不同劑量枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停的療效分析

李曉艷 申孟平 宮紅梅 張 冰

鄭州市第一人民醫(yī)院新生兒科，河南鄭州 450000

不同劑量枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停的療效分析

李曉艷 申孟平 宮紅梅 張 冰

鄭州市第一人民醫(yī)院新生兒科，河南鄭州 450000

目的 探討不同劑量枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停的臨床療效。 方法 選擇2013年1月～2014年7月本院收治的呼吸暫停新生兒82例作為研究對象，隨機分為兩組，每組41例，兩組均采用枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停，觀察組首次劑量為20mg/kg，靜脈滴注，維持量為10mg/kg持續(xù)靜脈滴注，對照組按照傳統(tǒng)的劑量首次劑量為20mg/kg，靜脈滴注，維持量為5mg/kg持續(xù)靜脈滴注，直至患兒停止呼吸暫停1周，比較兩組患兒的治療有效率和呼吸暫停的發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作頻次、癥狀消失時間。結(jié)果 觀察組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患兒的呼吸暫停在治療結(jié)束后的發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作頻次、癥狀消失時間均少于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組患兒在治療過程中未見不良反應，且對心率血壓影響無差異。 結(jié)論 枸櫞酸咖啡因以10mg/kg維持量治療新生兒呼吸暫停療效顯著，有利于患兒早期康復。

枸櫞酸咖啡因；新生兒；呼吸暫停

新生兒尤其是早產(chǎn)兒的呼吸呈現(xiàn)多種模式變化，較易發(fā)生呼吸暫停，新生兒呼吸暫停（apnea）是指呼吸停止時間＞20秒，伴有心率減慢＜100次/min，或出現(xiàn)青紫、血氧飽和度下降和肌張力低下。如發(fā)現(xiàn)不及時和處理不當，缺氧超過1min可導致腦缺氧損傷，缺氧時間長可引起猝死。早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生的天數(shù)可能與3歲時神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常相關[1]?，F(xiàn)探討不同劑量枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停的臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取本院新生兒科2013年1月～2014年7月住院的呼吸暫停新生兒82例，其中男44例，女38例，出生體質(zhì)量1300～2800g；早產(chǎn)兒58例，足月兒24例；將82例呼吸暫停患兒隨機分成對照組41例和觀察組41例，兩組患兒在性別、出生體重、首次呼吸暫停出現(xiàn)時間、胎齡上比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組新生兒一旦出現(xiàn)呼吸暫停，均給予保暖，心電監(jiān)護，彈足底，托背刺激，吸痰保持呼吸道通暢，存在感染患兒予抗感染治療，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等對癥支持治療。兩組均在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合用枸櫞酸咖啡因（意大利凱西制藥公司生產(chǎn)，H20130109）治療呼吸暫停，對照組：首次劑量為20mg/kg，靜脈滴注，維持量為5mg/kg持續(xù)靜脈滴注，觀察組首次劑量為20mg/kg，靜脈滴注，維持量為10mg/kg持續(xù)靜脈滴注，直至患兒停止呼吸暫停1周，比較兩組患兒的治療有效率和呼吸暫停的發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作頻次、癥狀消失時間，同時兩組不良反應（對心率、血壓影響）進行比較。

1.3診斷標準

呼吸暫停時間＞20s，伴有心率減慢＜100次/min或出現(xiàn)青紫、肌張力低下[2]。

1.4療效評價標準

依據(jù)新生兒呼吸暫停的標準[2]進行評價，有效：患兒用藥72h后未出現(xiàn)呼吸暫停，心率正常，無青紫。無效：患兒用藥72h后仍有呼吸暫停，心率、青紫無明顯改善，或者出現(xiàn)病情加重。（如治療無效，可采用鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣，仍無效應及時改氣管插管輔助機械通氣。）

1.5統(tǒng)計學處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料以表示，采取t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組新生兒治療效果比較

觀察組臨床效果優(yōu)于對照組。即兩組患兒有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組有效31例，無效10例；觀察組有效38例，無效3例。兩組患兒在治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應，對血壓及心率影響無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組新生兒治療效果比較[n（%）]

2.2兩組新生兒治療完成后呼吸暫停的發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作頻次、癥狀消失時間比較

治療完成后觀察組呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作頻次、癥狀消失時間均少于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　治療完成后兩組新生兒呼吸暫停的發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作頻次、癥狀消失時間的比較

表2　治療完成后兩組新生兒呼吸暫停的發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作頻次、癥狀消失時間的比較

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2.3兩組新生兒治療72h后心率，血壓的比較

兩組新生兒各項指標比較，見表3。

表3　兩組新生兒治療72h后心率、血壓的比較

表3　兩組新生兒治療72h后心率、血壓的比較

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3　討論

呼吸暫?？煞譃樵l(fā)性呼吸暫停和繼發(fā)性呼吸暫停，原發(fā)性呼吸暫停多發(fā)生在＜34周或出生體重＜1750g的早產(chǎn)兒，為呼吸中樞發(fā)育不成熟所致，不伴其他疾病，發(fā)生率與新生兒成熟度有關，胎齡越小，越易發(fā)生呼吸暫停，胎齡＞36周的新生兒發(fā)生呼吸暫停明顯減少[3]。早產(chǎn)兒呼吸中樞的功能及組織結(jié)構(gòu)均不成熟，神經(jīng)沖動興奮性不高，較易發(fā)生呼吸調(diào)節(jié)障礙，同時早產(chǎn)兒解剖結(jié)構(gòu)發(fā)育不成熟，肺代償能力及肺部牽張發(fā)射均較弱，不能有效的延長呼吸時間導致呼吸暫停發(fā)生。新生兒的呼吸反射調(diào)節(jié)及化學調(diào)節(jié)不成熟，導致新生兒對二氧化碳的通氣反射減弱導致呼吸中樞化學感受性的減弱，同時新生兒肺牽張反射中樞的閾值比較低，較易出現(xiàn)呼吸暫停。

新生兒睡眠活躍期較易出現(xiàn)呼吸暫停發(fā)作，主要因為新生兒此時功能殘氣量較清醒時減少、胸廓不規(guī)則的運動以及對化學感受器反應較遲鈍有關[4]。β內(nèi)啡肽可降低腦干神經(jīng)元對二氧化碳的敏感性，抑制通氣功能，同時降低交感神經(jīng)興奮性而引起低血壓及心率減慢，而早產(chǎn)兒臍血內(nèi)β內(nèi)啡肽明顯升高，故較易發(fā)生呼吸暫停。也有研究認為呼吸暫停與內(nèi)源性前列腺素樣物質(zhì)的作用有關，原因可能為二環(huán)前列腺素與其受體結(jié)合，從而使cAMP合成減少， 使細胞內(nèi)cAMP合成減少，從而引起呼吸抑制[5]。呼吸暫停是新生兒常見癥狀之一，反復發(fā)作的呼吸暫?；蛘咛幚聿患皶r均可導致腦和全身的缺氧缺血，甚至死亡，臨床需高度重視，因此應早期發(fā)現(xiàn)、積極采取措施治療新生兒呼吸暫停。

目前治療新生兒呼吸暫停的主要藥物為甲基嘌呤類藥物，枸櫞酸咖啡因?qū)儆诖祟愃幬镏唬悄壳爸委熜律鷥汉粑鼤和ＰЧ黠@、副作用較小的藥物，枸櫞酸咖啡因給藥后可快速進入腦部，有效刺激呼吸中樞，半衰期長，無增加患兒心動過速、高血壓及激惹等不良反應的風險，枸櫞酸咖啡因可緩解膈肌疲勞，其增強膈肌的收縮力作用優(yōu)于茶堿[6]，存在高膽紅素血癥的早產(chǎn)兒慎用國內(nèi)生產(chǎn)的苯甲酸咖啡因[7]。有研究認為通過特殊的香料刺激呼吸也可起到治療呼吸暫停的作用[8]。呼吸暫停的一般治療有保持適宜的環(huán)境溫度、減少醫(yī)護操作刺激及必要的吸氧，有認為貧血可引起呼吸暫停，但研究表明糾正貧血不能減少呼吸暫停發(fā)生[9]，將雙胞胎放置同一暖箱也可減少呼吸暫停次數(shù)[10]，同時對呼吸暫停早產(chǎn)兒需監(jiān)測生命體征至糾正胎齡45周[11]。國內(nèi)也有較多采用納洛酮成功治療呼吸暫停的報道[12-13]。

本研究得出觀察組與對照組新生兒治療效果比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中觀察組有效率為92.68%，明顯優(yōu)于對照組75.61%，同時觀察組新生兒在治療完成后呼吸暫停的發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作頻次、癥狀消失時間均低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學分析兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組患兒在治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應，對血壓及心率影響無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究采用枸櫞酸咖啡因（首次劑量為20mg/kg，靜脈滴注，維持量為10mg/kg持續(xù)靜脈滴注）效果顯著，同時患兒呼吸暫停發(fā)生次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間、癥狀消失時間均少于枸櫞酸咖啡因（首次劑量為20mg/kg，靜脈滴注，維持量為5mg/kg持續(xù)靜脈滴注），無明顯的不良反應，利于患兒的早期康復，同時可減少后遺癥的發(fā)生。

[1] Janvier A，Khairy M，Kokkotis A，et al.Apnea is associated with neurodevelopmental impairment in very low birth weight infants[J].J Perinatol，2004，24（12）：763-768.

[2] 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：245．

[3] Hendemon Smart DJ.The effect of gestational age on the incidence and duration of recurrent apnea in newborn babies[J].Aast Paediatr J，1981，17（56）：273-276．

[4] Fanaroff Avroy A，Martin RJ.Neonatal perinatal medicine：Disease of the fetus and infant[M].6.St.Louis：Mosby，1997：1055-1059.

[5] 張雪峰，童笑梅，鴻瑁.早產(chǎn)兒原發(fā)呼吸暫停研究進展[J].國外醫(yī)學（兒科學分冊），2004，31（3）：134-137.

[6] 徐旋里，楊秋火，謝強敏，等.咖啡因?qū)Φ脱醺咛妓嵝源笫箅跫∑诘挠绊慬J].中國藥理學通報，2005（3）：377-378.

[7] 陳超.早產(chǎn)兒呼吸暫停的防治[J].急救醫(yī)學，2003，10（4）：204-206.

[8] Luc M，Cchristophe G，Jean M.Olfactory stimulation prevents apnea inpremature newborns[J].J Pediatr，2005，115（1）：83-88.

[9] Westkamp E，Soditt V，Adrian S，et a1.Blood transfusion in anemic infants with apnea of prematurity[J].Biol Neonate，2002，82（4）：228-232.

[10] J Touch SM，Epstein ML，Pohl CA，et a1.The impact of cobedding on sleep patterns in preternl twins[J].Clin Pediatr，2002，41（6）：425-431.

[11] Tauman R，Sivan Y.Duration of home monitoring for infants discharged with apnea of prematurity[J].Biol Neonate，2000，78（3）：168-173.

[12] 楊彤.納絡酮與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停療效比較[J].廣西醫(yī)學，2002，24（8）：1241-1242.

[13] 李鳳啟.納絡酮聯(lián)合東莨菪堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停48例[J].實用兒科臨床雜志，2005，20（4）：363-364.

The analysis of curative effect of different doses of caffeine citrate in the treatment of apnea neonatorum

LI Xiaoyan SHEN Mengping GONG Hongmei ZHANG Bing
Department of Neonatology,the First People’s Hospital,Zhengzhou 450000,China

Objective To evaluate the curative effect of different doses of caffeine citrate in the treatment of apnea neonatorum. Methods 82 patients with apnea neonatorum who were admitted to our hospital from January 2013 to July 2014 were selected as research subjects and were randomly allocated to the observation group and the control group,with 41 in each.Patients with apnea neonatorum in two groups were both

caffeine citrate.Patients in the observation group were

first dose of 20mg/kg by intravenous drip and maintenance dose of 10mg/kg by continuous infusion while patients in the control group were

first dose of 20mg/kg by intravenous drip and maintenance dose of 5mg/kg by continuous infusion until one week after the patients stopped apnea.Effective rate of treatment,episode duration of apnea,episode frequency and symptom disappearance time of the two groups were compared. Results Total effective rate in the observation group was higher than that in the control group and the difference was statistically significant(P＜0.05).Episode duration, episode frequency,symptom disappearance time of apnea after the treatment in the observation group were all less than those in the control group and the difference was statistically significant(P＜ 0.05).No adverse reaction appeared in the treatment and there was no difference in the effect on heart rate and blood pressure in two groups. Conclusion Maintenance dose of 10mg/kg of caffeine citrate in the treatment of apnea neonatorum has a significant curative effect and it is useful for patients' early rehabilitation.

Caffeine citrate;Neonatorum;Apnea

R722.1

B

2095-0616（2015）09-70-03

（2015-03-09）