青年缺血性卒中腦血管病變特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素研究

范清雨 王虎清 張桂蓮 展淑琴 吳海琴

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西西安 710004

青年缺血性卒中腦血管病變特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素研究

范清雨 王虎清 張桂蓮 展淑琴 吳海琴

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西西安 710004

目的探討青年缺血性卒中患者腦血管病變特點(diǎn)，分析其可能的危險(xiǎn)因素。 方法選擇西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011年1月～2014年12月收治的發(fā)病時(shí)間≤2周并行腦血管造影（DSA）檢查的青年缺血性卒中患者157例，分為DSA正常組和腦動(dòng)脈狹窄組，并選擇同期參加體檢的年齡匹配的126例正常人作為正常對(duì)照組。分析本組青年缺血性卒中患者腦血管病變特點(diǎn)以及可能導(dǎo)致青年缺血性卒中患者腦動(dòng)脈狹窄的危險(xiǎn)因素。結(jié)果DSA檢查結(jié)果：DSA正常63例，腦血管狹窄94例，腦血管狹窄患者中單純顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄52例，單純顱外動(dòng)脈狹窄25例，顱內(nèi)外血管均有狹窄17例；單純前循環(huán)狹窄62例，其中單純大腦中動(dòng)脈狹窄33例，單純后循環(huán)狹窄13例，前后循環(huán)均有狹窄19例。DSA正常組、腦動(dòng)脈狹窄組的高血壓、吸煙、高同型半胱氨酸血癥、血脂異常、糖尿病、飲酒、頸動(dòng)脈斑塊比例大于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但各危險(xiǎn)因素在DSA正常組、腦動(dòng)脈狹窄組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論青年缺血性卒中患者腦動(dòng)脈狹窄特點(diǎn)：以單純顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄為主，前循環(huán)為主，單純大腦中動(dòng)脈狹窄發(fā)生率高；傳統(tǒng)動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素是青年患者發(fā)生缺血性卒中的危險(xiǎn)因素，但不能完全解釋青年卒中患者的腦動(dòng)脈狹窄中，提示青年卒中患者發(fā)生動(dòng)脈狹窄可能還有其他危險(xiǎn)因素。

青年卒中；腦血管狹窄；動(dòng)脈硬化；危險(xiǎn)因素

青年卒中是指18～45歲者發(fā)生的卒中，以缺血性卒中為主[1]，其腦動(dòng)脈狹窄的分布特點(diǎn)及其危險(xiǎn)因素目前尚不明確。本研究以腦血管造影（digital subtraction angiography，DSA）為手段，回顧性分析近4年西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）神經(jīng)內(nèi)科住院的青年缺血性卒中患者的臨床資料，研究其腦血管病變特點(diǎn)、腦動(dòng)脈狹窄的相關(guān)危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院神經(jīng)內(nèi)科2011年1月～2014年12月收治的發(fā)病時(shí)間≤2周、行DSA檢查的青年缺血性卒中患者157例為研究對(duì)象，所有患者均符合：年齡18～45歲；符合第六屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制訂的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；住院期間完成DSA檢查。根據(jù)腦DSA造影結(jié)果將患者分為DSA正常組及腦動(dòng)脈狹窄組，并選擇同期參加體檢同年齡組成人設(shè)為正常對(duì)照組（126例）。缺血性卒中患者中男120例（76.4%），女37例（23.6%），平均年齡為（38.06±5.36）歲；正常對(duì)照組中男95例（75.4%），女31例（24.6%），平均年齡為（38.03± 6.02）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 調(diào)查內(nèi)容采用回顧性病例分析的方法，記錄患者人口學(xué)因素：性別、年齡；腦血管病危險(xiǎn)因素：高血壓、心臟疾病、吸煙史、飲酒史、血脂、血同型半胱氨酸、糖尿??；頭顱影像學(xué)檢查、頸動(dòng)脈超聲情況、DSA結(jié)果及NIHSS評(píng)分。

1.2.2 危險(xiǎn)因素的診斷標(biāo)準(zhǔn) ①高血壓：參照《中國(guó)高血壓防治指南》（2010年修訂版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，靜息狀態(tài)下收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg 3次以上（1 mmHg=0.133 kPa）；②糖尿?。簠⒄?007年《中國(guó)糖尿病防治指南》公布標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；③血脂異常：以我院檢驗(yàn)科正常值范圍界定，膽固醇＞5.7 mmol/L，低密度脂蛋白＞3.36 mmol/L，高密度脂蛋白＜1.73 mmol/L，三酰甘油＞1.7 mmol/L；④吸煙史：≥10支/d，時(shí)間＞6個(gè)月；⑤飲酒史：連續(xù)飲酒1年以上，1年內(nèi)平均飲白酒≥30 g/d；⑥高同型半胱氨酸血癥：以我院檢驗(yàn)科正常值范圍界定，血同型半胱氨酸＞15 μmol/L。

1.2.3 DSA檢查方法 DSA機(jī)為美國(guó)GE公司生產(chǎn)，造影劑選取碘佛醇，存在腎損害患者選用碘克沙醇。對(duì)頭頸部血管進(jìn)行選擇性造影。

1.2.4 血管狹窄的判定標(biāo)準(zhǔn) 顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄與顱外動(dòng)脈狹窄分別采用華法林與阿司匹林治療癥狀性顱內(nèi)疾病試驗(yàn)（WASID）[2]、北美癥狀性頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除試驗(yàn)（NASCET）[3]的標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 15.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦血管病變分布情況

本組157例患者DSA檢查結(jié)果：63例（40.1%）患者DSA正常，94例（59.9%）腦動(dòng)脈狹窄患者。94例腦動(dòng)脈狹窄患者根據(jù)血管狹窄部位分析顯示：?jiǎn)渭冿B內(nèi)動(dòng)脈狹窄52例（33.1%），單純顱外動(dòng)脈狹窄25例（15.9%），顱內(nèi)外均有狹窄17例（10.8%）。根據(jù)狹窄血管累及前后循環(huán)分析顯示：?jiǎn)渭兦把h(huán)狹窄62例（39.5%），其中單純大腦中動(dòng)脈狹窄33例（21.0%）；單純后循環(huán)狹窄13例（8.2%）；前后循環(huán)均有狹窄19例（12.1%）。

2.2 DSA正常組、腦動(dòng)脈狹窄組與正常對(duì)照組危險(xiǎn)因素比較

DSA正常組、腦動(dòng)脈狹窄組的高血壓、血脂異常、吸煙、飲酒、糖尿病、高同型半胱氨酸、頸動(dòng)脈斑塊檢出率與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；DSA正常組、腦動(dòng)脈狹窄組在偏頭痛、肥胖、冠心病方面與正常對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。高血壓、血脂異常、吸煙、飲酒、糖尿病、高同型半胱氨酸、頸動(dòng)脈斑塊檢出率在DSA正常組、腦動(dòng)脈狹窄組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來(lái)，青年缺血性卒中的發(fā)病率逐漸升高。腦動(dòng)脈狹窄是急性缺血性卒中發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素和病理學(xué)基礎(chǔ)。DSA能夠準(zhǔn)確顯示腦動(dòng)脈狹窄的部位、程度及分支情況，同時(shí)可顯示狹窄側(cè)支循環(huán)、顱內(nèi)外血流代償情況，目前是評(píng)價(jià)腦動(dòng)脈病變的“金標(biāo)準(zhǔn)”，在缺血性腦血管病的診斷和治療中有著不可替代的作用。

表1 DSA正常組、腦動(dòng)脈狹窄組與正常對(duì)照組危險(xiǎn)因素比較[n（%）]

本研究對(duì)157例青年缺血性腦卒中患者行DSA檢查，94例異常，異常比例為59.9%。與國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究顯示的腦動(dòng)脈狹窄發(fā)生率一致[4]，高于歐美及香港青年缺血性卒中腦動(dòng)脈狹窄發(fā)生率[5]?？赡芘c以下原因有關(guān)：①研究對(duì)象不同；②評(píng)價(jià)手段不同。一些研究評(píng)估腦動(dòng)脈狹窄應(yīng)用頸部血管彩超、TCD等手段，彩超及顱內(nèi)多普勒對(duì)中、重度血管狹窄更敏感，部分輕度血管狹窄易遺漏[6]；③本組入組患者住院后多先行頸部血管彩超、MRA、顱內(nèi)多普勒血流圖檢查評(píng)估血管情況，懷疑動(dòng)脈狹窄后再行DSA檢查，故動(dòng)脈狹窄發(fā)生率高。

本研究發(fā)現(xiàn)，青年卒中患者腦動(dòng)脈狹窄在分布上有其自身特點(diǎn)：以單純顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄為主，前循環(huán)為主,單純大腦中動(dòng)脈狹窄發(fā)生率高。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究結(jié)果表明中國(guó)人及青年人腦血管狹窄以顱內(nèi)多見(jiàn)，尤其是大腦中動(dòng)脈[7]。本研究中單純顱內(nèi)和單純顱外動(dòng)脈病變發(fā)生率分別為33.1%和15.9%，與上述結(jié)論一致。多項(xiàng)研究表明，隨年齡的增長(zhǎng)，顱外動(dòng)脈狹窄發(fā)生率逐漸升高，顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄發(fā)生率逐漸下降[8]。Winspan支架治療癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的研究也顯示青年組前循環(huán)動(dòng)脈狹窄的發(fā)生率高于后循環(huán),考慮可能與存在選擇性累及前循環(huán)血管的易感基因有關(guān)[9-10]。本研究中，前循環(huán)狹窄占39.5%，與上述研究相符。

青年卒中患者血管狹窄獨(dú)特的分布特征是否提示其病因的特殊性仍不明確。一些研究證明，青年缺血性卒中最主要的病因仍為動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化多由一些獲得性因素如高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙引起[11-12]。本研究同樣證明，高血壓、血脂異常、吸煙、飲酒、糖尿病、高同型半胱氨酸血癥是青年患者發(fā)生缺血性卒中的危險(xiǎn)因素。但是，青年卒中患者中，腦動(dòng)脈狹窄者與DSA正常者高血壓、吸煙、高同型半胱氨酸血癥、血脂異常、糖尿病、飲酒、頸動(dòng)脈斑塊等傳統(tǒng)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素的發(fā)生率相當(dāng)，故動(dòng)脈粥樣硬化不能完全解釋青年卒中患者的血管狹窄。另外，一些研究證明[12-14]，青年腦血管狹窄患者高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙、飲酒等傳統(tǒng)動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素低于中老年患者，但煙霧病、腦血管炎、動(dòng)脈夾層、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病的非動(dòng)脈硬化病因發(fā)生率高于中老年患者，兩者腦動(dòng)脈狹窄發(fā)生率無(wú)明顯差異，從另一方面證實(shí)了動(dòng)脈粥樣硬化不能完全解釋青年卒中患者的腦動(dòng)脈狹窄。有研究表明，非煙霧病顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者中有一部分可能發(fā)生煙霧病易感基因RNF213突變[15]。Turk等[9]的研究發(fā)現(xiàn),中老年患者比較，青年患者支架置入后再狹窄的發(fā)生率顯著升高,提示青年卒中患者的顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄機(jī)制與老年患者不完全相同，不完全是動(dòng)脈粥樣硬化引起。青年腦動(dòng)脈狹窄的病因仍未完全闡明，動(dòng)脈粥樣硬化雖不能完全解釋青年卒中患者的腦動(dòng)脈狹窄，但仍應(yīng)積極治療動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素，控制這些危險(xiǎn)因素可延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[16]。同時(shí)，應(yīng)該積極查找引起青年腦動(dòng)脈狹窄的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，本研究表明，青年缺血性卒中患者腦動(dòng)脈狹窄分布特點(diǎn)是以單純顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄為主，前循環(huán)為主,單純大腦中動(dòng)脈狹窄發(fā)生率高。高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、高同型半胱氨酸血癥、血脂異常、頸動(dòng)脈斑塊等動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素在青年卒中患者中明顯高于正常人，但在合并有動(dòng)脈狹窄的患者與無(wú)合并動(dòng)脈狹窄患者之間無(wú)差異，提示青年卒中患者發(fā)生動(dòng)脈狹窄可能還有其他特殊危險(xiǎn)因素，需進(jìn)一步研究，以便為青年缺血性卒中的防治提供依據(jù)。

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Characteristics of cerebrovascular and risk in factors young ischemic stroke

FAN Qingyu WANG Huqing ZHANG Guilian ZHAN Shuqin WU Haiqin
Department of Neurology,the Second Affiliated Hospital,Medical College of Xi'an Jiaotong University,Shaanxi Province,Xi'an 710004,China

Objective To explore the characteristics of cerebrovascular in young patients with ischemic stroke and analyze the possible risk factors.Methods From June 2014 to December 2014,in Department of Neurology,the Second Affiliated Hospital,Medical College of Xi'an Jiaotong University,157 young stroke patients who completed DSA within two weeks after stroke were selected,according to the DSA findings,they were divided into cerebral artery stenosis group(94 cases)and normal DSA group(63 cases),at the same time,126 physical examination persons in the same age were selected as normal control group.the characteristics of cerebrovascular in young patients with ischemic stroke, risk factors of cerebral arterial stenosis in young patients with ischemic stroke were analyzed.Results The results of DSA:63 cases had normal DSA,94 cases had cerebral artery stenosis,among cerebral artery stenosis,52 cases had pure intracranial arterial stenosis,25 cases had pure extracranial artery stenosis,17 cases had intra and extra cranial stenosis;62 cases had anterior circulation stenosis,in them 33 cases had pure middle cerebral artery stenosis,13 cases had posterior circulation stenosis,19 cases had anterior and posterior circulation stenosis.The constituent ratios of hypertension,smoking,high homocysteine,blood lipid abnormality,diabetes,alcohol consumption and carotid artery plaque in normal DSA group and cerebral artery stenosis group were higher than those in normal control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);but these in normal DSA group and cerebral artery stenosis group were compared,the differences were not statistically significant(P＞0.05).Conclusion Most young ischemic stroke patients have cerebral artery stenosis,these stenosises are located in intracranial and anterior circulation artery mainly,especially in middle cerebral artery;the traditional atherosclerosis risk factors are related to the occurrence of ischemic stroke in young patients,but it can not explain the cerebral artery stenosis in young stroke patients,suggesting that there may be other risk factors for young stroke patients having arterial stenosis.

Youth ischemic stroke;Cerebrovascular stenosis;Arteriosclerosi;Risk factor

R743.3

A

1673-7210(2015)11(b)-0066-04

2015-07-17本文編輯：蘇 暢）

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81270415）。

吳海琴（1960.10-），女，主任醫(yī)師，西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)教研室及神經(jīng)內(nèi)科主任，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科分會(huì)委員，陜西省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)副主任委員、神經(jīng)介入學(xué)組組長(zhǎng)，陜西省神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)療質(zhì)量控制中心副主任；研究方向：腦血管病和老年相關(guān)疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。