羅格列酮聯合維生素E治療非酒精性脂肪肝的療效觀察

趙勝乾

隨著人們生活方式的改變，肥胖及其相關代謝紊亂的增多， 非酒精性脂肪 肝 （non－alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的患病率顯著增加，不僅是21世紀全球重要的公共健康問題之一，亦是我國愈來愈重要的慢性肝病問題。目前對NAFLD的治療除了控制飲食、加強運動等生活干預外，尚缺乏有效的藥物治療手段，護肝藥、調脂藥、抗氧化劑、胰島素增敏劑等常被選擇用于臨床治療［1］。筆者于2009年1月—2012年12月應用羅格列酮聯合維生素E治療NAFLD。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 本組NAFLD患者96例；男61例，女35例；年齡 23～50 歲，平均（38.92±9.08）歲。入選標準：①按文獻［2］確診，并有不同程度的乏力、食欲不振，肝區脹痛或隱痛；②肝功能、血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）等異常；③B超檢查示肝光點密集，肝臟呈彌漫性腫大，輪廓整齊平滑，肝邊緣膨脹變鈍，肝內小血管顯示不清，肝腎回聲對照明顯增強，深部回聲衰減；④排除病毒性肝炎、肝硬化、藥物性肝炎、肝豆狀核變性等病變。

1.2 方法 96例隨機分為3組，3組一般情況比較如性別、年齡、病程、病情等無統計學差異（P＞0.05）。在制定合理的能量攝入以及飲食結構調整、中等量有氧運動、糾正不良生活方式和行為的基礎上，聯合治療組33例，羅格列酮（浙江京新藥業生產，國藥準字：H20080255）4 mg，1 次 /d；維生素E組31例，維生素E（青島雙鯨藥業有限公司生產，國藥準字：H37023086）100 mg，3 次 /d；羅格列酮組 32 例，羅格列酮4 mg，1次/d。3組均于治療前及治療6個月后清晨空腹抽靜脈血4 ml檢測血清中血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸轉氨酶（AST）、TC、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、TG。并觀察肝臟彩色多普勒B超影像學改變。

1.3 療效判定標準 顯效：患者臨床癥狀完全消失，ALT、AST和TG等血清生化指標恢復正常，影像學明顯改善。有效：患者臨床癥狀及體征明顯好轉，ALT、AST、TG等血清生化指標數值下降為治療前的2/3，影像學有改善。無效：患者臨床癥狀無明顯好轉，ALT、AST、TG等血清生化指標數值下降未超過治療前的2/3，影像學無改善。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理 所有統計數據由SPSS19.0軟件包完成。計量資料用±s表示，組間顯著性分析采用配對比較t檢驗及χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 生化指標 3 組 ALT、AST、TC、LDL－C、HDL－C、TG 治療前各參數比較無顯著性差異（P＞0.05），治療6個月后均較治療前明顯降低或升高（P＜0.05，P＜0.01），但聯合治療組較羅格列酮及維生素 E 組降低更顯著（P＜0.05，P＜0.01），羅格列酮與維生素 E 組 ALT、AST、TC、LDL－C、HDL－C、TG 治療后各參數比較差異不顯著（P＞0.05）。 見表 1。

2.2 臨床療效 聯合治療組臨床療效較羅格列酮組及維生素E組明顯提高（P＜0.05），羅格列酮組與維生素E組臨床療效比較無顯著性意義（P＞0.05）。 見表 2。

3 討 論

目前NAFLD的發病機制尚不十分清楚，普遍認為可能與糖、脂類生理代謝紊亂和氧化應激反應或脂質過氧化因素有著一定的聯系，與胰島素抵抗（IR）和代謝綜合征有關，其中IR又是代謝綜合征的病理基礎和中心環節。“二次打擊”學說目前已被廣泛接受，第一次打擊是以IR為中心，引起單純的肝脂肪變性；第二次打擊是持續的IR引起的一系列反應導致非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的出現［3］。第二次打擊促進肝纖維化和肝硬化的發生和發展，IR貫穿于 “二次打擊”的始終，是NAFLD發生、發展的基礎，其嚴重程度與NAFLD的病情進展相關。當發生IR時，胰島素分泌增多而敏感性下降，從而導致脂肪大量分解，游離脂肪酸生成增多，促使NAFLD的發展；反之NAFLD又可加劇IR［4］，從而形成惡性循環。由于IR和高胰島素血癥與NAFLD有關，故胰島素增敏劑治療NAFLD備受關注。

表1 3組脂肪肝患者治療前后生化檢測結果（±s）

表1 3組脂肪肝患者治療前后生化檢測結果（±s）

注：與其他組比，△P＞0.05，▲P＜0.01；與治療前比，☆P＜0.05，★P＜0.01；與維生素 E 組比，◇P＞0.05

組別 聯合治療組（n＝33） 羅格列酮組（n＝31） 維生素E組（n＝32）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后ALT（U /L） 85.63±13.45△ 46.64±10.26▲★ 86.80±14.81 64.78±12.19★◇ 85.94±13.28 67.80±12.67★AST（U/L） 99.73±17.63△ 50.55±12.92▲★ 97.07±17.95 68.77±13.11★◇ 96.72±17.03 71.49±14.05★TC（mmol/L） 5.79±0.79△ 4.17±0.68▲★ 5.75±0.67 4.99±0.52★◇ 5.77±0.59 5.06±0.54★LDL－C（mmol/L） 3.48±0.62△ 2.27±0.51▲★ 3.66±0.69 3.07±0.48☆◇ 3.67±0.70 3.25±0.48☆HDL－C（mmol/L） 1.07±0.45△ 1.68±0.35▲★ 1.04±0.41 1.39±0.37☆◇ 1.06±0.43 1.39±0.35☆TG（mmol/L） 2.88±0.51△ 1.92±0.42▲★ 2.83±0.54 2.33±0.45☆◇ 2.85±0.64 2.40±0.52☆

表2 3組脂肪肝患者臨床療效比較

羅格列酮是一種過氧化物酶增殖體的受體 （PPARγ）的激動藥物，能夠對患者的機體內與胰島素效應有關的多種基因轉錄途徑進行有效的調節，這些基因的具體生理功能涉及葡萄糖的產生、轉運、利用以及對脂肪的代謝過程進行調節。羅格列酮也可促進肝臟內脂肪細胞分化成為成熟脂肪細胞，使得脂肪分布情況轉化為皮下型，同時促進腹部脂肪細胞的快速凋亡［5］，從而提高NAFLD療效。維生素E有抗氧化、調節組織內呼吸功能等作用，均與脂質的代謝密切相關。其抗氧化功能主要依賴自身結構，可在氧自由基攻擊多價飽和脂肪酸前將其捕獲與清除，阻斷其氧化過程，從而防止與抑制了膜上磷脂形成脂質過氧化，達到治療NAFLD的目的，利用其對脂肪的代謝過程進行調節［5］。本結果顯示，羅格列酮與維生素 E均可以使患者的血清中的 ALT、AST、TC、LDL－C、HDL－C、TG的指標顯著降低或升高，這一現象充分說明該二者均對患者機體代謝過程中出現脂質紊亂現象具有很好的調節功能，能夠使患者的肝臟脂肪變性及炎癥顯著減少。由此說明羅格列酮與維生素E均可有效的治療NAFLD，并能明顯的改善其肝功能和血脂情況。但從各組生化指標、臨床療效比較看，羅格列酮與維生素E聯合治療NAFLD效果更佳。

［1］汪春燕，郭傳勇.非酒精性脂肪肝的研究新進展［J］.保健醫學研究與實踐，2011，8（1）：68－73.

［2］中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性脂肪肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）［J］.中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163－166.

［3］ Perez M，Gonzdles L，Olarte R，et al.Nonalcoholic fatty liver disease is associated with insulin resistance in a young Hispanic population［J］.Prey Med，2011，52（2）：174－177.

［4］ Retor RS，Thyfault JP，Wei Y，et al.Non－alcoholic fatty liver disease and the metabolic syndrome：an update［J］.World Gastroenterrol，2008，14（2）：185－192.

［5］劉朝陽，翟春梅.羅格列酮治療非酒精性脂肪肝病的療效觀察［J］.中國現代藥物應用，2009，3（17）：115－116.