常規(guī)腦電圖在兒童孤獨(dú)癥綜合康復(fù)治療中的臨床價(jià)值

深圳市羅湖區(qū)婦幼保健院* 邱久軍 周利冰 楊俊杰 龔建華**

常規(guī)腦電圖檢測(cè)是通過記錄大腦電活動(dòng)的變化來研究腦功能有無障礙的一項(xiàng)無創(chuàng)性檢查，臨床中被廣泛用于兒童精神心理障礙[1]和神經(jīng)系統(tǒng)疾病[2]的診斷和病情監(jiān)測(cè)。孤獨(dú)癥譜系障礙(autism spectrum disorders, ASD) 是一種嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙，發(fā)病率逐漸上升，已經(jīng)成為影響兒童健康的世界性公共衛(wèi)生問題。ASD尚沒有特效的治療方法，一般認(rèn)為綜合康復(fù)治療療效較好[3]。本研究通過觀察ASD兒童綜合康復(fù)治療前后的常規(guī)EEG特征變化及其與患兒臨床癥狀、智力發(fā)育和言語水平的的相關(guān)性來分析常規(guī)EEG檢測(cè)在ASD患兒綜合康復(fù)治療中的臨床價(jià)值。

資料與方法

一、一般資料

選擇2013年7月至2014年6月在我院行多次住院綜合康復(fù)治療3個(gè)月以上的孤獨(dú)癥患兒36人，所有患兒均符合國際DSM-5的ASD診斷標(biāo)準(zhǔn)，曾在三甲醫(yī)院診斷為ASD，排除合并有癲癇、腦性癱瘓、遺傳代謝病、腦先天畸形、重度營養(yǎng)不良或其它重癥疾病；其中男性患兒29人，女性患兒7人；年齡在2歲1個(gè)月～6歲11個(gè)月之間，平均年齡4.8±1.8歲，<4歲者11人，≥4歲者25人，平均住院時(shí)間29±8天。

治療前常規(guī)EEG有異常或界限表現(xiàn)的設(shè)定為EEG異常組，常規(guī)EEG表現(xiàn)為正常和正常范圍的設(shè)定為EEG正常組。其中腦功能正常組7例，腦功能異常組29例，治療后有5例轉(zhuǎn)為正常。

二、方法

常規(guī)EEG檢測(cè) 采用美國CADWELL LABORATORIES 生產(chǎn)的32導(dǎo)Easy Ⅲ型EEG機(jī)，進(jìn)行常規(guī)EEG檢查，按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)神經(jīng)學(xué)組討論通過的EEG 基本操作技術(shù)的要求進(jìn)行檢查，并使用EEG報(bào)告結(jié)論及異常EEG常用結(jié)論性用語[4]。正常、正常范圍、界限（界線）、異常EEG等小兒EEG結(jié)果的判讀標(biāo)準(zhǔn)參考劉曉燕編著《小兒腦電圖圖譜》[5]。

臨床癥狀評(píng)估 采用孤獨(dú)癥兒童行為檢查表（ABC量表）和兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表（CARS量表）進(jìn)行評(píng)估。ABC量表由家長(zhǎng)填寫，分為總分及感覺、交往、軀體運(yùn)動(dòng)、語言、生活自理5個(gè)因子。CARS量表由心理專科醫(yī)生檢查填寫。

智力發(fā)育水平測(cè)試 4歲以下患兒采用0～6歲小兒神經(jīng)心理發(fā)育量表（以下簡(jiǎn)稱兒心量表）進(jìn)行測(cè)試，有大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、語言、社交、社會(huì)適應(yīng)、智齡、發(fā)育商7個(gè)統(tǒng)計(jì)指標(biāo)；4歲以上患兒采用學(xué)齡前韋氏智力測(cè)驗(yàn)，有言語智商、操作智商和總智商3個(gè)統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。

言語發(fā)育水平評(píng)定 采取S-S語言發(fā)育遲緩評(píng)定量表（以下簡(jiǎn)稱S-S量表）評(píng)定，有語言符號(hào)、動(dòng)作性課題、語言理解、語言表達(dá)、總分共5個(gè)統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。

以上檢查和評(píng)估均治療前后各查1次。

綜合康復(fù)治療方法 包括言語訓(xùn)練和認(rèn)知訓(xùn)練、多感官訓(xùn)練和音樂治療、經(jīng)顱磁刺激等康復(fù)治療和對(duì)癥治療。每日各一次，每次20～40 min。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用Epidata3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫，將檢查結(jié)果雙人、雙機(jī)輸入，兩次輸入結(jié)構(gòu)進(jìn)行一致性校驗(yàn)，修改錄入錯(cuò)誤的數(shù)據(jù)，直到兩個(gè)數(shù)據(jù)庫完全一致。數(shù)據(jù)主要采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，統(tǒng)計(jì)描述用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）或者頻數(shù)和率表示，統(tǒng)計(jì)推斷采用t檢驗(yàn)或x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、EEG在綜合康復(fù)治療前后的變化

36例ASD兒童中EEG正常組7例（男5例、女2例），EEG異常組29例（男24例、女5例），治療后EEG異常組患兒有5例（男5例）EEG表現(xiàn)轉(zhuǎn)為正常，EEG正常組患兒EEG表現(xiàn)依舊正常。綜合康復(fù)治療前后EEG的變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.38，P<0.01），提示綜合康復(fù)治療可以促進(jìn)患兒腦功能的好轉(zhuǎn)，見表1。

表1 綜合康復(fù)治療前后EEG的比較（例數(shù)）

EEG對(duì)ASD兒童在綜合康復(fù)治療前后臨床量表的影響，見表2。

表2 兩組ASD患兒綜合康復(fù)治療前后臨床量表得分的比較（±s）

表2 兩組ASD患兒綜合康復(fù)治療前后臨床量表得分的比較（±s）

注：與治療前相比， aP<0.05，bP<0.01

評(píng)估項(xiàng)目 EEG正常組 EEG異常組治療前 治療后 治療前 治療后CARS量表 — 32±10 30±10a 34±5 31±5b ABC量表ABC 總分 69±36 57±22 69±22 49±20 b感覺 11±8 8±5 a 9.2±2.7 5.7±5.3a交往 16±10 12±6 14±7 12±8 a軀體運(yùn)動(dòng) 10±8 9±5 12±8 8±7語言 18±10 16±7 16±6 16±7生活自理 14±5 11±5 13±6 9±6 b韋氏智力量表韋氏總智商 62±14 66±14 b 54±18 59±19 a言語智商 59±14 64±11 51±12 54±13操作智商 70±14 74±16 a 64±24 71±23 a兒心量表兒心發(fā)育商 63±12 64±12 53±23 61±24智齡 29±14 33±18 18±8 24±10 a大運(yùn)動(dòng) 39±21 40±19 27±11 32±10精細(xì)動(dòng)作 26±5 28±10 18±8 23±9 a適應(yīng)能力 28±8 33±8 17±11 23±11 a語言 22±18 29±23 14±8 20±12 a社交行為 28±19 34±28 14±6 22±11 a S-S 總分 34±12 38±11 a 29±17 31±17 b動(dòng)作性課題 35±13 38±12 31±18 34±20 b語言符號(hào) 35±12 39±12 29±18 30±18 b語言理解 36±14 40±14 a 28±16 30±17 b語言表達(dá) 32±8 33±8 26±17 29±16 b S-S量表

在綜合康復(fù)治療前EEG異常組患兒和EEG正常組患兒的各評(píng)估量表得分差異均無顯著性，提示治療前EEG正常與否對(duì)患兒的臨床癥狀、智力發(fā)育、語言水平無明顯影響。

治療前EEG有異常或界限性表現(xiàn)的ASD患兒治療后的ABC量表總分感覺、交往、生活自理因子分及CARS量表分較治療前明顯降低，韋氏智力測(cè)驗(yàn)各項(xiàng)分值、兒心量表的總分及精細(xì)運(yùn)動(dòng)適應(yīng)能力語言社交能力智齡各因子、S-S量表各項(xiàng)分值都有提高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而治療前有正常EEG表現(xiàn)的ASD患兒治療后僅ABC量表中的感覺因子分及CARS量表分較治療前明顯降低，總智商、操作智商、S-S語言發(fā)育遲緩量表語言理解項(xiàng)和總分各分值明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示綜合康復(fù)治療能改善治療前有EEG異常或界限性表現(xiàn)ASD患兒的臨床癥狀、言語水平和智力發(fā)育，但對(duì)智力發(fā)育（4歲以下）、臨床癥狀（家長(zhǎng)訪談角度）和言語水平（言語表達(dá)、言語符號(hào)、動(dòng)作性課題）改善不佳。所以，綜合康復(fù)治療對(duì)EEG異常或界限性表現(xiàn)的ASD患兒的療效優(yōu)于EEG正常表現(xiàn)的ASD患兒。

討 論

常規(guī)EEG的變化和ASD患兒康復(fù)治療后腦功能的關(guān)系 兒童的大腦處于不斷的發(fā)育中，具有很強(qiáng)的可塑性，通過神經(jīng)功能重組可以使腦損傷和腦發(fā)育異常得到修復(fù)，異常的腦功能即使是非進(jìn)行性腦損傷患兒的腦功能異常也可轉(zhuǎn)為正常[6]。腦功能異常是ASD的主要發(fā)病機(jī)制和病理生理變化之一[7]，表現(xiàn)為常規(guī)EEG[8]、特殊EEG[9]和誘發(fā)電位、功能MRI、SPECT等一種或多種檢測(cè)結(jié)果的異常。研究表明30%～80%的ASD兒童的常規(guī)EEG有異常，主要表現(xiàn)為背景節(jié)律減慢、睡眠紡錘波異常、局限性慢波和尖棘波，提示大腦皮層廣泛性發(fā)育障礙和局灶性功能異常[10]。本研究發(fā)現(xiàn)綜合康復(fù)治療后29例EEG異常組的ASD患兒中有5例轉(zhuǎn)為正常，提示ASD患兒的腦功能異常是有可能好轉(zhuǎn)的，這是否可以說明EEG是可以作為檢測(cè)ASD患兒綜合康復(fù)治療后腦功能變化指標(biāo)之一。

常規(guī)EEG和ASD患兒綜合康復(fù)治療的選擇和預(yù)后的關(guān)系 既往研究表明，在非進(jìn)行性腦損傷[11]和神經(jīng)發(fā)育障礙[12]導(dǎo)致的疾病中，EEG可以作為選擇康復(fù)治療的指導(dǎo)指標(biāo)和預(yù)測(cè)療效的判斷指標(biāo)。從本研究也可以看出，治療前ASD患兒的EEG表現(xiàn)對(duì)治療后的療效有顯著影響，不同EEG表現(xiàn)治療后病情改善的程度和種類都有明顯區(qū)別。這是否可以表明EEG也可以作為ASD患兒選擇治療的指導(dǎo)指標(biāo)和預(yù)測(cè)療效的判斷指標(biāo)，即治療前EEG有異常或界限性表現(xiàn)的ASD患兒更適宜選擇綜合康復(fù)治療，其接受綜合康復(fù)治療后也會(huì)取得更顯著的改善。

我們本次研究結(jié)果表明在5例有EEG轉(zhuǎn)為正常的ASD患兒，其CARS量表和S-S量表中的語言理解項(xiàng)得分改善程度優(yōu)于EEG未轉(zhuǎn)為正常患兒（P<0.05），可能提示腦功能的好轉(zhuǎn)與病情的改善有一定關(guān)系，但是因?yàn)槔龜?shù)有限，還需要進(jìn)一步研究。

1 沈珊弘. 注意缺陷與多動(dòng)障礙患兒137例腦電圖分析. 中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志. 2012, 19(5)：64.

2 徐兵. 新生兒缺氧缺血性腦病高壓氧治療前后的腦電圖分析. 貴州醫(yī)藥. 2012, 36(4)：343-344.

3 柯曉燕. 兒童孤獨(dú)癥譜系障礙治療新進(jìn)展. 中國實(shí)用兒科雜志. 2013, 28(8)：563-567.

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)神經(jīng)學(xué)組. 關(guān)于小兒腦電圖的建議.中華兒科雜志. 2004, 42(4)：264-267.

5 劉曉燕. 小兒腦電圖圖譜. 人民衛(wèi)生出版社, 2010.

6 程冰梅, 肖華, 李智華. 腦電圖及頭顱MRI在早期小兒腦性癱瘓中的作用. 現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)生物工程學(xué)雜志. 2003,9(3)：242-243.

7 李晶, 林珠梅, 朱莉琪. 孤獨(dú)癥譜系障礙的遺傳基礎(chǔ)與神經(jīng)機(jī)制. 生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2012, 39(10)：952-961.

8 Stroganova TA, Nygren G, Tsetlin MM, et al. Abnormal EEG lateralization in boys with autism. Clin Neurophysiol. 2007,118(8)：1842-1854.

9 Duffy FH, Als H. A stable pattern of EEG spectral coherence distinguishes children with autism from neuro-typical controls -a large case control study. BMC Med. 2012, 10：64.

10 郭艷紅, 黃玲珠, 孫建兵. 兒童孤獨(dú)癥患兒腦電圖特征分析. 現(xiàn)代電生理學(xué)雜志. 2009, 16(1)：13-14.

11 尚清, 孔峰. 動(dòng)態(tài)腦電圖、腦干聽覺誘發(fā)電位在腦性癱瘓預(yù)后康復(fù)評(píng)價(jià)中的意義. 實(shí)用兒科臨床雜志. 2005, 20(6)：580-581.

12 魏莉, 麻向陽, 巨懷林. 氯氮平引起腦電圖改變預(yù)測(cè)精神分裂癥療效觀察. 基層醫(yī)學(xué)論壇. 2011, 15(25)：820-821