幽門螺桿菌感染與大腸腫瘤的相關性研究*

繆曉峰 陳崧 林芬 鄭煌洪 李維丹 程杰

幽門螺桿菌感染與大腸腫瘤的相關性研究*

繆曉峰①陳崧①林芬①鄭煌洪①李維丹①程杰①

目的：研究幽門螺桿菌（H.pylori）感染與大腸腫瘤的關系。方法：回顧性收集2011年1月-2015年8月于本院同期完成電子結腸鏡及14C尿素呼氣試驗或13C尿素呼氣試驗的244例患者的臨床資料，按照電子結腸鏡結果分為大腸腫瘤組（觀察組）和正常組（對照組），比較兩組的H.pylori感染情況。結果：觀察組H.pylori感染陽性率明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：H.pylori感染與大腸腫瘤之間存在相關性，H.pylori感染可能增加大腸腫瘤發生的風險。

幽門螺桿菌； 大腸腫瘤； 尿素呼氣試驗

幽門螺桿菌（H.pylori）被發現已經30余年，對H.pylori的研究越來越深入。H.pylori在消化系統病變，特別是在活動性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病的發生、發展過程中的重要作用已經得到證實［1］。并于1994年被世界衛生組織國際癌癥研究機構定為一級致癌物。國外學者發現H.pylori感染和大腸腫瘤間存在一定關系［2］。我國的H.pylori感染率和大腸腫瘤的發病率均較高，而大腸腺癌多由大腸腺瘤性息肉發展而來，故必須高度重視H.pylori感染和大腸腫瘤的關系。因此，本研究收集于本院完成電子結腸鏡檢查并同時進行H.pylori檢測的患者，觀察H.pylori感染與大腸腫瘤間的關系，進一步探討大腸腫瘤發病可能潛在的危險因素，希望為大腸腫瘤的早期防治提供一定的理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月-2015年8月本院住院或門診收治的同時期完成電子結腸鏡和H.pylori檢測的患者244例作為研究對象。納入標準：（1）臨床資料齊全，完成電子結腸鏡檢查，并規范取材行病理組織學檢查；（2）均行14C尿素呼氣試驗或13C尿素呼氣試驗。排除標準：（1）年齡＜18歲；（2）妊娠及哺乳期婦女；（3）有H.pylori根除史，近4周服用質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、抗生素、鉍劑等影響H.pylori檢測的藥物；（4）既往有家族性息肉病、結腸腫瘤、炎癥性腸病、消化性潰瘍、胃腸手術、其他部位惡性腫瘤等病史；（5）長期服用NSAID藥物。根據電子結腸鏡檢查及病理組織學結果，分為大腸腫瘤組（觀察組）與正常組（對照組）。觀察組125例，其中男68例，女57例，平均年齡（58.2±8.4）歲；對照組119例，其中男66例，女53例，平均年齡（59.5±7.8）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均使用FUJINON（富士能）EC-250WM5電子結腸鏡進行檢查，發現大腸黏膜腫物則進一步行病理組織學檢查，而大腸腫瘤的診斷主要依據電子結腸鏡下表現并結合病理組織學檢查確診為腺瘤性息肉或腺癌；所有患者均同期進行14C尿素呼氣試驗或13C尿素呼氣試驗。

1.2.114C尿素呼氣試驗 采用YH04幽門螺旋桿菌檢測儀，受檢者均在清晨空腹進行檢查，步驟如下：（1）先用80～100 mL溫水服下14C-尿素膠囊1粒；（2）靜坐15 min后，受檢者往H.pylori檢測儀呼氣卡內呼氣約2～5 min，當卡上指示窗的顏色由藍色變為白色時完成采樣；（3）將呼氣卡插入檢測儀進行自動檢測。結果判斷：檢測結果DPM值＜150時，H.pylori為陰性；當DPM值≥150時，H.pylori為陽性。

1.2.213C尿素呼氣試驗 采用YH08 13C紅外線光譜儀，受檢者均在清晨空腹進行檢查，步驟如下：（1）受檢者先往第1個集氣袋中呼入第1個集氣樣本，以作為空白對照；（2）用80～100 mL溫水服下13C-尿素膠囊1粒，并靜坐30 min；（3）在第2個集氣袋中呼入第2個集氣樣本，（4）用紅外線能譜分析儀進行分析。結果判斷：檢測結果DOB值≥4.0時，H.pylori為陽性；DOB值＜4.0時，H.pylori為陰性。

1.3 H.pylori感染評定標準13C尿素呼氣試驗或14C尿素呼氣試驗任意一項陽性則判斷為H.pylori現癥感染。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0統計軟件對數據進行處理，計數資料以率（%）表示，比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組H.pylori感染陽性率明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（ χ2=4.138，P＜0.05），見表1。

表1 兩組H.pylori感染情況比較

3 討論

雖然H.pylori最早在胃內被發現，但其不僅僅與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤（MALT淋巴瘤）等胃部疾病密切相關。目前已發現H.pylori還與胃外疾病甚至消化系統外疾病之間存在一定的相關性［3-4］。H.pylori的感染與地區、水源、職業及受教育程度等因素有關，現流行病學調查發現我國成人的H.pylori感染率為40%～60%［5］。福建是H.pylori感染高發地區，并且我國居民的生活、飲食、衛生等習慣更容易導致H.pylori的感染和傳播，因此有學者提出將H.pylori感染列入法定傳染病進行管理［6］。H.pylori感染是公認的胃癌致病因子之一，其可以誘發炎癥，調節癌基因和抑癌基因的表達，誘導黏膜上皮增殖和凋亡異常，并且其代謝產物可以直接損害黏膜，從而引發疾病。而我國大腸腫瘤的發病率也很高，目前公認大腸腺瘤性息肉與大腸腺癌關系密切，大腸腺瘤患者中大腸腺癌的發病率高于正常人群4倍［7-8］。我國人群中大腸癌絕大多數為腺癌，而其他病理類型比較少見。目前已明確大腸腫瘤的發生與遺傳、肥胖、吸煙、腸道感染性疾病、高脂飲食等有關，但H.pylori感染與大腸腫瘤之間是否存在相關性引起了眾多國內外學者的關注，兩者間的相關性存在一定的爭議，Inoue等［9］認為幽門螺桿菌感染并不增加大腸腫瘤的發生率，但Hong等［10］研究認為H.pylori感染可能在大腸腫瘤的發生、發展過程中起到重要作用，可能是大腸腫瘤發生的危險因素之一［11］。為消除地區的差異，有學者對不同國家和地區的研究結果進行薈萃分析，而Meta分析結果也提示兩者之間存在相關性［12］。許松欣等［13］也進行Meta分析，證實東方國家人群的H.pylori感染率與大腸腫瘤的發生率呈正相關。本研究顯示，觀察組H.pylori感染陽性率明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），與國內外的研究結果相符［14］。

H.pylori感染增加大腸腫瘤的機制尚不完全明確，目前大多數研究認為H.pylori感染可導致血促胃液素升高及環氧化酶2（COX-2）表達上調［15］。這兩個因素在大腸腫瘤發生、發展過程中起到促進作用。胃泌素是H.pylori需要的特殊生長因子，是胃腸道的G細胞分泌的多肽激素之一，其可刺激胃酸分泌，還可以通過自分泌、旁分泌和神經內分泌等多種方式促使胃腸黏膜的上皮細胞增生。而H.pylori感染引起血清胃泌素升高的可能機制是：H.pylori的尿素酶通過水解尿素產生氨，從而導致胃泌素正常的負反饋作用減弱，引起胃泌素分泌增加；氨本身破壞了黏膜屏障，增加了氫離子的反彌散，引起局部pH增高，胃竇部炎癥進一步加重，造成D細胞受損，生長抑素分泌減少，從而導致G細胞失控，進一步引起血胃泌素水平的升高。而促胃液素是胃腸道的生長促進劑，對結腸黏膜起營養作用，可以誘導大腸黏膜細胞增殖，并能刺激腫瘤生長。此外H.pylori本身具有抗原性的菌體、鞭毛、尿素酶、空泡菌素以及細菌毒素相關蛋白等都可連續釋放抗原，影響免疫系統，繼而引起全身性腸道黏膜的免疫反應，進一步引發炎癥和腫瘤。環氧合酶是前列腺素和血栓素合成的主要酶，有COX-1和COX-2兩個亞型。而COX-2在大多數正常組織不表達，但在癌基因及各種促癌因素的刺激下可迅速上調。胃泌素自身還可能是一種潛在的COX-2表達刺激物，可誘導COX-2表達上調［16］。COX-2的表達促進了腫瘤細胞的增殖、抑制了細胞凋亡、促進釋放促血管生成因子、抑制內皮細胞凋亡等，最終導致內皮細胞增殖，誘導腫瘤血管形成。本研究中觀察組H.pylori感染陽性率明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），提示H.pylori感染與大腸腫瘤有一定關系。H.pylori根據CagA和VacA表達與否將H.pylori分為兩種亞型：Ⅰ型為高毒力株（CagA陽性和/或VacA陽性）；Ⅱ型為低毒力株（CagA、VacA陰性）。Limburg等［17］發現CagA陽性者導致的炎癥反應程度及促胃液素水平均高于陰性者，不同毒力的H.pylori感染引起大腸腫瘤的發病率是否存在差異，本研究因條件所限，無法開展H.pylori亞型測定進行比較。

綜上所述，H.pylori感染可引起促胃液素水平的升高及COX-2的表達上調，繼而促進大腸腺瘤性息肉的發生、發展，并可能進一步發展成大腸腺癌，以上觀點還須臨床大量循證醫學證據來進一步證實。大腸腫瘤的發生率隨年齡增長而增加，而有研究提示幽門螺桿菌感染率也隨年齡增加而不斷上升，且近來尚有學者發現大腸癌患者較大腸腺瘤患者H.pylori感染陽性率更高［18］。因此更應重視H.pylori感染老年患者的結腸鏡監測。有學者發現，選擇性COX-2抑制劑塞來昔布口服后可以降低H.pylori感染陽性率及血清胃泌素的水平，因此推薦COX-2抑制劑作為預防大腸腫瘤的措施之一［16］。而根據第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告，H.pylori感染有相應的根除適應證［5］。而大多數無癥狀的H.pylori感染者及胃黏膜正常的患者不在根除指針之列，但本研究發現H.pylori感染與大腸腫瘤存在相關性，根除H.pylori感染有可能是大腸腫瘤更早期的預防手段之一。

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Study on the Relationship between Helicobacter Pylori Infection and Colorectal Neoplasia

MIAO Xiao-feng，CHEN Song，LIN Fen，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（36）：123-125

Objective：To investigate the relationship between the infection of Helicobacter pylori（H.pylori）and colorectal neoplasia.Method：The clinical data of 244 patients who completed14C urea breath test or13C urea breath test at the same period in our hospital from January 2011 to August 2015 were collected.They were divided into the colorectal neoplasia group（observation group） and the normal group（control group） according to the results of electronic colonoscope.The situation of H.pylori infection was compared between the two groups.Result：The positive rate of H.pylori infection in the observation group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：H.pylori infection may be related to the colorectal neoplasia.H.pylori infection may increase the risk of colorectal neoplasia.

Helicobacter pylori； Colorectal neoplasia； Urea breath test

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.36.040

2015-11-26） （本文編輯：王利）

福建省教育廳教育科研項目（JB13325）

①福建衛生職業技術學院附屬醫院 福建省級機關醫院 福建福州 350001

繆曉峰

First-author’s address：Affiliated Hospital of Health Professional Technology Institute of Fujian City，Fujian Provincial Institution Hospital，Fuzhou 350001，China