復方氫溴酸右美沙芬糖漿治療呼吸系統導致的咳嗽、咳痰臨床療效研究

韓艷，薛芳菁天津市第一中心醫院兒科，天津 300192

復方氫溴酸右美沙芬糖漿治療呼吸系統導致的咳嗽、咳痰臨床療效研究

韓艷，薛芳菁
天津市第一中心醫院兒科，天津 300192

目的 探討復方氫溴酸右美沙芬糖漿治療咳嗽、咳痰的臨床療效及依從性評價。 方法 整群選取2013年12月—2014 年2月來該院就診的患兒，將135例患兒（上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎)伴有咳嗽、咳痰的癥狀，隨機分成治療組和對照組，治療組85例，對照組78例，治療組服用復方氫溴酸右美沙芬糖漿，對照組服用小兒止咳糖漿，比較兩組治療效果。結果治療后對比兩組患者的咳嗽、痰液性質、咳痰難易等評分，治療組的評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 復方氫溴酸右美沙芬糖漿治療咳嗽、改善痰液性質，容易咳出；且患兒依從性較好

復方氫溴酸右美沙芬糖漿；咳嗽；咳痰；兒童

咳嗽、咳痰為小兒上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎常見的臨床癥狀；復方氫溴酸右美沙芬糖漿是氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚組成的復方制劑，做為一種快速而有效的治療方法，已廣泛應用于咳嗽、咳痰中，特別應用于成人合并原發性高血壓的普通上呼吸道感染患者的咳嗽中治療效果顯著，且不會影響晨間血壓水平[1]。該院兒科門診在2013年12月—2014年2月呼吸系統疾病高發期，對于患兒進行了試驗研究，因小兒是特殊人群，目前用于小兒同時具有止咳和化痰療效的藥物極少。本文就應用于小兒患者這一特殊人群進行了分析,并取得不錯效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2013年12月—2014年2月治療組85例病例，其中男性40例，女性45例，男平均年齡（4.84±0.2）歲，女平均年齡（3.73±0.1）歲，合計平均年齡（4.04±0.13）歲；體重男平均（19.84± 0.2）kg，女（17.61±0.1）kg；治療組 85例，其中上呼吸道感染43例，支氣管炎27例，肺炎15例；同時伴有咳嗽、咳痰癥狀。平均服藥時間4.07 d；

對照組78例病例，其中男38例，女40例，男平均年齡（5.12± 0.3）歲，女平均年齡（4.37±0.2）歲，合計平均年齡（4.53±0.21）歲；體重男平均（22.01±0.6）kg，女（18.19±0.2）kg；對照組78例，其中上呼吸道感染47例，支氣管炎 18例，肺炎13例，同時伴有咳嗽、咳痰癥狀，平均服藥時間5.10 d。

兩組患者年齡、體重相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 患者入選和排除標準

1.2.1 入選標準 ①上呼吸道感染（如普通感冒和流行性感冒）、或支氣管炎、或肺炎患兒，診斷標準參考人民衛生出版社第七版《兒科學》；②伴有咳嗽癥狀的患兒；③伴有咳痰或者無痰的患兒；④年齡：1～14歲,男、女不限。

1.2.2 排除標準 ①對氫溴酸右美沙芬或愈創木酚甘油醚過敏者；②過敏體質者，尤其酒精過敏者③藥物及/或酒精濫用；④合并有嚴重的心、肝、腎、造血系統等疾病或其他嚴重的基礎疾病如腫瘤、艾滋病；⑤兩周內應用了其他鎮咳藥或者祛痰藥。

[作者簡介]韓艷（1972.12-）,女,天津人，大學本科,主治醫師，研究方向：兒童呼吸系統疾病及小兒哮喘病的研究。

1.3治療方法

1.3.1 試驗組 ① 參考《中國藥典》制定的《老幼劑量計算（折算）表》，按成人劑量折算兒童單次口服劑量：詳見表1。

表1 各年齡段兒童劑量折算表

②參考2011年出版的《新編藥物學》小兒用量公式（按體重折算）計算兒童單次口服劑量：詳見表2。

表2 各體重分段兒童劑量折算表

3次/d，24 h不超過4次。連續服用～7 d，病情痊愈后停藥。抑郁癥、消化道潰瘍、痰量過多、哮喘、過敏體質者應在醫師指導下使用。

1.3.2 對照組 患兒給小兒止咳糖漿,口服，2～5歲5 mL/次，2歲以下酌情遞減，5歲以上2～10 mL/次，3～4次/d。連續服用5～7 d。

1.3.3 以上兩組均給與青霉素類、頭孢類抗生素做為基礎治療，口服或靜脈點滴，同時給與退熱、維生素C等對癥治療 在處方抗生素做為基礎治療方面,可以和青霉素聯用，也可以和頭孢類的頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟聯用，因不含甲硫四氮唑基團，在應用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應。頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢哌酮等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發生雙硫侖樣反應。

1.4 觀察項目

治療前、治療結束后第1天詳細觀察并記錄受試者咳嗽情況及痰液性質情況，并進行評分。觀察時間:治療前、治療后7 d。并記錄受試者咳嗽情況及痰液性質情況。

1.4.1 咳嗽 無咳嗽評0分，間斷咳嗽、不影響正常生活和工作評1分，介于輕度及重度咳嗽之間評2分，晝夜咳嗽頻繁，影響工作和睡眠評3分；

1.4.2 痰液性質 無痰評0分，稀薄、白色評1分，黏稠、白色評2分，黏稠、黃色評3分；

1.4.3 咳痰難易程度 無痰評0分，易咳出評1分，較難咳出評2分，難以咳出評3分；

1.4.4 依從性 服藥方便,小兒覺得好吃,完全遵從醫囑,表示需要時非常愿意接受3分；基本能遵從醫囑,小兒勉強服用,需要時基本愿意接受2分；服藥不方便,不遵從醫囑，需要時不愿再用1分。

1.4.5 回訪時間 各項評估內容門診患兒由醫務人員電話隨訪家長后記錄；用藥后第7天記錄。

1.5 療效判定標準

①綜合臨床療效的判斷根據咳嗽、痰液性質、咳痰難易程度3項臨床癥狀評分的總計分的變化情況判斷。有效率(%)=(臨床控制例數+顯效例數+好轉例數)／總例數×100%。

②單項癥狀改善情況根據各項癥狀評分評定。臨床控制：癥狀消失；顯效：癥狀由3分轉變為1分；好轉：癥狀由3分轉變為2分、由2分轉變為1分、由1分轉變為0分；無效：癥狀無好轉或加重；臨床控制與顯效、好轉合計為有效，據此計算總有效。統計分析采用SPSS 13.0統計軟件處理，正態分布數據以均數±標準差(±s)表示，計數資料用百分比表示，計量資料的2組間比較、組內自身前后比較分別采用t檢驗和配對的t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前兩組基本資料分析

①年齡、體重相比差異無統計學意義（P＞0.05）。②治療前咳嗽、痰液性質、咳痰難易相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 治療組治療結果

復方氫溴酸右美沙芬糖漿治療后自身前后對照，病例數85例,此組治療治療后在止咳、稀釋痰液利于咳出，比治療前有所改善，詳見表3

表3 復方氫溴酸右美沙芬治療前后自身對照（x±s）

2.3 復方氫溴酸右美沙芬糖漿和小兒止咳糖漿治療后結果對比

①復方氫溴酸右美沙芬糖漿和小兒止咳糖漿治療單項癥狀評分治療后對比,治療組止咳、改善痰液性質，痰液更易于咳出，詳見表4

表4 治療組和對照組止咳化痰對比（x±s）

②復方氫溴酸右美沙芬糖漿和小兒止咳糖漿有效率治療后對比，治療組臨床控制要明顯優于對照組，治療組更容易痰液的咳出。止咳的有效率也明顯高于對照組。詳見表5。

2.4 患兒依從性

治療組順應性評估中非常愿意、基本愿意及不愿意的例數分別為33、48、4例,對照組分別為30、43、5例，兩組之間差異無統計學意義χ2=3.00，P>0.05。

表5 治療組和對照組有效率的對比

2．5 安全性

試驗過程中兩組均未發生不良反應。

3 討論

復方氫溴酸右美沙芬糖漿在止咳、改善痰液性質、咳痰難易方面有效率明顯優于對照組，特別是在咳痰難易上有效率為90.59%,明顯優于對照組43.59%。臨床控制例數也明顯優于對照組。在依從性方面，2組沒有明顯差異。在單項癥狀得分方面，治療組也明顯優于對照組，可見對于止咳、咳痰方面癥狀改善療效確切。從自身對照看，治療后比治療前咳嗽明顯減少，痰液得到稀釋，并且易于咳出。

右美沙芬(dextromethorphan)又名右甲嗎喃、美沙芬、普西蘭，1956年被美國食品藥品監督管理局(FDA)列為非處方藥，且被美國FDA譽為“現代最安全的”中樞鎮咳藥；1961年右美沙芬在世界麻醉藥會議上被定為非麻醉藥；1989年，世界衛生組織認為“右美沙芬是取代可待因的一種鎮咳藥”。氫溴酸右美沙芬口服給藥后在胃腸道吸收完全，10～30 min起效，口服10～20 mg時，有效時間為5～6 h，而30 mg時有效時間長達8～12 h，比相同劑量的可待因作用時間長.肺的支氣管周圍的神經有迷走神經，夜間迷走神經相對活躍，迷走神經興奮會使肺的氣管支氣管分泌物增加，刺激氣管支氣管平滑肌收縮，故晚上的咳嗽相對較重。右美沙芬通過阻斷迷走神經的興奮，從而發揮強力鎮咳作用。故能用于抑制夜間咳嗽以保證睡眠。在此次試驗中也發現對夜咳有明顯的改善作用；另外，國外Malobika Bhattacharya&Neha Joshi &Sangita Yadav也有報道，右美沙芬可以改善夜咳，并且改善父母及患兒的睡眠質量[2]。藥物在肝臟代謝，然后以原形藥物可代謝物由腎臟排出，血漿半衰期為1.7～4.7 h。治療劑量下,無抑制呼吸及呼吸道粘膜分泌的作用,不完全抑制咳嗽反射,無成癮性,明顯優于可待因[3]。

愈創木酚甘油醚為美國最常用的口服祛痰藥，屬惡心性祛痰藥，能刺激胃腸道黏膜反射性地引起支氣管黏膜腺體分泌增加，降低痰液黏稠度，使黏痰易于咳出。愈創木酚甘油醚尚有一定的防腐和抗炎作用，對支氣管平滑肌有一定的舒張作用。用于各種原因引起的咳嗽[4]。在中國兒童普通感冒規范診治專家共識中止咳藥和祛痰藥里均推薦了右美沙芬和愈創木酚甘油醚兩種成分的用藥，本品復方氫溴酸右美沙芬糖漿，將兩種成分結合在一起，能起到更好的止咳祛痰作用[5]。

復方氫溴酸右美沙芬糖漿為氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚的復方制劑，口服液的糖漿優于片劑，服用后附著在咽部黏膜上，減弱了對黏膜的刺激作用，本身就可達鎮咳目的；藥物吸收好，對胃腸刺激小；強力鎮咳，快速祛痰，15 min起效；愈創木酚甘油醚使痰液及時咳出，減少咳嗽并發癥的產生；右美沙芬在臨床上可取代“可待因、罌粟殼”，無成癮性和依賴性，無“鹽酸麻黃堿”，不收縮血管。陶沙[6]報道復方氫溴酸右美沙芬糖漿在普通上呼吸道感染的治療中，對血壓正常及合并原發性高血壓患者晨間血壓水平無明顯升高作用。

黃棟欽等[6]報道，對50治療組患兒病例在給與抗感染、霧化等基礎治療上，加用復方氫溴酸右美沙芬糖漿，治療組7 d治愈率為90%。本試驗中采取3～5 d后對比兩組患者的咳嗽、痰液性質、咳痰難易等評分，復方氫溴酸右美沙芬糖漿治療組的評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05﹚；兩組的依從性、安全性方面相比差異無統計學意義（P＞0.05）,對于小兒急性支氣管炎導致的咳嗽的個性化護理也有利于患兒消除恐懼、焦慮[7]，從這點看也有利于患兒依從性的提高，由此試驗可以看出復方氫溴酸右美沙芬糖漿在治療咳嗽、稀釋痰液、使痰容易咳出方面效果顯著。兒童作為特殊群體，安全性更尤為重要，有關兒童服用鹽酸克侖特羅中毒以嘔吐、心悸、肢體抖動、低血鉀、高乳酸血癥、心動過速為主要特征的報道，在這方面應引起廣大醫療工作者的注意[8]。復方氫溴酸右美沙芬糖漿治療效果好，且依從性、安全性較好，在臨床兒童咳嗽治療中值得推廣。

[1]陶沙.復方氫溴酸右美沙芬糖漿對合并原發性高血壓的普通上呼吸道感染患者晨間血壓水平的影響[J].中國醫院用藥評價與分析，2013，13 （3）：251-254.

[2]Malobika Bhattacharya& Neha Joshi& Sangita Yadav.To Compare the Effect of Dextromethorphan,Promethazine and Placebo on Nocturnal Cough in Children Aged1–12 y with Upper Respiratory Infections:A Randomized Controlled Trial[J].Indian J Pediatr，2013，80(11):891-895.

[3]馮善武，徐建國.右美沙芬的藥理及臨床應用[J].臨床麻醉學雜志，2006，22(5)：399-401.

[4]陳愛歡，陳慧中.兒童呼吸安全用藥專家共識：感冒和退熱用藥[J].中國實用兒科雜志，2009，24(6)：442-446.

[5]陸權.中國兒童普通感冒規范診治專家共識[J].中國實用兒科雜志，2013，28 （9）：680-686

[6]黃棟欽，胡偉濱.復方氫溴酸右美沙芬糖漿與非那根止咳糖漿治療兒童支氣管肺炎療效對比[J].海峽醫藥,2014,26（4）:102-103.

[7]郭學林.個性化護理干預配合氫溴酸右美沙芬治療小兒急性支氣管炎的效果觀察[J].當代護士，2014：82-88.

[8]歐陽文獻.兒童急性鹽酸克侖特羅中毒臨床特征分析及救治[J].中國當代兒科雜志,2013,15(10):886-889

Clinical Research on Treatment to Cough and Expectoration Caused by Respiratory System with Compound Dextromethorphan Hydrobromide

HAN Yan，XUE Fang-jing
Pediatrics Department,Tianjin First Central Hospital,Tianjin,300192 China

Objective To observe the clinical efficacy and compliance evaluation of cough and expectoration Compound Dextromethorphan Hydrobromide Syrup Metheds 2013.12—2014.2,135 patients(upper respiratory tract infection,bronchitis bronchitis, pneumonia)accepted by our hospital from December 2013 to February,were randomly divided into treatment group and control group,85 cases in the treatment group,78 cases in the control group,the treatment group took Compound Dextromethorphan Hydrobromide Syrup,the control group taking cough syrup for children,the treatment effects were compared between the two groups. Results Compound Dextromethorphan Hydrobromide Syrup treat Cough effectively,improve sputum character,reduce sputum volume,To make easier to cough up sputum,compliance score after7 days were compared between two groups,the treatment group was higher than that of the control,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Compound dextromethorphan hydrobromide syrup cough,improve the nature of sputum,easy to produce;And children with good compliance

Compound Dextromethorphan Hydrobromide Syrup;Cough;Expectoration;Children

R726.5

A

1674-0742（2015）08（a）－0131-03

2015-04-13）