩組，差異有顯著性(P＜0.05)。詳見表3。

表2 3 組治療前后血清血糖、糖化血紅蛋白的變化 (±s)

表2 3 組治療前后血清血糖、糖化血紅蛋白的變化 (±s)

注:與治療前比較，△P＜0.05，* P＞0.05

組別 例數 空腹血糖(mmol/L)餐后2 h 血糖(mmol/L)糖化血紅蛋白(%)治療前 治療后交泰丸組 30 7.96±0.53 6.22±0.86△ 12.33±0.13 10.65±0.21△ 9.95±0.56 6.27±0.68治療前 治療后治療前 治療后△黃連素組 29 8.01±0.38 7.35±0.21△ 11.97±0.34 11.01±0.14△ 10.17±0.23 7.45±0.11△舒樂安定組 29 8.03±0.45 8.01±0.37* 12.02±0.62 11.98±0.38* 11.03±0.45 11.01±0.36*

表3 3 組全身癥候積分情況比較 (分)

3.4 3 組停藥1月后失眠復發及血糖波動情況比較 交泰丸組停藥后1月，其失眠的復發情況及血糖波動的發生都低于其他兩組，差異有顯著性(P＜0.05)。詳見表4。

表4 3 組停藥1月后失眠復發及血糖波動情況 例(%)

4 討論

糖尿病中醫證屬陰虛陽亢，為肺、胃、腎陰液不足，而燥熱內生。糖尿病人的失眠病機多屬五臟虛弱，陰虛陽亢，日久陰陽失交，心腎不能相濟。起源于明代《韓氏醫通》的交泰丸，由黃連、肉桂兩味藥組成，作用是溫煦腎陽、清泄心火，交通心腎。陳潮祖認為交泰丸可使腎之陽足而水津升，心之火挫而陰陽濟。所以臨床中用交泰丸治療心腎不交型不寐，廣泛應用。

現代研究中，證實黃連、肉桂、加味交泰丸都能對高血糖有治療作用。實驗表明，小檗堿是從黃連中分離提取出來的主要生物堿，占6.88%～13.64%，小檗堿降低血糖的作用最明顯。［2］Jia等［3］用肉桂提取物治療鏈脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠，發現餐后高血糖得到有效控制。另外，Broadhurst 等［4］發現肉桂能夠明顯改善葡萄糖代謝和胰島素抵抗，是49 種植物中最具生物活性的藥用植物。全世建等［5］臨床探討加味交泰丸治療2 型糖尿病的作用機理，實驗組方為黃連、肉桂、桑葉、黃精，研究結果表明:加味交泰丸可明顯改善血糖水平、亦可改善糖尿病脂代謝異常及肝功能異常，把鹽酸二甲雙胍作為對照，兩者在降低血糖藥效及降低血脂方面作用相仿，但二者在改善肝功能的方面，發現加味交泰丸更加有優勢。

但是目前還沒有針對黃連、肉桂及交泰丸治療糖尿病伴失眠癥的有關研究報告。而本臨床觀察，從治療效果方面，交泰丸組與舒樂安定組比較差異無顯著性，兩組SPIEGEL 量表減分率均有顯著改善;觀察實驗室指標方面，交泰丸組與黃連素組治療前后血糖情況(包括空腹血清血糖、餐后2 h 血清血糖)及糖化血紅蛋白比較，前后差異均有顯著性，兩組都可以改善血糖的控制;觀察臨床癥狀積分方面，交泰丸組全身癥狀改善情況明顯好于其他兩組，差異有顯著性。隨訪1 個月，交泰丸組停藥后1月失眠復發及血糖波動的發生低于其他兩組，差異有顯著性。

以上說明交泰丸既能夠交通心腎以安神定悸，又能夠改善血糖的調節，對于糖尿病伴失眠患者是一舉兩得的好療法。加之交泰丸組方簡便，療效確切，確為患者價廉物美的方藥，值得推廣。

［1］中華人民共和國衛生部．中藥新藥臨床研究指導原則［S］．北京:中國醫藥科技出版社，1993.186

［2］匡海學.中藥化學·新世紀全國高等中醫藥規劃教材［M］.北京:中國中醫藥出版社，2003.75

［3］JIA Q，LIU X，WU X，et al.Hypoglycemic activity of polyphenolic oligomer-rich extract of Cinnamomum par-henoxylon bark in normal and streptozotocin-induced dia-betic rats［J］.Phytomedicine，2009，16 (8):744－750

［4］BROADHURST CL，POLANSKY MM，ANDERSON R-A.Insulinlike biologicalactivity of culinary and medicinalplant aqueous extracts in vitro［J］.J Agric Food Chem，2000，48(3):849－852

［5］全世建，桂菲，黑賞燕，等.加味交泰丸對2 型糖尿病大鼠胰島素抵抗作用的研究［J］.廣州中醫藥大學學報，2013，30 (1):51－54