瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病45例臨床觀察

朱玲

[摘要]目的 分析瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療45例2型糖尿病的臨床療效。 方法 選取我院2012年12月～2014年12月收治的90例糖尿病患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為單獨(dú)用藥組及聯(lián)合用藥組，每組各45例。單獨(dú)用藥組給予精蛋白生物合成人胰島素皮下注射治療，聯(lián)合用藥組給予瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療，對比兩組患者治療前后各指標(biāo)變化情況、低血糖發(fā)生率及治療的總有效率。 結(jié)果 兩組患者治療后與治療前相比，上述各指標(biāo)均得到明顯改善，但聯(lián)合用藥組較單獨(dú)用藥組相比各指標(biāo)改善更加明顯（P<0.05）。兩組患者低血糖發(fā)生率相比差異顯著（P<0.05）。聯(lián)合用藥組的總有效率明顯高于單獨(dú)用藥組，組間比較差異顯著（P<0.05）。 結(jié)論 采用瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床療效更加顯著，可顯著降低低血糖發(fā)生率，并且降糖效果平穩(wěn)且持久，顯著提高患者的生存質(zhì)量，值得進(jìn)一步應(yīng)用與推廣。

[關(guān)鍵詞]瑞格列奈；甘精胰島素；2型糖尿病；療效

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）18-149-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical curative effects of repaglinide combined with insulin glargine in the treatment of 45 patients with type 2 diabetes. Methods 90 patients with diabetes who were admitted to our hospital from December 2012 to December 2012 were selected and they were allocated to the single medication group and the combined medication group according to the random number table， with 45 in each. The single medication group received protamine biosynthetic human insulin by subcutaneous injection while the combined medication group received the treatment of repaglinide combined with insulin glargine. Index changes before and after treatment， the incidence rate of hypoglycemia and total effective rates of two groups were compared. Results All the indexes above after treatment of the two groups were significantly improved than those before treatment but the improvement of indexes of the combined medication group was more obviously those of the single medication group （P<0.05）.The incidence rates of hypoglycemia of two groups had significant difference（P<0.05）. The total effective rate of combined medication group was significantly higher than that of the single medication group. Two groups had significant difference when compared （P<0.05）. Conclusion Repaglinide combined with insulin glargine in the treatment of type 2 diabetes has a more significant clinical curative effect. It can significantly reduce the incidence rate of hypoglycemia and its hypoglycemic effect is stable and enduring. In addition， it can significantly improve the patients' quality of life which is worthy of further application and promotion.

[Key words] Repaglinide； Insulin glargine； Type 2 diabetes； Curative effects

2型糖尿病作為臨床上一類發(fā)病率較高的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，屬于一種慢性進(jìn)展性代謝疾病，為非胰島素依賴性糖尿病，病程較長，進(jìn)展速度較慢，患者多表現(xiàn)為胰島素抵抗、相對胰島素缺乏以及高血糖等癥狀。據(jù)調(diào)查研究資料顯示，2型糖尿病多以40歲以上的成年人為高發(fā)人群，現(xiàn)隨著社會的發(fā)展及人們生活水平的不斷提高，2型糖尿病的發(fā)病逐漸趨于低齡化，且尚未發(fā)現(xiàn)有良好的方法可達(dá)到根治的目的[1]。目前針對2型糖尿病的治療多以改善患者生活質(zhì)量，降低患者死亡率及其相關(guān)并發(fā)癥為根本目標(biāo)。現(xiàn)今臨床上治療2型糖尿病的口服藥物及胰島素種類繁多，藥物的選擇既要達(dá)到控制血糖的目的，又要避免低血糖的發(fā)生，保證患者有效并且安全的降低血糖，這點(diǎn)尤為重要。現(xiàn)我院針對收治的2型糖尿病患者分別給予精蛋白生物合成人胰島素皮下注射及瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療，對比兩組患者的臨床療效，將研究結(jié)果總結(jié)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年12月～2014年12月收治的90例糖尿病患者，全部患者均在我院參照WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，排除了患有嚴(yán)重心肺肝腎疾病的患者、1型糖尿病以及其他內(nèi)分泌代謝性疾病，并簽署了關(guān)于本次試驗的知情權(quán)同意書，采取隨機(jī)數(shù)字表法依照治療方式分為單獨(dú)用藥組及聯(lián)合用藥組，每組各45例。單獨(dú)用藥組中男23例，女22例，年齡38～73歲，平均（55.6±2.5）歲，病程7個月～13年，平均（6.7±1.2）年。聯(lián)合用藥組中男24例，女21例，年齡41～76歲，平均（58.7±2.8）歲，病程9個月～12年，平均（7.2±1.6）年。兩組患者在年齡、性別、病史、各項生化指標(biāo)等一般資料方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 單獨(dú)用藥組 所有患者在入院時均進(jìn)行常規(guī)入院檢查并確診為2型糖尿病，在試驗期間所有患者均停用原用的口服降糖藥，對所有患者均采取糖尿病飲食、運(yùn)動以及心理干預(yù)治療，在此基礎(chǔ)上，單獨(dú)用藥組患者在每日早餐前30min及晚餐前30min為患者行皮下精蛋白生物合成胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，H21033107]注射治療，注射劑量分別為14U、10U，以16周為一個療程。臨床醫(yī)生應(yīng)定期監(jiān)測患者的血糖，最好每3天進(jìn)行一次血糖測量（清晨抽取患者空腹靜脈血進(jìn)行血糖監(jiān)測），并根據(jù)患者的血糖控制情況隨時調(diào)整患者的用藥劑量。

1.2.2 聯(lián)合用藥組 所有患者在入院時均進(jìn)行常規(guī)入院檢查并確診為2型糖尿病，在試驗期間所有患者均停用原用的口服降糖藥，對所有患者均采取糖尿病飲食、運(yùn)動以及心理干預(yù)治療，在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合用藥組在每日三餐前15min為患者口服1次瑞格列奈治療，服用劑量為0.5mg，并在每日睡前為患者行皮下注射甘精胰島素治療，注射劑量為10U，以16周為一個療程。臨床醫(yī)生應(yīng)定期監(jiān)測患者的血糖，最好每3天測量一次血糖（清晨抽取患者空腹靜脈血進(jìn)行血糖監(jiān)測），并根據(jù)患者的血糖控制情況隨時調(diào)整患者的用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療1個療程前后空腹血糖、糖化血紅蛋白及餐后2h血糖水平及低血糖發(fā)生率以及治療期間和預(yù)后的總有效率。對于患者的血糖測量臨床上通常在清晨抽取患者的靜脈血。患者的總有效率的療效評價標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)我國藥物監(jiān)督管理局講堂藥物評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估的，主要依據(jù)空腹血糖來評定，非常有效：空腹血糖降低大于30%或者小于7.0mmol/L；有效：空腹血糖降低10%～29%或者小于8.7mmol/L；無效：空腹血糖無變化或者降低小于10%。其中總有效率的計算公式等于非常有效加有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白及餐后2h血糖比較

兩組患者治療前空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白水平均無明顯差異（P>0.05），治療后較治療前相比上述各指標(biāo)均得到明顯改善，但聯(lián)合用藥組治療后較單獨(dú)用藥組治療后相比各指標(biāo)組間相比差異顯著（t=4.56，P<0.05；t=4.72，P<0.05；t=5.01，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者低血糖發(fā)生率比較

聯(lián)合用藥組與單獨(dú)用藥組分別發(fā)生1例及6例低血糖，其低血糖發(fā)生率分別為3.33%、20.00%，兩組低血糖發(fā)生率相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者總有效率情況比較

聯(lián)合用藥組與單獨(dú)用藥組的總有效例數(shù)分別為40例和30例，其有效率分別為88.89%、62.5%，兩組患者總有效率相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

糖尿病其發(fā)病機(jī)制尚未研究清楚，針對此類疾病的治療多以藥物控制、血糖監(jiān)測、運(yùn)動干預(yù)作為基礎(chǔ)療法，而采用的藥物多以口服降糖藥為主[2]。臨床上糖尿病通常分為1型糖尿病、2型糖尿病和其他特殊類型糖尿病。2型糖尿病其主要病理表現(xiàn)為機(jī)體對胰島素作用的敏感性下降，發(fā)生胰島素抵抗，胰島細(xì)胞功能分泌異常，但胰島細(xì)胞并未發(fā)生明顯破壞，大量胰島素仍舊可以發(fā)揮作用，如果長期持續(xù)會對患者造成一定程度的損傷和并發(fā)癥。但若患者的病程較長，僅采用口服降糖藥物無法對血糖進(jìn)行良好的控制，應(yīng)將其與胰島素聯(lián)合應(yīng)用以達(dá)到治愈目的[3]。現(xiàn)我們在以往的研究中發(fā)現(xiàn)，此種治療方法可在一定程度上增加低血糖發(fā)生率，尤其對于部分年紀(jì)較大的患者來說，不僅易發(fā)生低血糖，還易誘發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，對患者的生命健康造成了不同程度的威脅[4]。因此，采用積極有效的治療方法至關(guān)重要。甘精胰島素作為一種人胰島素類似物，通過皮下注射的方式治療不僅可確保藥物平穩(wěn)的被機(jī)體吸收，同時具有較高的安全性，并顯著降低低血糖的發(fā)生率[5]。而瑞格列奈作為一種非磺脲類催泌劑，是一種苯甲酸類衍生物，可以作用于胰島B細(xì)胞膜ATP鉀離子敏感通道，可以改善胰島素的第一時相分泌，減少肝臟糖原的輸出，增加肝臟對葡萄糖的攝取，同時還可以有效的保護(hù)胰島B細(xì)胞，防止其功能退化[6-7]。因此在改善及控制血糖方面具有較為突出的臨床效果，同時具有隨餐服用、靈活方便，增加服藥順應(yīng)性等優(yōu)勢[8]。甘精胰島素是第一個模擬人類生理性胰島素分泌的長效胰島素類似物，它與人類機(jī)體自身分泌的胰島素的不同之處在肽鏈B31、B32位上是雙精氨酸人胰島素，同時在肽鏈A21位上有甘氨酸代替天冬酰胺酸，這一結(jié)構(gòu)的改變可以使甘精胰島素在皮下注射后能夠平穩(wěn)緩慢吸收，達(dá)到峰值的時間較長較平穩(wěn)，保證患者安全有效并且持久的控制空腹血糖，減少患者夜間低血糖的發(fā)生率，尤其是老年人應(yīng)用更加安全[9-10]。瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素的用藥方式不僅補(bǔ)充了基礎(chǔ)胰島素的相對和絕對不足，又模擬人體用餐后胰島素分泌的節(jié)律，有效彌補(bǔ)了2型糖尿病患者基礎(chǔ)胰島素分泌和餐后胰島素分泌的不足，很好的重新構(gòu)建了人體胰島素分泌的生理模式，從而使空腹血糖和餐后血糖均得到很好的控制，可以顯著提高患者的生存質(zhì)量[11-12]。本次研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后較治療前相比上述各指標(biāo)均得到明顯改善，但聯(lián)合用藥組較單獨(dú)用藥組相比各指標(biāo)改善更加明顯（P<0.05）。兩組低血糖發(fā)生率相比差異顯著（P<0.05）。兩組患者總有效率相比差異顯著（P<0.05）。提示瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型號糖尿病的臨床療效顯著，可將相關(guān)指標(biāo)控制在正常范圍內(nèi)，安全性較高。綜上所述，采用瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床療效更加顯著，可顯著降低低血糖發(fā)生率，并且降糖效果平穩(wěn)且持久，顯著提高患者的生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2015-02-15）endprint