復方夏枯草搽劑治療嬰幼兒血管瘤療效分析*

河北省唐山市婦幼保健院 曹冬梅 杜國輝 張 偉 尹樹旺 (唐山063000)

血管瘤是因為血管組織的錯構，瘤樣增生而形成的一種良性腫瘤。［1］血管瘤的病發率約為1.1%～12.0%，發病率在1 歲之前較高，約在15.0%左右。［2－4］目前，治療血管瘤有多種常用方法，有激光、手術、放射性核素敷貼、冷凍等方法，采取這些方法治療血管瘤愈后效果都有許多不足之處，存在瘢痕形成和并發組織壞死的風險。［5］復方夏枯草搽劑為我院自制制劑，在臨床上治療血管瘤應用多年，取得了滿意療效，現分析如下。

1 材料與方法

1.1 病例來源 唐山市婦幼保健院血管瘤科門診確診為血管瘤病的患兒，共入組216 例。

1.2 納入條件 (1)年齡為1 個月～3 歲，含男性和女性患兒。(2)按照血管瘤診斷標準明確診斷為血管瘤的患兒。(3)漢族。

1.3 一般資料 共納入我院符合診斷標準的患兒216 例，隨機分為兩組，其中A 組108 例、B 組108 例，年齡1 個月～3.1 歲。A 組108 例共有血管瘤113 處，其中頭面部97 處，軀干、四肢關節附近16 處;B 組108 例共有血管瘤117 處，其中頭面部102 處，軀干、四肢關節附近15 處。血管瘤直徑最大為5.7 cm×6.9 cm。從形態學分類來看，A 組病例毛細血管瘤83 人，混合血管瘤25人;B 組病例毛細血管瘤79 人，混合血管瘤29人。經χ2檢驗，治療前A 組和B 組的年齡、性別及民族構成差異均無顯著性(P＞0.05)，兩組間有可比性。詳見表1。

表1 一般資料情況 (n=108，例)

1.4 治療方案

1.4.1 治療藥物:(1)A 組:復方夏枯草搽劑(唐山市婦幼保健院自制制劑，冀藥制字Z20051577。由夏枯草、山慈菇、地骨皮、黃柏、兒茶、枯礬、補骨脂、木鱉子等藥物組成。先將枯礬粉碎成粗粉，其余藥材加水煎煮2 次，第1 次2 h，第2 次1 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1 000 mL，趁熱加入粗粉，攪拌使溶解，加入苯甲酸2 g，月桂氮卓酮10 mL，攪拌使溶解，濾過，濾液低溫靜置24 h，濾過，濾液加蒸餾水至1 000 mL，分裝，即得)。(2)B 組:注射用鹽酸平陽霉素(天津太河制藥股份有限公司生產，國藥準字H12020933)。

1.4.2 治療方法:(1)A 組:對血管瘤瘤體外用復方夏枯草搽劑涂抹用藥，每次用藥劑量要適當，涂勻瘤體表面為宜，涼干，用量為每日3～5次，1 個月為1 療程，連用2 個療程。(2)B 組:注射用鹽酸平陽霉素局部注射瘤體治療，根據瘤體大小，決定注射次數，每次注射要間隔15 天，每次注射15 mg，1 個療程注射5 次，用藥總量不能大于80 mg。

1.5 療效評定標準 治愈:治療后，瘤體減退，局部皮膚顏色變白或有棕褐色色素沉著，硬度變軟，瘤體表面皮膚無疤痕和畸形，隨訪沒有復發癥狀。顯效:治療后，瘤體萎縮明顯(35%以上)，血管畸形皮膚減退顯著，隨訪癥狀得到有效控制。有效:治療后，瘤體萎縮明顯(25%～35%)。無效:治療后，瘤體沒有顯著改變。治愈率與顯效率之和為總有效率。

1.6 統計學方法 對兩組患兒的總有效率進行比較分析。采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有顯著性。

2 結果

2.1 臨床總有效率情況 經過臨床治療，A 組治愈68 例占62.96%，顯效24 例占22.22%，有效14 例占12.96%，無效2 例占1.85%，總有效率為85.19%。B 組治愈33 例占30.56%，顯效37例占34.26%，有效35 例占32.41%，無效3 例占2.78%，總有效率為64.81%。經χ2檢驗，A 組與B 組比較，差異有顯著性(P＜0.05)，經過治療表明，復方夏枯草搽劑已經顯現出良好的治療作用，明顯優于使用鹽酸平陽霉素的治療效果。詳見表2。

表2 兩組臨床總療效情況 n=108，例(%)

2.2 不良反應發生情況 不良反應發生在用藥當日A 組0 例，B 組8 例;用藥1 天后A 組1 例，B 組21 例。不良反應發生率A 組為0.93% (1 例)，B 組為26.85% (29 例)。經χ2檢驗，A 組與B 組比較，差異有顯著性(P＜0.05)，表明采用復方夏枯草搽劑治療嬰幼兒血管瘤不良反應發生率明顯低于使用鹽酸平陽霉素，用藥安全。詳見表3。

表3 不良反應情況 n=108，例(%)

3 討論

血管瘤不同于血管畸形，處于生長期的血管瘤發展迅速，破壞性強，可以引發許多并發癥，有的是功能性的，有的是器質性的，如出血、潰瘍、感染、壞死和疤痕形成、心衰、阻塞氣道、視力損傷、進食困難等，嚴重者容貌被破壞、功能受到影響，有的會危及生命，都應積極治療。［6］最近10年來，臨床上采用干擾素治療復雜的重癥血管瘤患者。［7］干擾素的作用機制是抑制血管的生成和內皮細胞生長。Leaute-labreze 等在2008年首次報道了應用口服普萘洛爾的方法治療嬰幼兒血管瘤，10例患兒在用藥后均出現血管瘤萎縮體積變小，瘤體顏色變淺。［8］普萘洛爾是傳統治療心血管病的老藥，現在用于治療血管瘤，其作用機制、禁忌癥、不良反應等臨床應用相關問題仍待進一步研究。［9］放射療法治療增生期的血管瘤，抑制內皮細胞的增殖狀態，致使增生期血管瘤的血管停止生長，毛細血管栓塞，導致增生的血管消退。［10］但是，它的并發癥是瘢痕形成、皮膚色素沉著、毛細血管擴張等，預后效果并不理想。采用大劑量放射治療血管瘤存在破壞深部組織、抑制骨骼生長、引發放射性皮炎等風險。因為這些不良反應發生的風險，放射治療血管瘤的方法在臨床治療上受到很大限制。［11］激光治療血管瘤是經選擇性光熱作用，在580 nm波長附近毛細血管內血紅蛋白有吸收高峰，周圍組織吸收熱量卻很少，及其使用脈沖間期散熱原理，將會使血紅蛋白的熱凝固，致使血管栓塞。脈沖染料激光由于在該波長范圍內可見光穿透能力弱，穿透能力小于1.5 mm，不易破壞草莓狀血管瘤的病灶，只適用于面積較小、長于淺表的草莓狀血管瘤。［12］激光治療血管瘤可能產生的并發癥是形成瘢痕和色素沉著。在20世紀60年代開始應用冷凍方法治療血管瘤，液氮揮發可以產生－96℃低溫，冷凍血管瘤及血管瘤周圍組織，細胞內冰晶形成，致使細胞凋謝、死亡，血管瘤消失，達到治愈的目的。［13］這種方法存在疤痕形成，復發率高，嬰幼兒難以耐受的缺點。手術切除治療適用于獨立且面積較小的血管瘤，選擇手術切除治療血管瘤的關鍵在于手術指征的判斷以及額面部等特殊部位血管瘤的處理上。因此，一定要做好手術前的評估，最大限度使術后切口不明顯，減少疤痕的形成，使愈后的外觀影響減小到最低。目前，嬰幼兒血管瘤臨床治療方法較多，有激光、手術、放射性核素敷貼、冷凍等治療血管瘤的方法。采取這些方法治療血管瘤愈后效果都有許多不足之處:瘤體直徑在0.3 cm以內的血管瘤采用激光或冷凍療法愈后效果比較理想，當瘤體直徑大于0.3 cm 時愈后遺留瘢痕的幾率較高;采用放射性核素敷治療嬰幼兒血管瘤有引發骨髓發育不全的風險;應用手術方法治療嬰幼兒血管瘤一般需要植皮而導致瘢痕形成。治療血管瘤的非手術方法也比較多:采用無水酒精、硫酸四環素鈉、脲素和魚肝油酸鈉等藥物治療，在臨床上取得了較理想的療效，但是這些非手術療法仍然存在瘢痕形成和并發組織壞死的風險。

復方夏枯草搽劑作用機制為局部瘤體涂抹用藥后，藥物有效成分經汗腺滲入血液循環，致使毛細血管減少擴張，血竇內皮組織被破壞，水腫滲出，抑制血管內皮細胞的生長，血管壁栓塞鈣化，導致結締組織增生，由于瘤體周圍血管受到增生結締組織的壓制，影響其正常生長，造成血管營養不良而萎縮，進而瘤體消退，局部皮膚顏色變白或有棕褐色色素沉著，硬度變軟，瘤體表面皮膚無疤痕和畸形，隨訪沒有復發癥狀，達到治愈目的。本研究應用純中藥制劑外用涂抹治療大面積血管瘤患兒，具有應用方便、療效確切、減少患兒的痛苦等優點，是一種創新的非手術方法。

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