大株紅景天注射液對原發(fā)性高血壓患者血清高敏C-反應(yīng)蛋白、動脈粥樣硬化程度的影響

石惠榮，王德偉，趙丹丹，劉國紅（.河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)二科，河北 唐山 063000；.河北聯(lián)合大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，河北 唐山 063000）

大株紅景天注射液對原發(fā)性高血壓患者血清高敏C-反應(yīng)蛋白、動脈粥樣硬化程度的影響

石惠榮1，王德偉1，趙丹丹2，劉國紅1
（1.河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)二科，河北 唐山 063000；2.河北聯(lián)合大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，河北 唐山 063000）

目的 探討大株紅景天注射液對原發(fā)性高血壓患者血清高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、頸動脈粥樣硬化程度的影響和意義。方法 選取我院2012年4月～2014年10月收治的原發(fā)性高血壓患者134例作為研究對象，隨機分為紅景天組66例和對照組68例。兩組均給予常規(guī)降壓治療，紅景天組在此基礎(chǔ)上給予大株紅景天注射液10 ml/d，連續(xù)2周。觀察治療前后血清hs-CRP、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）水平的變化。結(jié)果 紅景天組治療后IMT、hs-CRP顯著下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療后血清hs-CRP顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），IMT下降不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周后，紅景天組與對照組血清hs-CRP比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；紅景天組與對照組IMT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但有降低的趨勢。結(jié)論 大株紅景天注射液能使原發(fā)性高血壓患者的血清hs-CRP更快恢復(fù)至正常水平，明顯減低IMT，其機制可能與阻斷動脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)過程有關(guān)。

原發(fā)性高血壓；動脈粥樣硬化；高敏C-反應(yīng)蛋白；頸動脈內(nèi)膜中層厚度

原發(fā)性高血壓（Primary hypertension PH）是以體循環(huán)動脈壓升高為主要臨床表現(xiàn)，目前我國18歲以上成人高血壓發(fā)病率已達18.8%。長期的高血壓導(dǎo)致動脈粥樣硬化（Atherosclerosis AS），是高血壓并發(fā)癥形成的病理基礎(chǔ)。Ross[1]等發(fā)現(xiàn)炎癥參與了AS的病理過程，炎癥的進展同樣加速了AS的進展，并提出AS是一種慢性炎癥性疾病。研究表明[2]，hs-CRP是低水平炎癥的敏感標志物，是動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨立危險因素。研究發(fā)現(xiàn)[3]血管多普勒超聲可探測到AS的早期標志即頸動脈IMT的變化，并認為其可有效預(yù)測心血管事件。本研究觀察使用大株紅景天注射液后患者血清hs-CRP、IMT的變化，探討大株紅景天注射液治療原發(fā)性高血壓患者過程中抗AS的藥理作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院心血管內(nèi)二科2012年4月～2014年10月收治的原發(fā)性高血壓病患者134例作為研究對象，隨機分為紅景天組與對照組，紅景天組66例，男35例，女31例，年齡43～74歲，平均年齡（55.4±8.1）歲；對照組68例，男36例，女32例，年齡46～72歲，平均年齡（54.7±7.9）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 排除標準

①繼發(fā)性高血壓；②心肌病、心臟瓣膜病；③腦出血或腦梗死；④腎功能不全、明顯肝功能異常或有遷延性慢性肝炎病史；⑤妊娠、哺乳期；⑥近期有各種感染；⑦糖尿病、自身免疫性疾病、腫瘤；⑧18歲＞年齡＞75歲。

1.3 診斷標準

根據(jù)《2010中國高血壓防治指南》規(guī)定，如果收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg定義為高血壓。

1.4 方法

對照組給予低鹽低脂飲食，口服鹽酸貝那普利5～10 mg，2次/d，如血壓控制不理想加用氫氯噻嗪10～20 mg，1次/d；紅景天組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予大株紅景天注射液（通化玉圣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20060362）10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，14天為1個療程。

1.5 檢測方法

同一位超聲醫(yī)師使用Vivid E9彩色多普勒超聲儀檢測頸動脈，進行Crouse評分，見表1。兩組患者治療前和治療后均于清晨空腹采靜脈血4 mL，立即將血液標本注入干試管內(nèi)，以3000 r/min離心10 min（離心半徑r=8 cm），取上清液檢測。應(yīng)用全自動生化分析儀AU480檢測血糖、血脂等。采用ELISA法測定血清hs-CRP濃度。hs-CRP試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，板內(nèi)、板間變異系數(shù)均＜10%[4]。見表1。

表1 頸動脈粥樣硬化超聲分型和評分標準

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較

顯示治療前兩組間收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、尿酸（UA）、IMT、hs-CRP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2、表3。

表2 兩組患者一般資料比較

表3 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組治療前后相關(guān)指標比較

紅景天組治療后IMT、血清hs-CRP顯著下降，與治療前比較（P＜0.05）；對照組治療后血清hs-CRP顯著下降（P＜0.05），而IMT有降低的趨勢，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

治療2周后，紅景天組血清hs-CRP與對照組血清hs-CRP比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；紅景天組IMT與對照組IMT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），同樣有降低的趨勢。見表4。

表4 治療前后IMT和hs-CRP比較（）

表4 治療前后IMT和hs-CRP比較（）

注：與治療前比較，*t=2.574，P＜0.05；△t=8.727，P＜0.05；☆t=3.769，P＜0.05

組別 n IMT（mm） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后紅景天組 66 2.65±0.8752.25±0.91* 3.77±1.391.99±0.902△對照組 68 2.45±0.9762.15±1.137 5.49±4.92 3.18±1.159☆t 1.248 0.558 1.510 3.637 P 0.214 0.578 0.139 0.001

3 討 論

高血壓導(dǎo)致動脈內(nèi)膜損傷，中心環(huán)節(jié)是LDL-C沉積在血管壁，隨之氧化修飾，炎癥細胞聚集、侵入和激活，最終動脈粥樣硬化斑塊形成。研究發(fā)現(xiàn)[5]這一過程全程伴隨著非特異的慢性炎癥反應(yīng)，即炎癥反應(yīng)貫穿AS發(fā)生進展的全過程。

hs-CRP是急性時相反應(yīng)性蛋白之一，是炎癥標志物之一。早在1985年，研究者在人類動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)膜中就萃取到了hs-CRP分子，從而證實hs-CRP存在于動脈粥樣硬化斑塊中。Torzewski等[6]等發(fā)現(xiàn)hs-CRP與IMT呈正相關(guān)。研究還發(fā)現(xiàn)[7]hs-CRP既是炎癥介質(zhì)，又是反映炎癥的敏感指標，動脈粥樣硬化形成的過程中均可見hs-CRP水平升高。本研究發(fā)現(xiàn)，大株紅景天組治療后血清hs-CRP水平顯著降低，同樣IMT也顯著下降，證實了hs-CRP在AS發(fā)生和發(fā)展過程中的作用。

紅景天是生長于青藏高原的景天科多年生植物，主要成分包含紅景天苷、酪醇、紅景天芬、紅景天任、紅景天素等。其具有抗缺氧，抗氧化衰老，免疫調(diào)節(jié)，清除自由基等多種藥理作用。李天奇[8]等報道在動物試驗中紅景天能有效抑制斑塊內(nèi)新生血管生長，降低血脂LDL-C和TC，并能減少斑塊內(nèi)細胞外基質(zhì)的降解。張立平[9]等研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷能夠降低缺氧所致AS的進展，并增加斑塊的穩(wěn)定性。Abidov M[10]研究發(fā)現(xiàn)紅景天存在抗炎作用。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，大株紅景天組在應(yīng)用大株紅景天注射液治療后血清hs-CRP和IMT均明顯下降，大株紅景天注射液可能通過降低血清hs-CRP水平以達到穩(wěn)定斑塊的作用。

綜上所述，紅景天組患者應(yīng)用大株紅景天注射液治療后IMT、血清hs-CRP的水平明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其機制可能是通過降低患者血清hs-CRP水平，從而阻斷了動脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)過程。但是，本研究發(fā)現(xiàn)治療后紅景天組與對照組比較IMT有下降的趨勢，但無顯著性差異，可能與試驗觀察的病例數(shù)不足以及觀察時間偏短有關(guān)，有待于我們進一步深入研究和探討。

[1] Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease[J].N Engl J Ned,2009,340:115-126.

[2] Cottone S,Mule G,Nardi E,et al.C-reactive protein and intercellular adhesion molecule-1 are stronger predictors of oxidant stress than blood pressure in established hypertension[J].J Hypertens,2007,25(2):423-428.

[3] Miyamoto M,Kotani K, Okada K, et al.The correlation of common carotid arterial diameter with atherosclerosis and diabetic retinopathy in patients with type 2 diabetes mellitus [J].Acta Diabetol,2011.

[4] Crouse,JR;Harpold,GH,Kahl,FR,et al.Evaluation of a scoring system for extracranial carotid atherosclerosis extent with B mode ultrasound[J]. Stroke,2006,17(2):270-275.

[5] 廖玉華,楊 勇.炎癥與動脈粥樣硬化的新探索[J].臨床心血管病雜志,2014,30(6):461-463.

[6] Torzewski M,Rist C,Mortensen RF,et al.C-reactive protein in arterial intima:role of c-reactive protein receptordependent monocyte recruitment in atherogeneis. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20:2094-2099.

[7] AnnaKabla kZ,Tadeusz P,Andrzej S,et al.Carotid intimamedia thickness,hs-CRP and TNF-a are independently associated with cardiovascular event risk in patients with atherosclerotic occlusive disease[J].Atherosc;leros is,2011,214(1):185-190.

[8] 李天奇,范維琥,李 勇.紅景天水煎劑和紅景天有懸濁液對兔股動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志,2009,(6):81-85.

[9] 張立平,鄭 曦,馬雙陶,等.紅景天苷對低壓低氧誘導(dǎo)的ApoE(-/-)小鼠動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響[J].中國動脈硬化雜志,2014,22(7):675-679.

[10] Abidov M.Extract of Rhodiola rosea Radix Reduces the Level of C-Reactive Protein and Creatinine Kinase in the Blood[J].Bulletin oI Experimental Biology & Medicine,2004,138(1):63-64.

Study on the influence of serum hs-CRP and AS in patients with Primary Hypertension with Sofren injection

SHI Hui-rong1,WANG De-wei1,ZHAO Dan-dan2,LIU Guo-hong1
(1.Hebei province Fengrun District People's Hospital of Tangshan City in two families, Hebei Tangshan 063000,China;2.Public Health College of Hebei university,Hebei Tangshan 063000,China)

Objective To explore the influence and significance of serum hs-CRP and AS of patients with Primary Hypertension with Sofren injection.Methods 134 patients were randomly divided into two groups,66 cases as roseroot group and 68 cases as control group;The two groups were given conventional therapy,and the treatment group was given Sofren Injection 10 ml intravenous drip based on routine treatment,1 time a day. The two groups were treated for 2 weeks. then the content of serum hs-CRP and IMT of two groups were analyzed.Results In the roseroot group after treatmen IMT and serum hs-CRP decreased(P＜0.05);in the control group after treatmen serum hs-CRP decreased(P＜0.05),but IMT showed no significant difference.The content of serum hs-CRP of roseroot group was lower than those of control group after 2 weeks of treatment(P＜0.05).The content of IMT of roseroot group and control group showed no significant difference after 2 weeks of treatment,but there is a tendency of decreasing. Conclusion Sofren Injection can cause the Primary Hypertension patients with serum hs-CRP quickly returned to normal level.The mechanism may be related to the blocking inflammatory reaction of atherosclerosis.

Primary hypertension;Atherosclerosis;hs-CRP;IMT

R544.1

B

ISSN.2095-6681.2015.10.097.03