慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物聯合胸腺肽α1治療的療效分析

張亞利江蘇省連云港市東方醫院感染性疾病科，江蘇連云港 222042

慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物聯合胸腺肽α1治療的療效分析

張亞利
江蘇省連云港市東方醫院感染性疾病科，江蘇連云港 222042

目的 分析慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物聯合胸腺肽α1治療的療效。方法 回顧性分析2013年1月—2015年1月該院診治的110例慢性乙型肝炎患者臨床資料，按照不同治療方式分為兩組，對照組予核苷（酸）類似物治療；研究者予核苷（酸）類似物聯合胸腺肽α1治療治療，觀察并對比兩組臨床具體治療情況。結果 研究組ALT復常率及HBeAg、HBV-DNA轉陰率高于對照組，比較差異具統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后肝功能指標均較治療前發生顯著改善，但是研究組AST 及TBIL改善幅度更大，組內、組間比較差異均具統計學意義（P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01）。結論 慢性乙型肝炎患者接受核苷（酸）類似物聯合胸腺肽α1治療效果顯著，可有效改善肝功能，且無嚴重不良反應，具臨床實際應用價值。

慢性乙型肝炎;核苷（酸）類似物;胸腺肽α1;療效

慢性乙型肝炎（CHB）是國內常見傳染疾病之一，具有發病率高、危害嚴重等特點，臨床對于CHB治療通常采用抗病毒方案，其中核苷（酸）類似物（NA）有用藥方便、適應癥廣、不良反應少等應用優勢，被廣泛應用與CHB臨床抗病毒治療中[1-2]。有研究表明：約50%患者達到CHB防治指南治療終點（簡稱為達標）之后一旦停止用藥病情極易再次復發，故探索治療CHB科學有效的治療方案顯得尤為重要[3]。自2013年1月—2015年1月該研究通過對該院確診的CHB患者給予核苷（酸）類似物聯合胸腺肽α1治療，取得較滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1月—2015年1月該院診治的110例慢性乙型肝炎患者臨床資料，按照不同治療方式分為對照組和研究組，對照組60例，男女比例51:9，年齡25～60歲，平均（33.52± 2.26）歲，體質量58～78 kg，平均（65.85±6.98）kg；研究組50例，男女比例43:7，年齡23～59歲，平均（32.14±2.19）歲，體質量56～77 kg，平均（66.36±7.88）kg；受教育程度：高中及以下36例，大專至本科54例，本科20例。兩組上述各項基線因素比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

[作者簡介]張亞利（1979.3-），女，吉林舒蘭人，本科，主治醫師，研究方向：感染性疾病。

1.2 納入與排除標準

納入標準：HBeAg均顯示為陽性；所有患者病情均符合2010年慢性乙型肝炎防治指南中診斷標準；總膽紅素（TBIL）＜3.20 μmol/L，丙氨酸氨基轉移酶(ALT）2～5 U/L，HBV-DNA＞104cop/mL；均在患者認真閱讀研究知情書同意并簽字前提下開展研究[4]。排除標準：合并心、腎等功能嚴重障礙者；癲癇和精神疾病患者；對核苷（酸）類似物、胸腺肽藥物過敏者；近1年內接受過抗病毒、免疫調節等治療患者；臨床資料不完整者[5]。

1.3 方法

兩組均采用核苷（酸）類似物治療，根據患者實際情況與自愿選擇拉米夫定（H20030581,0.1g)，每次100 mg，1次/d；阿德福韋酯（H20060666,10mg)，每次10mg，1次/d；或恩替卡韋（H20100019,0.5mg)，每次0.5 mg，1次/d治療；均持續治療24周后，治療組不停藥，研究組加用胸腺肽α1，觀察療效。研究組則給予給予1.6 mg胸腺肽α1（H20030407，1.6 mg）皮下注射治療：2次/周，持續治療6個月。

1.4 觀察指標

兩組患者治療后ALT復常率及HBeAg、HBV-DNA轉陰率；肝功能指標：天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、白蛋白（ALB）、TBIL；病情復發及不良反應（體溫身高、食欲不振、胸悶、心悸、皮疹、腹瀉）發生情況。

1.5 統計方法

該研究數據均用SPSS 20.0統計軟件進行分析處理，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組內、組間比較用t檢驗，計數用百分比（%）表示，以χ2檢驗，當P＜0.05，表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后ALT復常率及HBeAg、HBV-DNA轉陰率比較

研究組ALT復常率及HBeAg、HBV-DNA轉陰率均比對照組高，比較差異均具統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組治療后ALT復常率及HBeAg、HBV-DNA轉陰率比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后肝功能指標變化情況

兩組治療后肝功能指標均較治療前顯著改善，但是研究AST 及TBIL改善幅度更大，組內、組間比較差異均具統計學意義（P＜ 0.05，P＜0.01），詳見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標變化情況（x±s）

2.3 兩組復發及不良反應比較

研究組病情復發患者5例占10.00%比對照組15例病情復發占25.00%低，兩組不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05，χ2= 2.6126），詳見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎是嚴重危害人類身體健康的一種常見傳染病，即使近幾十年來，CHB治療已取得重大進步，即伴隨抗病毒藥物的持續更新、發展，使大部分CHB患者獲益[6]。其中核苷(酸)類似物治療因自身多項應用優勢，臨床中使用較廣泛，核苷(酸)類似物主要是通過作用在HBV聚合酶區域內，抑制聚合酶鏈延長以起到阻礙病毒復制的治療作用，該治療方具有耐受性、安全性均較好，但是單獨使用尚未能達到理想臨床治療效果，即對于e抗原性CHB患者而言，血清轉換率、e抗原清除率均較低，因此部分學者開始嘗試將核苷(酸)類似物聯合其他藥物治療CHB[7]。為該病癥患者臨床治療提供科學參考，該研究通過對比單項使用核苷(酸)類似物治療治療的對照組與核苷（酸）類似物聯合胸腺肽α1治療的研究組臨床資料，結果顯示：研究組ALT復常率以及HBeAg、HBV-DNA轉陰率均顯著高于對照組，組間比較差異均具統計學意義，說明聯合治療效果甚佳優于單純核苷(酸)類似物治療。分析聯合方案得知：核苷(酸)類似物作為治療CHB患者臨床主要藥物，可以有效阻礙HBV復制，并且可以延緩或抑制肝病惡化，減少肝癌、肝硬化發生[8]。而胸腺肽α1是一種強效免疫調節劑，臨床應用中可以調節患者機體免疫狀態，重建、修復機體細胞免疫功能，合理調整CD4+/CD8+比值，提高NK細胞活性，以達到抑制病毒復制、提高抗感染的治療目的[9]。故該研究組患者在接受核苷(酸)類似物治療達標后加以胸腺肽α1治療，兩者能夠發揮良好協同作用，從而快速達到理想治療效果，由此可知：抗病毒聯合免疫調節治療可以作為CHB患者臨床首選手段。

為進一步探索聯合用藥的有效性、可行性，該研究通過對比兩組治療前后肝功能指標及治療后病情復發率、不良反應發生率，得知：研究組在兩組治療后AST、ALB以及TBIL均發生顯著改善基礎上，其AST、TBI改善幅度更大（P＜0.01），優于對照組，表明聯合治療可以有效改善CHB患者肝功能。另外研究組病情復發患者5例占10.00%比對照組15例病情復發占25.00%低，兩組不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05，χ2=2.6126），與侯彥亭臨床相關研究結論一致，進而驗證聯合用藥的積極性[10]。關于兩組均發生不同程度的體溫升高、胸悶、心悸、皮疹等不良反應，究其原因很可能與患者自身耐受性密切相關，但經醫護人員給予相應處理后，各項不良反應均恢復正常，未對治療結果造成不良影響。故治療過程中應嚴格根據患者實際情況，合理給藥，盡量減少不良反應，為患者提供有效且安全的治療方案。該研究因時間、環境等因素未對患者治療后生活質量以及心理狀態改善情況給予觀察比較，還有待進一步臨床研究予以驗證補充。

綜上所述，核苷（酸）類似物聯合胸腺肽α1治療CHB患者效果良好，在快速有效改善患者肝功能同時降低病情復發率，并且無嚴重不良反應發生，值得臨床推廣及應用。

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The Treatment of Nucleoside (Acid)in Patients with Chronic Hepatitis b Curative Effect Analysis of Analogue Ccombined with Thymosin Alpha 1

ZHANG Ya-li
Department of Infectious Diseases,Lianyungang Oriental Hospital of Jiangsu Province,Lianyungang,Jiangsu Province,222042 China

Objective To analysis of nucleoside(acid)in patients with chronic hepatitis bcurative effect of analogue combined with thymosin alpha 1 in the treatment of.Methods A retrospective analysis of 2013 January-2015 year in January the hospital treated 110 cases of chronic hepatitis B patients with clinical data,according to the different treatment methodswere divided into two groups,the control group treated with nucleoside (acid)analogues treatment;researchers to nucleoside (acid)analogue combined with thymosin alpha 1 in the treatment of treatment,observation and comparison of the two the treatment group of clinical.Results The recovery rate of ALT and HBeAg,the negative rate of HBV-DNA was higher than that of control group,there were statistically significant(P<0.05);two groups after treatment liver function indexes were significantly improved compared with before treatment AST and TBIL,but the study group improved more significantly,in the group,the difference was statistically significant(P<0.05,P< 0.01).Conclusion Chronic hepatitis B patients receiving nucleoside (acid)analogue combined with thymosin alpha 1 in the treatment effect significantly,can effectively improve liver function,and no serious adverse reaction,clinical application value.

Chronic hepatitis B;Nucleoside analogues(acid);Thymosinα1;Curative effect

R7

A

1674-0742（2015）08（a）－0114-03

2015-05-10）