山東地區520例淋巴瘤臨床病理特點分析

楊喜格楊錫貴姜超王馨媛

·臨床研究與應用·

山東地區520例淋巴瘤臨床病理特點分析

楊喜格①②楊錫貴①姜超③王馨媛①②

目的：分析山東省地區近3年淋巴瘤患者的病理類型及臨床特點。方法：回顧性分析山東省腫瘤醫院及山東省醫學科學院附屬醫院2011年9月至2014年9月收治的520例淋巴瘤患者資料，從性別、發病年齡、病理類型、發病部位等方面進行總結分析。結果：520例淋巴瘤患者中，男女比例為1.2：1，中位年齡51歲，霍奇金淋巴瘤（HL）67例占12.9%，非霍奇金淋巴（NHL）453例占87.1%。NHL中75.9%為B細胞淋巴瘤，24.1%為T/NK細胞淋巴瘤。HL以經典型霍奇金淋巴瘤結節硬化型為主，占52.2%，年齡分布未見雙峰性。NHL最常見類型為彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）占54.1%，其構成比高于其他國家和地區（18%～42.7%），男女比例為0.9：1，發病年齡略早（中位年齡54歲）。HL和NHL發病部位均以頸部淋巴結多見，且NHL結外起病多于結內起病。結論：520例淋巴瘤以DLBCL最常見，多數亞型以男性發病比例較高，但DLBCL以女性發病率較高。結外淋巴瘤以鼻腔及胃腸道多見。

淋巴瘤 發病特點 臨床病理 分類

惡性淋巴瘤（ML）是原發于淋巴結和或淋巴結外組織或器官的一種惡性腫瘤，由淋巴組織內的淋巴細胞和細胞惡性增生而形成的腫瘤。根據臨床病理特點分為霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL）兩大類。惡性淋巴瘤的生物學行為、病理形態及臨床特征均具有高度異質性。

雖然我國淋巴瘤發病水平處于世界低發狀態（占全部癌癥發病的2.46%），男、女性發病率和死亡率以及標化率均低于世界平均水平［1］，但近幾年國內多地報道淋巴瘤發病率和死亡率呈現逐年上升趨勢。目前山東地區淋巴瘤類型構成和分布的情況并

無充分的研究資料和數據，因此本研究對山東地區520例淋巴瘤進行回顧性分析，旨在了解本地區淋巴瘤的臨床病理特點，并與其他國家及地區進行比較探討。

1 材料與方法

1.1臨床資料

收集2011年9月至2014年9月由山東省腫瘤醫院及山東省醫學科學院附屬醫院經活檢或術后病理明確診斷為淋巴瘤的病例資料，剔除重復入院病例，共納入520例患者為研究對象，其中500例患者經免疫組織化學法確定其病理亞型。

1.2方法

按照WHO（2008年）年淋巴瘤分類標準進行亞型分類，按照Ann Arbor標準進行分期。從性別、發病年齡、起病部位、病理類型等方面進行總結分析。利用SPSS 17.0進行數據統計。

2 結果

2.1性別及年齡構成

520例淋巴瘤中男性285例，女性235例，男女比例為1.2：1；所有患者中位年齡51歲，平均（49±17）歲。67例HL中，男性36例，女性31例，男女比例為1.2：1；發病年齡為5～75歲，中位年齡31歲。453例NHL中，男性249例，女性204例，男女比例為1.2：1；發病年齡為3～91歲，中位年齡50歲。245例彌漫大B細胞淋巴瘤中男性119例，女性126例，男女比例為0.9：1；中位年齡54（10～91）歲。37例結外NK/T細胞淋巴瘤中男性25例，女性12例，男女比例為2.1:1；中位年齡49（22～70）歲。

總體上男性略多于女性，但彌漫大B細胞淋巴瘤、黏膜相關淋巴組織結外邊緣區淋巴瘤、經典型霍奇金淋巴瘤（結節硬化型）及經典型霍奇金淋巴瘤（混合細胞型）顯示為女性多于男性，而套細胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、絕大部分T/NK細胞淋巴瘤及經典型霍奇金淋巴瘤（富于淋巴細胞型）等亞型則男性顯著多于女性。所有患者發病年齡集中在41～70歲，占60.4%。HL年齡高峰分布于21～30歲，而11～40歲發病者占62.7%，未見雙峰分布。NHL年齡高峰分布于51～60歲，41歲以上患者占74.8%。伯基特淋巴瘤及B淋巴母細胞性淋巴瘤發病年齡較早，平均年齡分別為14和25歲，中位年齡分別為13和29歲。套細胞淋巴瘤和血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤發病年齡較晚，平均年齡分別為57和62歲，中位年齡分別為56和64歲（表1，2）。

表1 淋巴瘤常見亞型的性別和年齡分類Table 1Gender and age of lymphoma patients with common subtypes

2.2發病部位分布

67例HL以淋巴結起病為主，其中頸部淋巴結32例（47.8%）、縱隔淋巴結16例（23.9%）、鎖骨上淋巴結9例（13.4%）、腹股溝淋巴結5例（7.5%）、腹腔淋巴結2例（3.0%）、腹膜后淋巴結、扁桃體及肺各1例。453例NHL中結內起病155例（34.2%），以頸部淋巴結91例（20.1%）為主，其次為腋窩淋巴結21例（4.6%）；結外起病298例（65.8%），最常見為消化系統68例（胃40例、腸道28例）占15.0%，其次為鼻腔44例（9.7%）、中樞神經系統26例（5.7%）、扁桃體24例（5.3%），其他少見部位如甲狀腺、腮腺、胸壁、睪丸及骨各5例，鼻咽、卵巢、子宮、盆腔各4例，肺、腎腰部腫塊各3例，眼瞼、口咽、舌根、胸腺、腰椎、腎上腺各2例，牙齦、上腭、淚腺、肝、精索各1例，其他5例（表3）。

表1 淋巴瘤常見亞型的性別和年齡分類（續表1）Table 1Gender and age of lymphoma patients with common subtypes

表2520 例淋巴瘤的年齡分布Table 2Age distribution of 520 lymphoma cases

表3453 例NHL起病部位Table 3Onset site of 453 non-Hodgkin's lymphoma

2.3 分類及亞型

520例淋巴瘤中霍奇金淋巴瘤（HL）67例占12.9%，非霍奇金淋巴瘤（NHL）453例占87.1%。HL中最常見的亞型為經典型霍奇金淋巴瘤（結節硬化型）35例占52.2%，其次為經典型霍奇金淋巴瘤（混合細胞型）10例占14.9%，經典型霍奇金淋巴瘤（富于淋巴細胞的經典型）6例占9%。453例非霍奇金淋巴瘤（NHL）中B細胞淋巴瘤344例占75.9%，T/NK細胞淋巴瘤109例占24.1%。NHL中最常見的亞型為彌漫大B細胞淋巴瘤245例占54.1%，其次為結外NK/T細胞淋巴瘤（鼻型）37例占8.2%，濾泡性淋巴瘤34例占7.5%，T淋巴母細胞淋巴瘤21例占4.6%，外周T細胞淋巴瘤18例占4.0%，黏膜相關淋巴組織結外邊緣區淋巴瘤14例占3.1%，套細胞淋巴瘤12例2.7%，間變大細胞淋巴瘤11例占2.4%，血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤10例占2.2%，慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤5例占1.1%，淋巴結邊緣區B細胞淋巴瘤5例占1.1%。較為少見的類型為結節性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤4例，經典型霍奇金淋巴瘤（淋巴細胞消減型）1例，伯基特淋巴瘤4例，前區B淋巴母細胞性淋巴瘤2例以及1例脾臟邊緣區B細胞淋巴瘤。

與國內外地區比較，經典霍奇金淋巴瘤山東地區及澳大利亞以結節硬化型多見，國內多中心、日本、韓國及印度結節硬化型與混合細胞型均多見。NHL中均以彌漫性大B細胞淋巴瘤最常見，山東地區達54.1%，高于其他地區；套細胞淋巴瘤低于國內報道，而與國外報道接近。結外NK/T細胞淋巴瘤（鼻型）的發病率國內高于國外，其余亞型的分布均有不同程度的差異（表4）。

表4 山東地區淋巴瘤亞型分布與國內外地區比較%Table 4Comparison of lymphoma distribution in different geographical locations%

2.4 臨床分期及實驗室檢查

臨床分期采用Ann Arbor分期系統，Ⅰ期124例、Ⅱ期131例、Ⅲ期95例、Ⅳ期170例。其中出現全身癥狀（發熱、盜汗、體質量下降）者175例（Ⅰ期30例、Ⅱ期35例、Ⅲ期36例、Ⅳ期74例）。437例檢測LDH，高于正常水平者158例（36.2%）；399例檢測β2微球蛋白，高于正常水平者114例（28.6%）。

3討論

惡性淋巴瘤是一組高度異質性疾病，不同病理類型有各自的形態學和免疫學表現、遺傳學特征、特殊的臨床特點和預后，國內外統計，近年來其發病率呈逐漸增長趨勢，美國癌癥協會2014年統計數據顯示，美國淋巴瘤發病率占所有腫瘤的4.8%［7］。根據我國2009年惡性腫瘤發病和死亡分析，淋巴瘤的發病率和病死率居惡性腫瘤的第8位和第10位［8］。濟南地區2012年惡性腫瘤發病率中惡性淋巴瘤居第8位［9］。雖然淋巴瘤發病率和死亡率呈逐年上升趨勢，但其發病原因尚未明確。流行病學研究發現，細菌、病毒感染及其他原因導致的免疫功能失調在淋巴瘤發病中起重要作用，尤其是EB病毒與伯基特淋巴瘤及經典型霍奇金淋巴瘤密切相關。西班牙的一項研究結果表明，居住在煉油廠附近的人群中NHL的增加死亡風險，可能與其排放的鉻、鉛、鎳、鋅、砷、鎘、苯等致癌物質有關［10］。我國東部地區淋巴瘤的發病率明顯高于中西部地區，可能與我國東部經濟發達地區的致癌危險因素的暴露大于中西部地區有關［11］。山東地區隨著工業發展及機動車輛的日益增加，空氣污染及霧霾天氣日趨嚴重，腫瘤發病率也逐年增加，但淋巴瘤與霧霾天氣的關系還有待研究。

國際癌癥研究機構（IARC）研究顯示，惡性淋巴瘤的分類及亞型分布有明顯的性別和地域性差異，總體上男性多于女性，發病率歐美地區高于亞非地區。據報道HL占惡性淋巴瘤的比例西方為15%～30%［12］，美國為11.5%［13］，中國西南地區為13%［14］，新疆地區為12.7%［15］。本組資料中，霍奇金淋巴瘤（HL）占所有淋巴瘤的12.9%，與上述地區接近，而略高于高于國內多中心報道數據及日本、韓國等文獻報道［2-3，5］。國內HL以結節硬化型和混合細胞型這2種亞型常見，各占HL的40%左右［2］，而歐、美、日等地結節硬化型占HL的50%～80%［12］。本組資料中結節硬化型占HL的52.2%，高于國內數據，而混合細胞型僅占7.5%，遠低于國內報道的41.7%［2］和45.6%［16］，可能與病例數較少或者部分（16.4%）未能明確區分HL類型的病例有關。

本組資料中NHL占所有淋巴瘤的87.1%，與國內多中心和部分單中心報道的數據基本一致［2，14-15］。B細胞性淋巴瘤占NHL的75.9%，占所有淋巴瘤的66.2%，與國內多中心報道一致［2］，其中彌漫性大B細胞淋巴瘤是最常見亞型，占NHL的54.1%，與國內單中心報道的數據接近［14-15］，高于歐美報道的25%～30%［17］，也高于日韓及印度等地。西方國家的慢性淋巴細胞性白血病/小淋巴細胞性淋巴瘤（CLL/SLL）及濾泡性淋巴瘤（FL）是B細胞淋巴瘤中除DLBCL以外的常見類型，分別占20%和13%［18］，而在亞洲及發展中國家則相對少見。本組資料中CLL/SLL及FL分別占B細胞淋巴瘤的1.5%、9.9%，明顯低于西方國家的比例，且與國內報道數據也明顯不同［2，19］，提示可能與地域及病例數差異有關。B淋巴母細胞性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、脾臟邊緣區B細胞淋巴瘤及前區B淋巴母細胞性淋巴瘤相對少見。與西方國家相比，亞洲T/NK細胞淋巴瘤比例明顯較高，亞型與也有所不同，可能與種族，遺傳及環境有關。國內數據顯示T/NK細胞淋巴瘤約占NHL的20%［2，15，19］，本組T/NK細胞淋巴瘤占NHL的24.1%，高于上述結果。T/NK細胞淋巴瘤亞型中，西方國家以外周T細胞淋巴瘤和間變性大細胞淋巴瘤多見，而國內則以結外NK/T細胞淋巴瘤（鼻型）最為常見。本組資料中結外NK/T細胞淋巴瘤（鼻型）占NHL的8.2%，而外周T細胞淋巴瘤和間變性大細胞淋巴瘤分別占NHL的4.0%和2.4%。

淋巴瘤起病部位廣泛，幾乎可以侵犯人體的各個系統，且臨床表現復雜多樣，缺乏特異性。本組所有患者以頸部淋巴結起病多見，67例HL頸部淋巴結起病達47.8%，其次依次為縱隔，鎖骨上，腹股溝及腹腔淋巴結。453例NHL結性起病占34.2%，頸部淋巴結起病達20.1%；結外起病占65.8%，與國內報道的68.1%一致［19］，高于國外報道的25.0%～40.0%［20］，常見起病部位為胃腸道、鼻腔、中樞神經系統、扁桃體、腹腔腹膜后及縱隔等。245例DLBCL結外起病達62.0%，常見起病部位為消化道為42例（17.1%），扁桃體為18例（7.3%），中樞神經系統為17例（6.9%）。原發于乳腺、甲狀腺、睪丸、子宮、卵巢、脾等部位的淋巴瘤尤以DLBCL為常見。37例結外NK/T細胞淋巴瘤中原發于鼻腔及鼻咽部的達86.5%（32例），原發于扁桃體、頸部、皮膚、上鄂及胃體者各1例。

本文通過對山東地區520例淋巴瘤患者進行回顧性分析，初步了解本地區淋巴瘤的發病特點，并與國內外文獻報道進行比較，本地區淋巴瘤女性發病率高于其他地區，HL以經典型霍奇金淋巴瘤（結節硬化型）最常見，年齡分布無雙峰性。NHL淋巴瘤以彌漫大B細胞淋巴瘤最常見，結外起病多于結內起病。

然而，由于樣本量不足及觀察時間有限等因素，未能對每一型淋巴瘤的發病特點進行具體統計分

析，有待于日后深入研究分析各型淋巴瘤的發病特點，探討其致病因素，為淋巴瘤的早期診斷、預防及治療提供理論依據。

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（2014-12-16收稿）

（2015-04-01修回）

（編輯：鄭莉）

Analysis of clinicopathologic characteristics of 520 patients with lymphoma in Shandong

Xige YANG1，2，Xigui YANG1，Chao JIANG3，Xinyuan WANG1，2

Xigui YANG；E-mail：zlysxgy@126.com

Objective：To analyze the pathologic types and clinical characteristics of lymphoma in Shandong，China.Methods：The clinical data of lymphoma patients admitted from September 2011 to September 2014 in Shandong Cancer Hospital and theAffiliated Hospital of Shandong Academy of Medical Sciences were retrospectively analyzed.Data included age，sex，pathologic classification，and onset locus of lymphoma.Results：The clinical data of 520 lymphoma cases were collected.The ratio of male to female was 1.2：1，and the median age was 51 years old.Among these patients，67 cases（12.9%）were Hodgkin's lymphoma（HL），whereas 453 cases（87.1%）were non-Hodgkin's lymphoma（NHL）.Among NHL cases，75.9%were B-cell NHL and 24.1%were T/natural killer-cell NHL.Nodular sclerosis classical Hodgkin's lymphoma was the most common pathologic type of HL，comprising 52.2%.The age of HL onset did not present twin peaks.In NHL，245 cases（54.1%of NHL）were diffuse large B-cell lymphoma（DLBCL）.The constituent ratio of DLBCL was higher than in other countries and regions（18%to 42.7%），in which the ratio of male to female was 0.9：1，and the age of onset was slightly earlier（median age was 54 years old）.Lymph nodes in the cervical region were the most commonly involved in the disease，and NHL extranodal onset was frequently observed.Conclusion：Among the 520 cases of lymphoma，DLBCL is the most common subtype.Most subtypes show male predominance，but female predominance was observed for DLBCL.The commonly involved sites of extranodal lymphoma are the nasal cavity and gastrointestinal tract.

lymphoma，characteristic of disease，clinicopathology，classification

10.3969/j.issn.1000-8179.20142079

①山東省腫瘤醫院腫瘤內科（濟南市250117）；②山東省醫學科學院濟南大學醫學與生命科學學院

楊錫貴zlysxgy@126.com

1Department of Internal Medicine Oncology，Shandong Cancer Hospital，Shandong Academy of Medical Sciences，Ji'nan 250117；

2School of Medicine and Life Science，University of Ji'nan and Shandong Academy of Medical Sciences，Ji'nan 250022；3Department of Internal Medicine Oncology，TheAffiliated Hospital of ShandongAcademy of Medical Sciences，Ji'nan 250031，China

楊喜格專業方向為淋巴瘤的診斷與治療。

E-mail：992803528@qq.com