洪英杰,朱栗文,劉 冰
(吉林大學第一醫院中醫科,吉林 長春 130021)
疏肝平免湯治療自身免疫性甲狀腺炎的臨床研究
洪英杰,朱栗文,劉 冰
(吉林大學第一醫院中醫科,吉林 長春 130021)
通過本研究證明肝郁氣滯是導致癭病(自身免疫性甲狀腺炎)的關鍵環節,以及疏肝理氣法對于癭病治療具有明確療效,在一定的程度上能夠作為癭病臨床治療的理論來采用。
疏肝平免湯;治療;癭病
癭病(又稱為自身免疫性甲狀腺炎,同時還可以稱為橋本氏病、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎,簡稱為AT)是一種自身免疫性甲狀腺疾病,在臨床上是比較常見的,在我國發病率約為0.3~1.5/1000,患者多為女性,年齡30~50歲。相關統計數據表明,AT的發病率近年來逐漸增加。本病病因不明,病機復雜,起病緩慢,病程較長。在AT患者的體內存在的抗體主要有:TRAb(促甲狀腺激素受體抗體)、TgAb(甲狀腺球蛋白抗體)和TPOAb(甲狀腺過氧化物酶抗體)。這些抗體與甲狀腺疾病,尤其是自身免疫性甲狀腺病(Autoimmune thyroid disease,AITD)的發生、發展和轉歸密切相關,其中甲狀腺細胞會在TPOAb的作用下產生毒性細胞,這會進一步的導致甲狀腺功能降低,也是甲狀腺功能降低的直接原因之一。
現階段,在臨床中治療AT患者(主要為甲狀腺和甲狀腺腫功能異常的AT患者)的方法主要有手術治療、免疫療法、甲狀腺激素替代療法等。甲狀腺激素治療指征是甲狀腺腫和甲狀腺功能異常,足量的甲狀腺制劑對于抑制促甲狀腺激素(TSH)和退縮甲狀腺腫有效。80%的患者血T3、T4和TSH水平均正常,血TgAb抗體通常也可升高,但90%以上患者TPOAb抗體增高。對于這部分患者目前沒有西藥治療,經查找文獻結合我們初步采用疏肝理氣的中藥治療經驗,初步觀察表明疏肝理氣的中藥結合甲狀腺素片治療AT時,具有明顯療效,同時具有降低甲狀腺抗體的作用[1]。
1.1 一般資料
選擇2012年10月~2014年6月在我院門診就診的患者168例作為研究對象,根據就診先后隨機分為治療組與對照組,各84例。治療組男4例,女80例;年齡20~69歲,平均年齡(39.0±12.7)歲;病程1個月~12年,平均病程(4.6±3.8)年。對照組男3例,女81例;年齡19~70歲,平均年齡(37.8±15.6)歲;病程1個月~10年,平均病程(4.5±3.6)年。對比兩組患者的一般資料,差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 診斷標準
1.2.1 AT中醫癥候診斷標準
重點參考鄭筱萸在2002編著的《中藥新藥臨床研究指導原則》。
①主癥:情志抑郁,胸悶脅痛,經前腫大,疼痛,壓痛。
②次癥:脘脹納呆,大便粘滯,舌質稍黯,舌苔薄白或膩,脈弦或數。
1.2.2 AT的診斷標準
符合2007年版《中國甲狀腺疾病診治指南》
①臨床癥狀主要有:不孕、手足腫脹感、乏力、嗜睡、月經過多、少汗、記憶力減退、關節疼痛、便秘、體重增加、月經紊亂、畏寒等。
②病程長、發病隱匿,患者在一定的程度上缺乏特異體征和癥狀。
體格檢查:面色蒼白、表情呆滯、聲音嘶啞、反應遲鈍、聽力下降、顏面和(或)眼瞼浮腫、唇厚舌大;皮膚干燥、粗糙、脫皮屑、浮腫;毛發稀疏干燥;跟腱反射時間延長、脈率緩慢。
實驗室診斷:TSH↑,TT3、FT4↓,TT3、FT3早期正常,晚期下降;TPO-Ab、TgAb陽性[2]。
將符合中醫癥候診斷標準和西醫診斷標準的患者納入兩組。
1.3 治療方法
對照組采用甲狀腺素片(德國默克雪蘭諾有限公司)100 μg/片,口服治療;治療組采用甲狀腺素片加疏肝平免湯治療。兩組均根據甲狀腺功能情況選用口服劑量。
疏肝平免湯組成:柴胡、黨參、當歸、白芍、半夏、黃芩、白術、茯苓、夏枯草、甘草、干姜、大棗,由我院中藥房提供中藥飲片單味顆粒,按照劑量混合,用溫水100 mL沖服,2次/d。
以上兩組均需口服藥物治療12周,口服藥物治療前和口服藥物治療后各進行TSH、血清FT4、FT3、TPOAb、TgAb檢測1次,共2次。
本研究已通過倫理委員會(吉林大學第一醫院)的審查,在研究的過程中嚴格按照相關規定的科學、倫理和道德原則進行,同時患者都與研究單位簽署了知情同意書。
1.4 實驗室指標
血清TSH、FT3、FT4、TPOAb、TgAb測定均采用電化學發光法測定(Cobas e 602羅氏公司,德國)。血清TSH的參考值范圍為0.27~4.2 mIU/L。FT3的參考范圍為3.1~6 pmol/L。FT4的參考值范圍為12~22 pmol/L。TgAb的參考范圍<115 IU/mL。TPOAb的參考值范圍為<35 IU/mL。
1.5 統計學方法
選用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析處理,計量資料以“±s”表示,采用t檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組患者治療前后TSH、FT3、FT4的變化(見表1)
表1 兩組患者治療前后TSH、FT3、FT4的變化(±s)

表1 兩組患者治療前后TSH、FT3、FT4的變化(±s)
注:治療組治療前后比較,*P<0.05;與對照組比較,△P≥0.05;治療組治療前后比較,*P<0.05;與對照組比較,△P=0.05
組別 nTSH(mIU/mL) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 84 8.24 ±1.68 2.75 ±1.55 7.92 ±0.34 4.26 ±0.5 26.13 ±3.41 16.05 ±3.35治療組 84 7.88 ±2.08 2.98 ±1.8*△8.01 ±0.37 4.72 ±0.47*△25.92 ±3.75 15.6 ±3.19*△
從表1可以看出治療組和對照組TSH治療前后比較,差異均有統計學意義(P<0.05),在12周后兩組患者比較,差異無統計學意義(P>0.05),可能與沒有細分甲狀腺功能異常和僅有甲狀腺自身抗體改變的人群有關。
2.2 兩組患者治療前后TPOAb、TgAb的變化(見表2)
表2 兩組患者治療前后TPOAb、TgAb的變化(±s,IU/mL)

表2 兩組患者治療前后TPOAb、TgAb的變化(±s,IU/mL)
注:與對照組比較,*P<0.05;治療組治療前后比較,△P<0.05;治療組治療前后比較,☆P<0.05;與對照組比較,#P<0.05
組別 n TgAb TPOAb治療前 治療后 治療前 治療后對照組 84 592.7 ±243.7 44.06 ±20.96☆#75.41 ±38.24治療組 84 543.6 ±164.2 237.31 ±57.59 231.53 ±46.79 ±42.56*△ 231.39 ±39.42 184.73
我國古代醫學對AT沒有相關研究及記載,由于患者會有甲狀腺質地韌硬和漫性無痛性腫大的臨床癥狀,因此可以將其歸屬中醫學中的“虛勞”、“心悸”和“癭病”等的范疇。陳實功在其研究中指出:“癭瘤之證,乃五臟痰滯、濁氣、淤血而成[3-4]。”我國傳統中醫學認為AT主要是由飲食水土失宜、情志內傷等因素引起,并在一定的程度上與患者的稟賦關系較大。由于婦女生理中的乳、產、孕、經等特點與肝經氣血緊密相關。因此女性較男性更易引起氣滯血淤,氣郁痰結等。并在一定的程度上認為女性患此病主要是由于脾失健運,先天不足,肝失疏泄,憂思抑郁,氣機不暢,使得壅結頸前,氣滯痰結。由此可見,肝郁氣滯是導致本病的關鍵,所以我們采用疏肝理氣方法進行治療,自擬《疏肝平免湯》,包括柴胡、半夏、當歸、白芍、夏枯草、黃芩、白術、茯苓、木香、甘草組成。其中柴胡、木香疏肝解郁理氣,又有當歸、白芍養血、活血、柔肝。尤其當歸之芳香可以行氣,味甘可以緩急,更是肝郁血虛之要藥。黨參補益肺脾之氣,白術、茯苓健脾去濕,半夏健脾和胃,使運化有權,氣血有源。黃芩、夏枯草散痰結又可清肝熱,炙甘草益氣補中,緩肝之急[5]。
本研究表明,應用中藥治療能有效降低甲狀腺自身免疫性抗體指標,并且對甲狀腺腫大有效。
疏肝理氣的中藥結合甲狀腺素片治療AT療效明顯,優于甲狀腺素片治療,同時具有降低甲狀腺抗體的作用。
[1] 路現平.中西醫結合治療自身免疫性甲狀腺炎184例[J].《中醫雜志》,2008,49(6):528-529.
[2] 龐 潔,葉麗婭.中藥加小劑量甲狀腺片治療橋本氏甲狀腺炎36例臨床觀察[J].《中醫雜志》,2001,42(9):543-545.
[3] 周國堅,諶劍飛.中西藥物對甲狀腺自身抗體的治療作用[J].《放射免疫學雜志》,2011,24(3):274-276.
[4] 楊 菲,許 進,張雪珂,等.夏枯草膠囊治療單純甲狀腺自身抗體異常的橋本甲狀腺炎療效觀察[J].《河北中醫》,2014,3(11):1693-1694.
[5] 周 靜,李鳳紅,王震宇.疏肝散結方對自身免疫性甲狀腺炎小鼠組織形態的及免疫指標的影響[J].《安徽醫院》,2012,16(2):158-160.
R285
A
ISSN.2095-6681.2015.08.071.03
本課題由吉林省中醫藥管理局資助(編號:2012-126)