8項首次報告研究公布CIT 2015：中國重要原創研究“展示臺”

文圖/《中國醫藥科學》蘇 暄

8項首次報告研究公布CIT 2015：中國重要原創研究“展示臺”

文圖/《中國醫藥科學》蘇 暄

又是一個明媚的春天，中國介入心臟病學大會（CIT）于2015年3月19日在北京隆重開幕。

大會秘書長、中國醫學科學院阜外心血管病醫院徐波教授介紹，12年來，CIT已成為具有廣泛國際學術影響力的品牌會議，是國內介入心臟病學領域規模最大的國際學術會議；CIT已成為展示、宣傳、促進、構建我國介入心血管原創數據庫，弘揚推進原創研究對臨床實踐指導意義的重要平臺。

作為CIT大會一直以來的關注焦點，特色臨床研究再次凸顯其魅力。在今年的CIT大會上，8項首次報告研究公布引發討論熱潮。盡管樣本量不大，但也在一定程度上彰顯了我國臨床研究和介入治療的強大實力。

在針對介入治療技術的有效和安全性評價方面，本次CIT大會發布了兩項最新臨床研究：一個是Parachute研究，另一個是經皮腎動脈交感神經消融治療重度心衰的研究。

心衰治療新方法：心臟“降落傘”手術

我國心力衰竭患者迫切需要更好的治療。近年來興起的心力衰竭治療新策略——經皮左心室重塑術（percutaneous ventricular restoration，PVR），是經導管指引于左心室植入心室隔離裝置——“降落傘”（Parachute）裝置的一種微創手術，明顯優于藥物治療策略的局限性及外科手術較大的創傷性。前壁心肌梗死后，心尖部運動減弱或消失導致心臟射血分數下降的心力衰竭高危患者是PVR治療的目標人群。該裝置通過隔離左心室無功能的心室腔，減少心臟收縮和舒張容積，逆轉左心室重構，提高心臟射血分數，改善患者心臟功能。

在主要研究者高潤霖院士牽頭下，2014年，評估降落傘裝置經導管左心室減容術安全性和有效性的前瞻性、多中心、單組臨床研究啟動（clinicaltrials.gov/ NCT02240940）。研究入選左室收縮末期容量指數（LVESVi）=（14±14）mL/m2患者30例，該研究主要終點是3個月時的左室收縮末期容積指數（LVESVi）降幅，其他關鍵終點包括功能性轉歸、生活質量和心臟超聲圖衡量的血液動力學指標。主要分析指標包括脫落病例和出院3個月隨訪病例數據。納入國家心血管病中心阜外醫院9例，北京大學第一醫院6例，上海第十人民醫院6例，浙江大學第二附屬醫院4例，沈陽軍區總醫院3例，復旦大學附屬中山醫院2例以及第二軍醫大學附屬上海瑞金醫院1例患者。治療過程中1例患者器械移除，1例死亡，最終隨訪3個月患者29例，無患者器械脫落。

入組時患者平均年齡（57.1±10.4）歲，男性29例，平均體質指數（BMI）為（25.0±2.2），均有缺血癥狀。入組紐約心臟病學會（NYHA）心功能Ⅱ級至可行走Ⅳ級缺血性心力衰竭患者。29例患者為NYHA心功能Ⅱ級，2例為NYHAⅢ級，6min步行試驗平均（478.9±81.4）m。20例患者有吸煙史及高血壓史，9例患者有糖尿病，28例患者曾接受經皮冠狀動脈介入治療（PCI），無冠狀動脈旁路移植術（CABG）治療史。

□CIT20155大會現場

在有效性方面，接受Parachute左心室輔助裝置進行血液動力學支持后，隨訪3個月，患者收縮末期容量指數和舒張末期容量指數（LVESVI）均顯著降低。Parachute手術改善了患者NYHA分級和生命質量評分。治療前，90%的患者處于NYHAⅡ級，隨訪3個月后，60%的患者已達NYHAⅠ級，6min步行試驗也有顯著改善；患者生命質量評分（EQ-5D）達標率增至75.6%。

在安全性方面，患者器械或手術相關的心臟主要不良事件發生率為3%，死亡率為3%，其中1例為顱內出血后多系統組織衰竭而導致；卒中發生率為3%，其中1例為顱內出血導致。研究顯示，Parachute左心室輔助裝置多學科術者共同協作促成較高的手術成功率，心臟主要不良事件發生率較低，左心室收縮功能顯著改善，但舒張功能無相應改善。目前正在進行6 ～ 12個月隨訪研究。

上海同濟大學附屬第十人民醫院心臟中心主任兼心內科主任徐亞偉指出，使用Parachute行PVR術式安全并有效。目前我國PVR開展的并不多，從臨床效益上看，PVR可以減少左心室容量，降低左心室壓力，提高射血分數，從而達到改善患者心力衰竭癥狀的目的。由于裝置形狀規格的限制，只有部分前壁心肌梗死患者可以接受PVR手術。在驗證了Parachute經皮介入左心室隔離系統的有效性和安全性后，或許今后通過進一步的改良可以使更多的患者獲益。

經皮腎交感神經射頻消融術：中重度心衰治療

東南大學附屬中大醫院心內科戴啟明教授指出：心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征，為各種心臟病的嚴重階段。當起始損傷因素出現后，在多種內源性的神經內分泌和細胞因子激活下促進心肌重構，加重心肌損傷和心功能惡化，又進一步激活神經內分泌和細胞因子等，加重心肌損害，形成惡性循環。

隨著充血性心力衰竭的進展和利尿劑的長期使用，交感神經系統會被過度激活。尤其是增加的腎交感神經活性可使腎血管阻力增加、腎素水平升高和鈉水潴留，導致無法清除體內過剩的液體容量，產生利尿劑抵抗，使心力衰竭難以控制。在常規口服及靜脈藥物收效甚微的情況下，通過局部對交感神經阻滯從而改善心力衰竭中過度激活的交感神經活性，成為目前研究的一個方向。

盡管2014年SMPLICITY-HTN3研究結果的出臺對經皮腎動脈交感神經射頻消融術（RDN）的發展造成了消極影響，但仍有很多專家認為，該治療不能因此而停止探索。動物實驗顯示，RDN能改善心力衰竭時自主神經調節功能；改善利鈉利尿作用，改善左心室功能，抑制心肌重塑，對于心力衰竭的危險因素血壓、血糖、心律失常等具有一定防治作用。我們再次探索了該術式對重度心力衰竭患者的療效。目前通過大量的腎交感神經射頻消融阻滯術治療難治性高血壓已證實其可行性和安全性。本研究就是要通過對心力衰竭患者進行經皮雙側腎交感神經消融，來觀察該方法治療中重度心衰的臨床療效和可行性。

本研究入選 20 例中重度心力衰竭患者，分為對照組和治療組，對照組采用常規藥物治療，治療組在常規藥物治療基礎上實施經皮腎交感神經射頻消融術。入選標準是對合理藥物治療反應差的中或重度心力衰竭患者。20 例患者年齡在 47～75歲，平均（62±10） 歲，男性 15 例，女性5 例；其中，擴張型心肌病 8 例，缺血性心肌病 8 例，高血壓性心臟病 4 例。在透視引導下送入的射頻消融電極在腎動脈內壁上進行局部射頻消融。

在腎神經消融術前 24 小時和術后 24 小時后，分別抽血檢測血清電解質、血肌酐和血漿神經內分泌激素：包括血清兒茶酚胺、腎素、醛固酮、血管緊張素Ⅱ及腦鈉肽。血漿神經內分泌激素采用放射免疫方法進行檢測。術后 3 個月復查超聲心漿 BNP，并隨訪術后6 個月主要心血管事件的發生率。

和對照組相比，治療組患者腎神經射頻消融術后，24 小時總尿量明顯增加（P＜0.05），血漿神經內分泌激素水平較腎神經阻滯前降低（P＜0.05）；心率無明顯變化，平均動脈壓有所下降，呼吸困難、水腫等心力衰竭癥狀改善，未發現明顯并發癥。隨訪3～6個月，患者呼吸困難、浮腫等心力衰竭癥狀進一步改善，未發現明顯并發癥，主要心血管事件包括猝死、惡性心律失常發生率及因心力衰竭惡化再入院率均較對照組降低。

我們的研究初步證實，經皮腎交感神經阻滯作為一種新的治療慢性充血性心力衰竭的方法是安全和有效的，并且是可行的。本研究樣本數較少，仍需大樣本的臨床研究來進一步證實其安全性。

骨髓干細胞治療MI：CHINA-AMI隨機對照試驗

浙江大學醫學院附屬第二醫院王建安教授展示該臨床試驗結果時表示，骨髓干細胞治療被認為是心肌梗死（MI）后改善心功能、延緩左心室重構和減少瘢痕組織的新治療手段。但近期的一些隨機對照研究及Meta分析結果并未觀察到一致的心功能改善結果，因此需探索新的方法以改善細胞移植療效。骨髓細胞（BMC）治療可能成為一種新的治療措施。部分隨機對照試驗和Meta分析，均未能證實能一致改善左心室功能或梗死面積的治療方法。骨髓細胞移植的成功和存活率低是有效細胞治療發展的主要局限。

CHINA-AMI研究旨在評價經冠狀動脈內注射自體低氧預處理骨髓干細胞治療急性ST段抬高MI（STEMI）患者的安全性與可行性。

前期臨床研究顯示，缺氧預處理（HP）能增加細胞存活率，從而進一步改善治療效能；但截至目前還沒有獲得任何人體內研究數據。CHINA-AMI研究旨在調查缺氧預處理干細胞治療對急性ST段抬高心肌梗死患者的療效。

研究的主要重點為治療安全性，觀察治療相關的注射骨髓干細胞30天后主要心血管不良事件或血液動力學，或持續心律失常（＞15s）發生率。次要重點為6個月隨訪后心肌血流灌注率。入選標準為18～75歲再灌注成功的ST段抬高心肌梗死，大量殘余左心室壁運動異常現象。排除重癥患者（預計生存期＜1年）、膿毒癥患者、血液動力學不穩定者、中-重度腎功能損傷者、靜脈給正性肌力藥物后仍4級心力衰竭者，以及需要進一步冠狀動脈血運重建和顯著瓣膜型心臟病者之后，研究共納入101例患者，最終有35例進入主要終點評估。

與輸入常氧狀態細胞者相比，1個月后HP組患者死亡1例，常氧組死亡2例。因心力衰竭再住院者常氧組3例，HP組1例（P=0.09），靶血管血運重建率相似。不良事件和嚴重不良事件發生率無顯著差異。6個月后，HP組患者左心室射血分數顯著優于常氧組，后兩組類似，12個月后再次出現顯著差異。6個月后，HP組心肌灌注失敗率更低。

研究首次提供了人體冠狀動脈內HP骨髓細胞治療急性心肌梗死患者的安全性和有效性數據，證實HP骨髓細胞治療可能比常氧骨髓細胞治療更為有效。