泮托拉唑聯(lián)合胃鉍鎂治療消化性潰瘍的臨床效果

白艷華 時 牛

內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，內(nèi)蒙古呼和浩特 010017

泮托拉唑聯(lián)合胃鉍鎂治療消化性潰瘍的臨床效果

白艷華 時 牛

內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，內(nèi)蒙古呼和浩特 010017

目的觀察泮托拉唑聯(lián)合胃鉍鎂顆粒治療消化性潰瘍的臨床效果。 方法收集2014年7月～2015年4月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的90例消化性潰瘍患者，按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，各45例。治療組給予泮托拉唑、胃鉍鎂顆粒口服；對照組給予泮托拉唑、磷酸鋁凝膠口服。其中胃潰瘍、復合潰瘍患者療程8周，十二指腸潰瘍患者療程4周。觀察兩組胃鏡下潰瘍愈合情況、治療2周后消化道癥狀緩解情況、藥物不良反應(yīng)情況。 結(jié)果治療組、對照組潰瘍愈合總有效率分別為97.8%（44/45）、91.1%（41/45），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療組、對照組潰瘍愈合率分別為88.9%（40/45）、71.1%（32/45），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組、對照組治療2周后消化道癥狀改善總有效率分別為80.0%（36/45）、75.6%（34/45），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療組、對照組治療2周后消化道癥狀顯效率分別為40.0%（18/45）、0.0%（0/45），差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療組、對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.2%（1/45）、17.8%（8/45），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 結(jié)論 泮托拉唑聯(lián)合胃鉍鎂顆粒治療消化性潰瘍的潰湯愈合、早期癥狀改善效果顯著優(yōu)于泮托拉唑聯(lián)合磷酸鋁凝膠，且不良反應(yīng)少，是臨床首選聯(lián)合藥物，值得推廣應(yīng)用。

消化性潰瘍；泮托拉唑；胃鉍鎂顆粒；潰瘍愈合

消化性潰瘍包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍、復合潰瘍等，是全球性多發(fā)性疾病，秋冬季節(jié)、冬春交替之際高發(fā)，隨著生活節(jié)奏的加快和工作學習壓力的不斷增大[1-2]，消化性潰瘍的患病人群呈明顯擴大趨勢。文獻報道，內(nèi)鏡檢查中消化性潰瘍的檢出率高達17.2%[3]。約有10%的人在其一生中患過消化性潰瘍[4]。幽門螺桿菌（Hp）感染是消化性潰瘍的主要病因，非甾體類抗炎藥（NSAID）為消化性潰瘍的主要病因之一。消化性潰瘍患者均因給予抗?jié)冎委煟橛蠬p感染的潰瘍患者均應(yīng)常規(guī)給予根除Hp治療，根除Hp治療所需的10 d或14 d療程可重疊在4～8周的抗?jié)儯ㄒ炙幔┋煶虄?nèi)，也可在抑酸療程結(jié)束后進行[5]。本研究選用泮托拉唑聯(lián)合胃鉍鎂治療消化性潰瘍，在根除Hp治療前應(yīng)用抗?jié)兎桨福谝炙峄A(chǔ)上，加用具有多重作用（黏膜保護、殺滅Hp、抗酸、改善胃腸動力等）的胃鉍鎂顆粒，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院2014年7月～2015年4月收治的90例消化性潰瘍患者，按照隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組，各45例。治療組男27例，女18例；年齡19～73歲，平均（49.1±12.5）歲；病程2個月～8年，平均（3.8±1.5）年；胃潰瘍18例，十二指腸球部潰瘍23例，復合潰瘍4例。對照組男29例，女16例；年齡19～73歲，平均（47.9±13.0）歲；病程3個月～7年，平均（3.9±2.1）年；胃潰瘍17例，十二指腸球部潰瘍25例，復合潰瘍3例。兩組患者性別、年齡、病程和病種比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①出現(xiàn)上腹部疼痛、腹脹、惡心嘔吐、反酸噯氣等至少1項癥狀。②通過內(nèi)鏡及病理檢查確診為良性潰瘍。③潰瘍直徑3～25 mm，處于活動期（A1或A2）。④年齡≥18歲。⑤肝、腎、心、肺等功能正常。

1.3 排除標準

①合并出血、穿孔等嚴重并發(fā)癥。②有胃部手術(shù)史。③在實施治療前1個月內(nèi)使用過任何抗菌藥物。④妊娠期婦女。

1.4 治療方法

治療組給予泮托拉唑鈉腸溶膠囊（遼寧康博士制藥有限公司，國藥準字H20080292）20 mg，口服2次/d；胃鉍鎂顆粒[弘美制藥（中國）有限公司，國藥準字H20045610]1袋，口服3次/d。對照組給予泮托拉唑20 mg，口服2次/d；磷酸鋁凝膠（韓國保寧制藥株式會社，國藥準字H20130422）1袋（20 g），口服3次/d。胃潰瘍及復合潰瘍患者療程為8周，十二指腸潰瘍療程為4周，所有患者在進行治療前1周停止服用一切治療消化性潰瘍的藥物，并于開始治療后謹遵醫(yī)囑，禁食辛辣刺激性食物，戒煙禁酒，切忌暴飲暴食，養(yǎng)成良好的飲食習慣。

1.5 觀察指標及評定標準

1.5.1 內(nèi)鏡效果 愈合：潰瘍及炎癥均消失；有效：潰瘍消失或潰瘍面積縮小≥50%，其周圍組織炎性反應(yīng)減輕或消退；無效：潰瘍面積無變化或縮小＜50%。治療前及治療后3 d由同一位醫(yī)生進行內(nèi)鏡檢查及病理檢查，觀察潰瘍愈合情況[6]。總有效=愈合+有效。

1.5.2 消化道癥狀改善效果 兩組患者服藥后需連續(xù)對其病情進行觀察，每周門診隨訪一次，詳記臨床表現(xiàn)，觀察患者治療2周后腹痛、腹脹、反酸噯氣、惡心嘔吐癥狀改善情況。顯效：消化道癥狀明顯改善，癥狀積分減少≥70%；有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少為30%～＜70%；無效：癥狀無明顯改善，甚至加重，癥狀積分減少＜30%。癥狀分為無、輕、中、重4個等級（見表1），評分依次為0、1、2、3分，采用尼莫地平法計算：（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。總有效=顯效+有效。

表1 患者消化道癥狀等級描述

1.5.3 不良反應(yīng) 觀察有無不良反應(yīng)，治療前后還需對肝腎功能進行檢測。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組潰瘍愈合效果比較

兩組潰瘍愈合總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療組潰瘍愈合率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組潰瘍愈合效果比較[n（%）]

2.2 兩組消化道癥狀改善效果比較

兩組消化道癥狀改善效果比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療組消化道癥狀顯效率顯著高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組消化道癥狀改善效果比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組45例中出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，發(fā)生率是17.8%，其中便秘7例、惡心2例（其中含有1例同時便秘及惡心）；治療組45例中出現(xiàn)不良反應(yīng)1例，發(fā)生率為2.2%，不良反應(yīng)為眼部不適感，經(jīng)眼科醫(yī)生診斷無明顯異常，無便秘發(fā)生。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組治療前后的肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)明顯變化。

3 討論

消化性潰瘍是指在各種致病因子的作用下黏膜發(fā)生的炎性反應(yīng)與壞死性病變，病變可深達黏膜肌層，其中以胃和十二指腸潰瘍最常見，該病的癥狀具有周期反復性，一般病程較長，而且具有較高的復發(fā)率，嚴重降低了患者的工作和生活質(zhì)量。以奧美拉唑為代表的質(zhì)子泵抑制劑問世后，消化性潰瘍的治愈率顯著提高。然而消化性潰瘍極易復發(fā)，有報道，在Hp陽性消化性潰瘍治愈后半年內(nèi)的復發(fā)率達20%[7-8]，曾有NSAID藥物相關(guān)性消化性潰瘍出血患者（Hp陰性）給予長期阿司匹林治療，消化性潰瘍復發(fā)率高達65%[9]。因此，對消化性潰瘍盡早診療并采取科學的治療手段、選擇正確合理的治療方法尤為關(guān)鍵。

自20世紀70年代以來，消化性潰瘍藥物治療經(jīng)歷了H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）和根除Hp方案三次里程碑式的進展，目前抑酸治療（抗?jié)冎委煟┡c根除Hp治療均應(yīng)用在治療方案中。胡伏蓮[10]認為保護胃及十二指腸黏膜屏障是治療消化性潰瘍最基本的手段。消化性潰瘍治療新策略應(yīng)該是降低胃酸；保護胃及十二指腸黏膜；根除Hp。根除Hp所需的10 d或14 d療程可重疊在4～8周的抗?jié)儻煶虄?nèi)，也可在抗?jié)儻煶探Y(jié)束后進行。臨床上常用抗?jié)兎桨赣蒔PI與黏膜保護劑聯(lián)用進行治療，根除Hp方案更推薦用鉍劑+PPI+兩種抗生素的四聯(lián)方案。考慮到抗生素可能加重潰瘍，因此本研究在Hp根除治療前進行抗?jié)冎委煟^察不同黏膜保護劑（胃鉍鎂顆粒、磷酸鋁凝膠）與PPI（泮托拉唑）聯(lián)合應(yīng)用的抗?jié)冎委熜Ч?/p>

泮托拉唑是一種不可逆質(zhì)子泵抑制劑，且是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后的第三代質(zhì)子泵抑制劑，它可選擇性、非競爭性地抑制壁細胞膜中的質(zhì)子泵H+-K+-ATP酶，從而阻斷酸分泌終末步驟，產(chǎn)生強力抑制胃酸分泌作用。與前兩代質(zhì)子泵抑制劑相比，泮托拉唑有更高的穩(wěn)定性、活性、耐受性和選擇性，并且對于肝細胞色素P450活性沒有抑制作用，從而能夠在有效減少胃酸分泌的同時不會加重肝功能的負擔，是治療消化性潰瘍安全可靠的藥物[11-12]。

磷酸鋁凝膠是目前臨床中常用的胃黏膜保護劑，主要作用機制是在胃腸道黏膜表面形成保護膜，減少黏膜損傷；并中和胃酸，減輕胃酸過多引起的癥狀，服用后易出現(xiàn)便秘[13-14]。

胃鉍鎂顆粒是一種新型的黏膜保護劑，為3種化學藥加5種植物藥的復方制劑，具有抗Hp、保護黏膜、抗酸及動力改善等多重作用。鋁酸鉍可保護黏膜、殺滅Hp，碳酸氫鈉、重質(zhì)碳酸鎂均有明顯抗酸作用，與甘草浸膏粉、弗郎鼠李皮、茴香、蘆薈、石菖蒲配成復方，可增加殺滅Hp、黏膜保護作用，并能改善胃腸動力、緩解痙攣、消除胃腸脹氣和大便秘結(jié)，增強胃及十二指腸黏膜屏障，促進黏膜愈合。

鋁酸鉍在胃及十二指腸黏膜上形成保護膜，加強胃黏膜屏障；通過增加黏膜細胞前列腺素合成，進而提高黏液質(zhì)量、刺激碳酸氫鹽分泌、改善胃黏膜血流、促進上皮再生；可進入并聚集于Hp菌體，使之發(fā)生不規(guī)則收縮，菌膜破裂，最終殺滅導致胃黏膜炎癥、潰瘍生成與復發(fā)的Hp；還可能與胃蛋白酶發(fā)生螯合而使其失活[15]。甘草浸膏粉主要具有補脾益氣、解毒止痛等功效，可緩解痙攣、抗?jié)儭⒈Ｗo潰瘍面[16]，并具有抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)心腦血管系統(tǒng)、抗腫瘤、抗氧化、抗衰老、清熱解毒、鎮(zhèn)靜、止痛、調(diào)節(jié)免疫等作用[17]。茴香歸肝腎脾胃經(jīng)，主要具有祛寒止疼、理氣和胃的功效，經(jīng)多項研究證實可通過促進胃腸蠕動起到調(diào)節(jié)胃腸功能作用[18]；還可抗癌，該作用與其所含無機成分相關(guān)[19]。弗郎鼠李皮具有緩瀉、促進腸胃蠕動作用[20]，并能促進組織修復。石菖蒲可促進消化，具有健胃之功，不僅緩解胃腸平滑肌痙攣，還能促進胃腸蠕動（以總揮發(fā)油的作用最強）[21]。蘆薈具有抗菌、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、愈合傷口、保護心肌、護肝養(yǎng)胃功效[22]，可保護并促進潰瘍面修復、潤腸通便。胃鉍鎂顆粒經(jīng)藥理、臨床研究證實具有顯著的黏膜保護作用[23-25]，同時胃鉍鎂與標準三聯(lián)療法聯(lián)用可顯著提高對Hp的根除效果[26-27]。故該藥物不僅具有非常理想的抗酸、增強胃十二指腸黏膜屏障的作用，還能殺滅Hp，并對胃腸動力具有積極的促進作用，從而可以充分避免在常見上消化道藥物應(yīng)用后出現(xiàn)的便秘等不良反應(yīng)。

本研究在應(yīng)用抑酸藥物泮托拉唑同時聯(lián)合胃鉍鎂顆粒進行抗?jié)冎委煟煶虨?～8周，觀察其與對照組（泮托拉唑聯(lián)合磷酸鋁凝膠）的療效對比，結(jié)果表明，應(yīng)用胃鉍鎂顆粒聯(lián)合泮托拉唑治療消化性潰瘍的臨床效果明顯優(yōu)于對照組，體現(xiàn)在臨床癥狀緩解快，潰瘍愈合率高，且不良反應(yīng)發(fā)生少，能夠充分保證患者用藥有效、安全。另外，Hp的存在與消化性潰瘍的發(fā)生有直接相關(guān)性，在本療程結(jié)束后可以給Hp陽性患者應(yīng)用胃鉍鎂顆粒聯(lián)合PPI及2種抗生素進行抗Hp治療，可以提高潰瘍的愈合質(zhì)量及預防復發(fā)。

本研究提示，在治療消化性潰瘍時，泮托拉唑與胃鉍鎂顆粒聯(lián)合應(yīng)用，與泮托拉唑聯(lián)合磷酸鋁凝膠對比，能更好地緩解臨床癥狀，加快潰瘍的愈合及提高潰瘍愈合質(zhì)量，并降低磷酸鋁凝膠便秘不良反應(yīng)發(fā)生率，是臨床治療消化性潰瘍的首選聯(lián)用藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]馬曉能，楊海麗.中西醫(yī)結(jié)合治療消化性潰瘍的護理體會[J].醫(yī)學信息，2014，27（8）：602.

[2]陳灝珠.實用內(nèi)科學[M].12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1866-1877.

[3]Li Z，Zou D，Ma X，et al.Epidemiology of peptic ulcer disease：endoscopic results of the systematic investigation of gastrointestinal disease in China[J].Am J Gastroenterol，2010，105（12）：2570-2577.

[4]中華消化雜志編委會.消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范（2013年，深圳）[J].中華消化雜志，2014，34（2）：73-76.

[5]葛均波，徐永健.內(nèi)科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：369-374.

[6]李洪偉.替普瑞酮聯(lián)合法莫替丁治療胃潰瘍臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥導報，2007，4（36）：81-82.

[7]Chan FKL，Leung WK.Seminar.Peptic-ulcer disease[J]. Lancet，2002，360（9337）：933-941.

[8]金思思，王瓊，林賢凡.四聯(lián)、三聯(lián)療法治療消化性潰瘍臨床療效比較[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（30）：139-141.

[9]Goldstein JL，Huang B，Amer F，et al.Ulcer recurrence in high-risk patients receiving nonsteroidalanti-inflammatory drugs plus low-dose aspirin：results of a post HOC subanalysis[J].Clin Ther，2004，26（10）：1637-1643.

[10]胡伏蓮.消化性潰瘍發(fā)病機理和治療新理念[J].醫(yī)學與哲學（臨床決策論壇版），2010，10（31）：13-15.

[11]王國莊.胃潰瘍應(yīng)用阿莫西林與泮托拉唑聯(lián)合治療的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（19）：207-208.

[12]楊玉英，張?zhí)m華.泮托拉唑和奧美拉唑治療胃潰瘍的療效對比觀察[J].中國藥業(yè)，2014，23（9）：23-24.

[13]苗濤.奧美拉唑聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療急性酒精性胃黏膜出血療效觀察[J].臨床合理用藥，2014，7（11A）：50-51.

[14]蔣成佳，詹廣場.雷貝拉唑聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療老年人消化性潰瘍臨床療效觀察[J].醫(yī)學理論與實踐，2014，27（5）：616-617.

[15]王玨磊，劉星宇，聶燕，等.對鉍劑在臨床應(yīng)用利弊的思考[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51（12）：932-934.

[16]李青原，金玉姬，黃茜茜，等.甘草及甘草提取物對各系統(tǒng)的作用概述[J].吉林醫(yī)藥學院學報，2014，35（2）：139-144.

[17]張明，鄧毅.甘草及其有效成分的藥效學研究進展[J].西部中醫(yī)藥，2015，8（4）：156-159.

[18]付起鳳，張艷麗，許樹軍，等.小茴香化學成分及藥理作用的研究進展[J].中醫(yī)藥信息，2008，25（5）：24-26.

[19]孫亮，楊欣欣，包永睿，等.抗癌中藥小茴香中無機元素的含量測定[J].中國藥物評價，2013，30（3）：129-131.

[20]國家食品藥品監(jiān)督管理局.45種中藥材（進口）質(zhì)量標準——弗朗鼠李皮（022）[Z].2008.

[21]王睿，費洪新，李曉明，等.石菖蒲的化學成分及藥理作用研究進展[J].中華中醫(yī)藥學刊，2013，31（7）：1606-1610.

[22]李聚倉，王德才.蘆薈藥理作用研究進展[J].泰山醫(yī)學院學報，2011，32（2）：158-160.

[23]牟方宏，胡伏蓮.胃鉍鎂顆粒預防阿司匹林所致大鼠胃黏膜損傷保護作用的研究[C]//第八屆全國Hp感染及消化疾病診治臨床論壇，2013.

[24]周怡，孟憲梅，張靜潔，等.胃鉍鎂對阿司匹林致胃黏膜損傷的保護作用[J].中國醫(yī)藥導報，2015，12（5）：115-118.

[25]付金孝.胃鉍鎂顆粒預防阿司匹林所致胃黏膜損傷的臨床療效觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2015，22（6）：114-116.

[26]張靜潔，孟憲梅，任麗梅，等.胃鉍鎂聯(lián)合標準三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導報，2015，12（15）：136-139.

[27]張振宙，檀素娟，王柳英.胃鉍鎂四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2014，30（6）：41-42.

Clinical effect of Pantoprazole combined with Compound Bismuth and Magnesium Granules in the treatment of peptic ulcer

BAI Yanhua SHI Niu
Department of Gastroenterology,People's Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region,Inner Mongolia Autonomous Region,Huhhot 010017,China

Objective To observe clinical effect of Pantoprazole combined with Compound Bismuth and Magnesium Granules in the treatment of peptic ulcer.Methods 90 patients with peptic ulcer in People's Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region from July 2014 to April 2015 were selected and divided into treatment group and control group according to the random number table method,each group of 45 cases.Treatment group was given Pantoprazole,Compound Bismuth and Magnesium Granules.Control group was given Pantoprazole,Aluminium Phosphate Gel.The patients with gastric ulcer or compound ulcer were treated with oral administration for 8 weeks,and patients with duodenal ulcer were treated with oral administration for 4 weeks.The ulcer healing under endoscope,remission of gastrointestinal symptoms after taking medicine for 2 weeks,ADR between two groups were observed.Results Total effective rate of ulcer healing was 97.8%(44/45),91.1%(41/45)in treatment group and control group respectively,with no statistical difference(P＞0.05).The ulcer healing rate was 88.9%(40/45),71.1%(32/45)in treatment group and control group respectively,with statistical difference(P＜0.05).Remission total effective rate of gastrointestinal symptoms after taking medicine for 2 weeks was 80.0%(36/45),75.6%(34/45)in treatment group and control group respectively,with no statistical difference (P＞0.05).Significant efficiency rate of gastrointestinal symptoms after taking medicine for 2 weeks was 40.0%(18/45),0.0%(0/45)in treatment group and control group respectively,with statistical significantly difference(P＜0.01).Incidence rate of ADR was 2.2%(1/45),17.8%(8/45)in treatment group and control group respectively,with statistical difference(P＜0.05).Conclusion Ulcer healing and early symptom improvement effect of Pantoprazole combined with Compound Bismuth and Magnesium Granules in the treatment of peptic ulcer are significantly better than that of Pantoprazole combined with Phosphate Aluminum Gel,and less adverse reaction,it is the first choice of clinical medicine,it is worthy of promotion and application.

Peptic ulcer;Pantoprazole;Compound Bismuth and Magnesium Granules;Ulcer healing

R573.1

A

1673-7210(2015)11(b)-0130-04

2015-07-27本文編輯：李亞聰）

白艷華（1974.2-），女，博士，副主任醫(yī)師；研究方向：胃腸疾病及消化動力疾病。