酒石酸美托洛爾對(duì)擴(kuò)張型心肌病的治療效果和藥理分析

龍永海

廣東省平遠(yuǎn)縣人民醫(yī)院藥劑科，廣東平遠(yuǎn) 514600

酒石酸美托洛爾對(duì)擴(kuò)張型心肌病的治療效果和藥理分析

龍永海

廣東省平遠(yuǎn)縣人民醫(yī)院藥劑科，廣東平遠(yuǎn) 514600

目的 探討酒石酸美托洛爾治療擴(kuò)張型心肌病的臨床效果和藥理作用。 方法 選擇60例擴(kuò)張型心肌病患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予酒石酸美托洛爾治療，觀察兩組療效、心功能和不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，患者心功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 酒石酸美托洛爾治療擴(kuò)張型心肌病的療效確切，安全可靠，值得臨床應(yīng)用推廣。

酒石酸美托洛爾；擴(kuò)張型心肌??；臨床療效；藥理作用

擴(kuò)張型心肌病改變了心臟結(jié)構(gòu)、損害心肌收縮功能，導(dǎo)致心臟擴(kuò)大，中晚期患者則會(huì)產(chǎn)生心功能障礙，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為心腔擴(kuò)大、心肌肥厚、心室收縮功能衰弱[1]，多伴發(fā)心力衰竭、心律失常，隨著病情發(fā)展，對(duì)患者生命健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅，預(yù)后不佳，病死率較高。相關(guān)研究證實(shí)，積極應(yīng)用β1受體阻滯劑藥物干預(yù)治療擴(kuò)張型心肌病，可降低心肌損傷、延緩病變，但是該類(lèi)藥物對(duì)腎上腺素能β受體具有阻滯作用，存在負(fù)性傳導(dǎo)和負(fù)性肌力作用[2]，限制了其在臨床的實(shí)際應(yīng)用。本研究分析了酒石酸美托洛爾對(duì)擴(kuò)張型心肌病的臨床療效和藥理作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2012年4月～2014年4月收治的擴(kuò)張型心肌病患者60例，男39例，女21例，年齡27～72歲，平均42.5歲；所有患者經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖、X線檢查及常規(guī)體檢確診，均符合擴(kuò)張型心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程6個(gè)月～10年；根據(jù)NYHA參考標(biāo)準(zhǔn)[3]，心功能分級(jí)為：20例心功能Ⅱ級(jí)、36例心功能Ⅲ級(jí)、4例心功能Ⅳ級(jí)，其中27例室性心律失常；臨床癥狀表現(xiàn)為：心力衰竭、雙心室或左心室擴(kuò)張、心肌收縮受損、左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）不超過(guò)45%；排除先天性、風(fēng)濕性、高血壓心臟病，冠心病，支氣管哮喘患者，心肝腎等重要器官功能不全者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組30例，兩組年齡、性別、心功能分級(jí)、病程等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者在治療前均給予常規(guī)檢查，包括電解質(zhì)、肝功能、全胸片、12導(dǎo)聯(lián)心電圖和超聲心動(dòng)圖，測(cè)定心率、血壓、LVEF、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDd）、左房?jī)?nèi)徑（LAD）。對(duì)照組：給予常規(guī)治療，口服血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（依那普利）、洋地黃類(lèi)藥物（地高辛）、利尿劑（螺內(nèi)酯或呋塞米）等[4]；待患者體重穩(wěn)定、無(wú)液體潴留后，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予酒石酸美托洛爾片（阿斯利康公司，H32025392），由小劑量開(kāi)始，6.25mg/d，每2～4周遞增至2次/d，直到患者最大耐受量，如果患者沒(méi)有心功能不全加重現(xiàn)象，則減少利尿劑用量至最小維持量，保證靜息心率大于50次/min、收縮壓大于85mm Hg；酒石酸美托洛爾的目標(biāo)劑量為37.5～100mg/d；治療維持12周。

1.3觀察指標(biāo)

根據(jù)護(hù)理級(jí)別觀察患者住院時(shí)的臨床癥狀，并檢查患者的體重、血壓、心率、電解質(zhì)、腎功能等重要指標(biāo)，記錄NYHA分級(jí)、超聲心動(dòng)圖、動(dòng)態(tài)心電圖以及不良反應(yīng)情況；觀察終點(diǎn)為嚴(yán)重心力衰竭、惡性室性心律失常、栓塞事件、心臟性猝死等不良事件[5]。

1.4療效判定

顯效：臨床癥狀顯著改善，恢復(fù)心功能至Ⅰ級(jí)或改善Ⅱ級(jí)；有效：臨床癥狀有所緩解，心功能與治療前相比改善Ⅰ級(jí)；無(wú)效：心功能分級(jí)無(wú)變化，臨床癥狀無(wú)減輕甚至加重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究的臨床資料與數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　兩組臨床指標(biāo)比較

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較

治療后，觀察組顯效12例，有效14例，無(wú)效4例，總有效率為86.7%；對(duì)照組患者中顯效7例，有效13例，無(wú)效10例，總有效率為66.7%。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.915，P＜0.05）

2.2兩組臨床指標(biāo)比較

治療后，觀察組與對(duì)照組心功能和心率差異顯著，室性心律失常例數(shù)明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組心率、LVEF%、LVEDd、LAD治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后，對(duì)照組臨床觀察指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.3兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組均無(wú)嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、腦栓塞、心源性休克和死亡事件，觀察組患者中出現(xiàn)1例心力衰竭加重、3例室性心律失常；對(duì)照組中3例心力衰竭加重、7例室性心律失常；心力衰竭加重者繼續(xù)住院治療，室性心律失常者未經(jīng)特殊處理。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，明顯低于對(duì)照組的33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.667，P＜0.05）。

3　討論

擴(kuò)張型心肌病的死亡率較高，其病因可能與家族遺傳、病毒感染或免疫因素相關(guān)[6]，主要臨床病理為心肌肥厚、壞死、變性，心肌細(xì)胞間質(zhì)纖維化及凋亡；臨床主要表現(xiàn)為心肌收縮功能減退和心臟擴(kuò)大，常伴有心力衰竭、心律失常等。近幾年，擴(kuò)張型心肌病的發(fā)病率逐漸升高，并伴有室性心律失常；嚴(yán)重者由于心房傳導(dǎo)阻滯及室性心動(dòng)過(guò)速，有向室顫轉(zhuǎn)變的傾向[7]，嚴(yán)重危及患者生命健康。相關(guān)研究表明，心律失常是患者致死的重要原因，惡性室性心律失常則與猝死存在相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，β受體阻滯劑對(duì)過(guò)度激活的的神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)具有阻斷作用，能夠減輕心力衰竭，改善預(yù)后，目前臨床應(yīng)用較多的制劑包括美托洛爾、卡維地洛和比索洛爾。國(guó)內(nèi)主要使用美托洛爾，聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可有效降低擴(kuò)張型心肌病病死率。

酒石酸美托洛爾的藥理作用主要表現(xiàn)在：該藥對(duì)心臟具有直接的電生理作用，能夠抑制心臟起搏點(diǎn)的自律性[8]、降低心率、減緩傳導(dǎo)，使房室結(jié)不應(yīng)期增加，其對(duì)交感活性的調(diào)節(jié)作用還可以抗心肌缺血，從而使心室顫動(dòng)閾值增高[9]，改善壓力反射，避免兒茶酚胺導(dǎo)致的低鉀血癥。慢性心力衰竭治療的關(guān)鍵是改善心功能、避免心肌重塑、降低住院率。慢性心力衰竭發(fā)生期間，腎上腺素會(huì)持續(xù)激活受體通路[10-13]，損傷心肌細(xì)胞，從而激活心肌重塑，這是主要的心力衰竭發(fā)展病理機(jī)制。β1受體阻滯劑的負(fù)性肌力功能很強(qiáng)[14]，對(duì)心功能的抑制作用顯著，可以降低LVEF，從小劑量起用，持續(xù)治療3個(gè)月以上，可以有效改善心功能，增加左心室射血分?jǐn)?shù)；持續(xù)治療4～12個(gè)月，則可以減少心肌容量，調(diào)整心室形狀，從而延緩甚至逆轉(zhuǎn)心肌重塑[15-18]。

本研究結(jié)果表明，觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，患者LVEF明顯增加，LAD和LVEDd顯著縮小，心功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組，患者心率減慢，有利于降低心血管事件，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，說(shuō)明酒石酸美托洛爾治療擴(kuò)張型心肌病具有可行性和安全性，有助于降低住患者的住院率和死亡率，提高生活質(zhì)量，可作為有效臨床治療方案。但本次研究所選病例較少，觀察時(shí)間較短，沒(méi)有關(guān)注到臨床終點(diǎn)相關(guān)指標(biāo)，存在局限性，因此上述研究結(jié)果仍需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)證實(shí)。

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Therapeutic effect of metoprolol tartrate on dilated cardiomyopathy and pharmacological analysis

LONG Yonghai
Department of Pharmacy, Pingyuan County People's Hospital in Guangdong Province, Pingyuan 514600, China

Objective To investigate the clinical effect of treatment of metoprolol tartrate and pharmacological action of dilated cardiomyopathy. Methods 60 patients with dilated cardiomyopathy were randomly divided into observation group and control group, each group of 30 cases, the control group was given conventional treatment, the observation group in the control group based on the given metoprolol tartaric acid treatment, observe and record the effect of the two groups, the heart function and adverse reactions. Results The effect of observation group was significantly better than the control group, the heart function of patients were better than those in the control group, the incidence of adverse reaction was lower than the control group, the difference was statistically significant(P＜0.05). Conclusion Metoprolol tartrate curative effect in the treatment of dilated cardiomyopathy is accurate, safe and reliable, worthy of clinical application.

Metoprolol tartrate; Dilated cardiomyopathy; Clinical effect; Pharmacological action

R542.2

B

2095-0616（2015）09-102-03

（2014-12-30）