鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療前部缺血性視神經(jīng)病變療效觀察

焦毅，楊光

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療前部缺血性視神經(jīng)病變療效觀察

焦毅，楊光

目的觀察鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）治療前部缺血性視神經(jīng)病變（AION）的臨床療效。方法將78例AION患者隨機(jī)分為鼠NGF治療組（治療組）39例（39眼）和常規(guī)治療組（對(duì)照組）37例（37眼）。對(duì)照組愛維治1.2 g靜脈滴注，1次/d，治療組加用肌內(nèi)注射鼠NGF 18 μg，1次/d，兩組同時(shí)給予甲鈷胺片口服0.5 mg，3次/d，并根據(jù)發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)短及視盤水腫情況給予地塞米松注射液3 mg球后注射1次/d，3～5 d。14 d為1個(gè)療程，治療28 d后觀察療效。結(jié)果治療組，顯效28眼（71.79%），有效7眼（17.95%），無效4眼（10.26%），總有效率89.74%；對(duì)照組，顯效11眼（29.73%），有效15眼（40.54%），無效11眼（29.73%），總有效率70.27%。2組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.552，P＜0.05）。治療后治療組視力及視野平均光敏感度均好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論鼠NGF治療AION能有效提高視力，改善視野，臨床效果明顯，值得推廣。

缺血；視神經(jīng)疾病；神經(jīng)生長(zhǎng)因子類；鼠科；注射劑；治療

前部缺血性視神經(jīng)病變（AION）是一種因供應(yīng)視盤篩板前區(qū)、篩板區(qū)的睫狀血管發(fā)生缺血而引起的以無痛性視力突降及特征性視野改變?yōu)楸憩F(xiàn)的眼病，早期伴有視盤水腫，晚期視神經(jīng)萎縮。根據(jù)病因可分為非動(dòng)脈炎性和動(dòng)脈炎性AION，故本文探討的前部缺血性視神經(jīng)病變?yōu)榉莿?dòng)脈炎性。隨著老齡化社會(huì)的到來，本病的發(fā)病率逐年增加，但因本病發(fā)病突然，病因復(fù)雜，目前仍無確切有效的治療方法，多數(shù)患者遺留較嚴(yán)重的視功能損害。因此，早期給予及時(shí)有效的治療尤為重要。近來我院采用了營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)為主的治療方法，使用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）治療本病取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2013年6月—2014年10月我院門診及住院確診為AION的患者76例（76眼），男36例，女40例。高血壓42例（55.3%），糖尿病26例（34.2%），高脂血癥48例（63.2%），無明顯全身疾病者7例（9.2%）。入選患者均告知本次治療分組詳情，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組39例（39眼），男19例，女20例，年齡42～70歲，平均（57.8±

11.7），病程2～22 d，平均（12.9±5.3）d。對(duì)照組37例（37眼），男17例，女20例，年齡43～72歲，平均（59.5±10.3）歲，病程3～24 d，平均（15.7±5.6）d。2組患者年齡（t=0.541）、性別（χ2=0.059）、病程（t=1.697）比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），2組患者治療前視力分布情況（Z=1.841）及視野平均光敏感度（t=0.487）比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1、2。因靜脈滴注小牛血去蛋白提取物注射液（愛維治）已被證明是本病的有效療法，所有患者均口頭告知，以自愿為準(zhǔn)則，未簽署知情同意書，所用藥物費(fèi)用均需患者自行承擔(dān)。

Tab.1Comparison of vision acuity between two groups表1 2組患者視力比較（眼）

Tab.2The average visual sensitivity of patients in two groups表2 2組患者視野平均光敏感度的比較（dB，）

Tab.2The average visual sensitivity of patients in two groups表2 2組患者視野平均光敏感度的比較（dB，）

＊P＜0.05；t1為組間比較，t2為組內(nèi)治療前后比較

組別治療組對(duì)照組t1 n t2 39 37治療前14.12±3.40 13.73±3.66 0.487治療后18.66±2.49 16.73±2.78 3.173＊6.917＊18.529＊

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：（1）急性視力下降，從輕度視力下降至無光感。（2）典型的視野缺損，與生理盲點(diǎn)相連的扇形缺損。（3）眼底檢查視盤為局限性灰白色水腫或視盤水腫邊界不清。（4）熒光素眼底血管造影顯示動(dòng)脈早期視盤熒光充盈或缺損，造影晚期缺血區(qū)呈強(qiáng)熒光或正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院后完善相關(guān)檢查后否定AION診斷的患者。（2）嚴(yán)重心肺、肝膽等疾病,不能堅(jiān)持及耐受臨床試驗(yàn)。（3）合并其他較嚴(yán)重的眼病。（4）拒絕合作、不按規(guī)定配合檢查及治療者或合并有認(rèn)知功能障礙、不能配合相應(yīng)的檢查及治療的患者。

1.3 治療方法對(duì)照組：愛維治1.2 g，溶于250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。甲鈷胺片（彌可保）口服0.5 mg，3次/d，根據(jù)發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)短及視盤水腫情況給予地塞米松注射液3 mg球后注射1次/d，3～5 d（治療組接受激素治療18例；對(duì)照組16例）并對(duì)伴有高血壓、糖尿病、高脂血癥等患者，針對(duì)病因分別給予降血糖、降血壓、降血脂等藥物治療。治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鼠NGF（恩經(jīng)復(fù)，廈門北大之路生物有限公司）18 μg，溶于2 mL滅菌注射用水中，肌內(nèi)注射，1次/d。14 d為1療程，治療d后觀察療效。

1.4 療效判定治療開始前1 d及治療28 d后檢查裸眼視力（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表）及中心30°視野（康華APS600BER自動(dòng)視野計(jì)），并進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效：視力提高4行以上，視野恢復(fù)正常或擴(kuò)大，暗點(diǎn)消失，視盤水腫消退，出血全部吸收。有效：視力提高1～3行，視野擴(kuò)大或不變，視盤水腫、出血均有吸收。無效：視力、視野無明顯變化。視力低于0.1時(shí)，視力由無光感、光感、手動(dòng)、指數(shù)、0.02、0.04、0.06、0.08、0.1依次遞進(jìn)為1行。療效評(píng)價(jià)需視力及視野全部符合標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，分類資料比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用Student-t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組顯效28眼（71.79%），有效7眼（17.95%），無效4眼（10.26%），總有效率89.74%；對(duì)照組顯效11眼（29.73%），有效15眼（40.54%），無效11眼（29.73%），總有效率70.27%，2組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.552，P＜0.05）。治療28 d后，治療組與對(duì)照組患眼視力均較治療前提高，治療組視力提高程度好于對(duì)照組（Z=2.755，P＜0.05），見表1。治療后治療組視野平均光敏感度的改善程度好于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

3 討論

AION的發(fā)生與全身多種疾病相關(guān)，如高血壓、血液高黏綜合征、高脂血癥、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管疾病等，且患者多伴有小視盤或小的杯盤比［2］，夜間低血壓等。若得不到及時(shí)有效的治療，患者視功能將嚴(yán)重?fù)p害，甚至失明。目前主要采取糖皮質(zhì)激素、擴(kuò)張血管、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等藥物治療［3］。但筆者發(fā)現(xiàn)，早期應(yīng)用擴(kuò)張血管藥物往往適得其反，視功能損害會(huì)進(jìn)一步加重，因?yàn)樵诰植垦軘U(kuò)張的同時(shí)，全身血管也擴(kuò)張，致使血壓下降，導(dǎo)致局部灌注更加不足，加重局部缺血狀態(tài)；另外，因缺血缺氧部分視神經(jīng)纖維水腫，加之小視盤或小的杯盤比，導(dǎo)致篩板處神經(jīng)纖維已然非常擁擠，局部的血管擴(kuò)張會(huì)使擁擠加重，部分正常的神經(jīng)纖維因受壓而導(dǎo)致繼發(fā)性缺血水腫，視功能出現(xiàn)第二次急劇下降。糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用可以緩解視盤水腫，但本病常見于老年人，且多伴有高血壓、糖尿病等癥，長(zhǎng)期使用激素不良反應(yīng)大，同時(shí)激素停用后部分患者病情會(huì)出現(xiàn)反跳現(xiàn)象［4］，且激素對(duì)中晚期的前部缺血性視神經(jīng)病變患者視功能改善困難，而且還會(huì)有加重全身病的危險(xiǎn)。鑒于以上因素結(jié)合視神經(jīng)損害是本病的核心，AION的治療應(yīng)以營(yíng)養(yǎng)修復(fù)視神經(jīng)及恢復(fù)視神經(jīng)功能為主，并積極治療高血壓、糖尿病等相關(guān)疾病。

NGF是指能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞存活、生長(zhǎng)、分化的一類蛋白質(zhì)因子［5］，它不僅對(duì)哺乳動(dòng)物中樞及外周神經(jīng)的正常神經(jīng)細(xì)胞有營(yíng)養(yǎng)因子作用［6］，而且具有調(diào)節(jié)損傷神經(jīng)修復(fù)功能的生物活性分子。不僅能提高神

經(jīng)細(xì)胞的存活率，而且能促進(jìn)神經(jīng)纖維、軸突生長(zhǎng)并決定其生長(zhǎng)方向。NGF是神經(jīng)再生微環(huán)境中的重要成分，能直接促進(jìn)腦內(nèi)和外周神經(jīng)損傷的修復(fù)和再生，是兼有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與促神經(jīng)突起生長(zhǎng)因子雙重作用的蛋白質(zhì)，還可提高自由基清除劑的活力，拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)濃度，具有維持神經(jīng)元存活和促進(jìn)軸突再生的作用。NGF能使視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的紋狀體、基底前腦的膽堿能神經(jīng)元存活，提高神經(jīng)細(xì)胞存活率［7］。此外，NGF還能增加交感神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)的數(shù)目，增加神經(jīng)體積，延長(zhǎng)神經(jīng)纖維，營(yíng)養(yǎng)正常細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育分化，修復(fù)損傷神經(jīng)等［8］。

鼠NGF是從小鼠頜下腺中提取的［9］，是一種相對(duì)分子質(zhì)量為2.65×104的生物活性蛋白，與人類有90%同源性［10］，能促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)。在生理和病理狀態(tài)下均能對(duì)視神經(jīng)起促分化、促增殖、釋放調(diào)節(jié)因子和保障存活的作用，還可修復(fù)病變神經(jīng)纖維，增加傳導(dǎo)速度［11］。鼠NGF在治療AION造成視神經(jīng)纖維損害中的作用尤為關(guān)鍵。愛維治注射液能夠改善全身微循環(huán)狀況，緩解體內(nèi)一些代謝產(chǎn)物對(duì)血管及組織的進(jìn)一步損害，促進(jìn)神經(jīng)組織細(xì)胞代謝及再生，從而改善視功能［12］。目前愛維治注射液靜脈滴注已成為AION的常規(guī)治療手段。

本研究結(jié)果表明，愛維治常規(guī)治療組總有效率70.27%，加用鼠NGF治療后，治療總有效率達(dá)到89.74%，治療效果提升明顯。由此筆者認(rèn)為，鼠NGF可以有效提高患者的視力，改善視野，治療前部缺血性視神經(jīng)病變臨床療效顯著，以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)為主的治療方法優(yōu)于目前其他常規(guī)治療。同時(shí)，我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)治療AION視神經(jīng)水腫已消退者同樣有效。那么AION的治療應(yīng)該持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間，AION是否存在過度治療，疾病是否有自然好轉(zhuǎn)的可能，有待進(jìn)一步深入研究。

［1］Liu JQ,Li FM.Practical department of ophthalmology［M］.Beijing: People′s Health Press,1998:548-549.［劉家琦,李鳳鳴.實(shí)用眼科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:548-549］.

［2］Wang SJ,Jiang HL,Bao Y,et al.Non arteritis anterior ischemic op?tic nerve disease risk factors clinical analysis［J］.Clinical Ophthal?mology Journal,2014,22（1）：26-27.［王淑靜，姜虎林，鮑瑩，等.非動(dòng)脈炎前部缺血性視神經(jīng)病變危險(xiǎn)因素的臨床分析［J］.臨床眼科雜志，2014,22（1）：26-27］.doi:10.3969/j.issn.1006-8422.201 4.01.009.

［3］Wang RS,Lyu PL.Non arteritic anterior ischemic optic neuropathy of clinical research progress［J］.Recent Advances in Ophthalmolo?gy,2010,30（11）:1092-1096.［王潤(rùn)生，呂沛霖.非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變的臨床研究進(jìn)展［J］.眼科新進(jìn)展，2010，30（11）：1092-1096］.

［4］Luo LH,Wang YL.Clinical efficacy research of nerve growth factor combined with traditional medicine for the treatment of anterior ischemic optic neuropathy［J］.International Journal of Department of Ophthalmology,2013,13（9）:1842-1844.［羅麗華，王艷玲.神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合傳統(tǒng)用藥對(duì)前部缺血性視神經(jīng)病變的療效［J］.國(guó)際眼科雜志，2013,13（9）:1842-1844］.doi：10.3980/j.issn.1672-5123.2013.09.32.

［5］Wang W.Treatment of nerve nutrition factor and disease of nervous system［J］.Nerve Injury and Functional Reconstruction,2013,8: 392-393.［王偉.神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療［J］.神經(jīng)損傷與功能重建，2013,8:392-393］.

［6］Zhou LX,Bai R.Nerve growth factor and ischemic optic neuropathy［J］.Aerospace Medicine,2010,21（6）:999-1000.［周麗霞，白嶸.神經(jīng)生長(zhǎng)因子與缺血性視神經(jīng)病變［J］.航空航天醫(yī)藥，2010，21（6）：999-1000］.

［7］Lu QK,Zhang JT,Zhao N,et al.The combination of Chinese and Western medicine in the treatment of anterior ischemic optic neu?ropathy clinical research［J］.The Chinese Journal of Traditional Chi?nese Medicine,2014,32（6）:1433-1436.［陸勤康，張軍濤，趙娜，等.中西藥結(jié)合治療前部缺血性視神經(jīng)病變的臨床研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014,32（6）：1433-1436］.doi10.13193/j.issn.1673-7717.2014.06.061.

［8］Feng HB.Brain protein hydrolysate and mouse nerve growth factor on glaucoma optic nerve protective effect［J］.Department of Ophthal?mology；New Progress,2014,5（7）:477-479.［奉紅波.腦蛋白水解物與鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)青光眼術(shù)后視神經(jīng)的保護(hù)作用［J］.眼科新進(jìn)展，2014，5（7）：477-479］.doi：10.13389/j.cnki.rao.2014.0131.

［9］Ying C,Sun HM,Dong ZX.Injection of nerve growth factor［J］.Chi?nese Journal of Medicine,2007,16:1538-1539.［英超，孫紅梅，董振香.注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子［J］.中國(guó)新藥雜志，2007，16：1538-1539］.

［10］Yu FF,Yu Z,Jiang PP.Mouse nerve growth factor in the treatment of optic nerve contusion in 30 cases of clinical observation［J］.Neu?ral Injury and Functional Reconstruction,2014,9（6）:539-540.［于菲菲,于湛,姜萍萍.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療視神經(jīng)挫傷30例臨床觀察［J］.神經(jīng)損傷與功能重建，2014,9（6）：539-540］.doi: 10.3870/sjsscj.2014.06.028.

［11］Shen W.Mouse nerve growth factor,Danhong injection combined treatment of diabetic peripheral neuropathy in patients with blood rheology,nerve conduction velocity improvement effect［J］.Chinese Journal of Gerontology,33（12）:2749-2750.［沈巍.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、丹紅注射液聯(lián)合治療對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血液流變學(xué)、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善效果［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，33（12）：2749-2750］.doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2013.12.006.

［12］Wang LH,Wei JW,Zhong ZL,et al.The effect of Actovegin in treat?ment of anterior ischemic optic neuropathy curative effect observa?tion［J］.Journal of the Ocular Fundus Disease,2006,22（2）:97-99.［王蘭惠，魏景文，種澤龍，等.愛維治治療前部缺血性視神經(jīng)病變的療效觀察［J］.中華眼底病雜志，2006，22（2）：97-99］.

（2015-04-24收稿 2015-06-22修回）

（本文編輯 魏杰）

Clinical observation of the effect of mouse nerve growth factor on anterior ischemic optic neuropathy

JIAO Yi,YANG Guang
First Hospital Affiliated to Tianjin University of Chinese Medicine，Tianjin 300193，China

ObjectiveTo observe curative effect of the rat nerve growth factor（NGF）treatment on anterior ischemic op?tic neuropathy（AION）.MethodsPatients with AION（n=78）were randomly divided into mouse NGF treatment group（treatment group）:39 cases（39 eyes）and conventional treatment group（control group）:37 cases（37 eyes）.Patients in control group were given Actovegin 1.2 g intravenously,once a day while patients in treatment group were given 18 μg mouse NGF once a day.Milton insurable were given orally at 0.5 mg,3 times per day at both groups.Dexamethasone of 3 mg were given retrobulbarly once a day upon onset of symptoms and the extend of edema for 3 to 5 days.Rat nerve growth factor were given for consecutive14 days as a period of treatment,and the curative effect was observed after 28 days of treatment.ResultsIn the treatment group:treatments were obviously effective in 28 eyes（71.79%）,effective in 7 eyes（17.95%）and ineffective in 4 eyes（10.26%）,so the total effective rate was 89.74%；In control group:treatments were obviously effective in 11 eyes（29.73%）,effective in 15 eyes（40.54%）and ineffective in 11 eyes（29.73%）,so the total effective rate was 70.27%.Curative effects in these 2 groups were of statistical significance（Z=3.552,P＜0.05）.Vision acuity and average light sensitivity in vi?sual field are better in treatment group than those control group（P＜0.05）.ConclusionMouse NGF is effective in the treat?ment of AION and can improve vision acuity and visual field,therefore is worth promoting

ischemia；optic nerve diseases；nerve growth factors；muridae；injectio；therapy

R774.6

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.10.019

天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院（郵編300193）

焦毅（1979），男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事眼底缺血性疾病方面研究