多西紫杉醇聯合強的松治療晚期前列腺癌的臨床觀察

胡海杭（永康市第一人民醫院泌尿外科，浙江永康 321300）

前列腺癌屬于泌尿系統多發癌癥之一，由于癥狀不明顯，使得患者缺乏重視，待癥狀加重后檢查時往往已為中晚期前列腺癌[1]。晚期前列腺癌一般不進行根治手術治療。因此，如何選擇有效的藥物緩解患者癥狀、提高患者生存質量已成為臨床研究的重點。有臨床實踐表明，多西紫杉醇聯合強的松可用于晚期前列腺癌的治療[2]。為進一步探討多西紫杉醇聯合強的松治療晚期前列腺癌的臨床療效及其作用機制，在本研究中筆者觀察了多西紫杉醇聯合強的松對晚期前列腺癌患者血清前列腺特異性抗原（PSA）、免疫功能及生存質量的影響，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2010年1月－2014年5月于我院就診的男性晚期前列腺癌患者120例。納入標準：（1）均符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》（2009版）中前列腺癌的診斷標準；（2）按Whitm-ore-Jewett分期標準分為C期或D期。排除標準：（1）合并有尿路結石、膀胱頸硬化癥、前列腺良性增生等其他生殖系疾病；（2）依從性差；（3）精神障礙或意識障礙；（4）合并有免疫、血液、糖尿病等全身性疾病；（5）中途退出研究。按隨機數字表法將所有患者均分為對照組和觀察組。對照組患者年齡（74.2±8.5）歲；腺癌49例，鱗癌11例；Whitmore-Jewett分期：C期15例，D1期36例，D2期9例；PSA（103.0±11.5）ng/ml，游離前列腺特異性抗原（f-PSA）（33.4±4.2）ng/ml；國際前列腺癥狀評分（IPSS）（17.5±2.8）分，發生骨轉移29例。觀察組患者年齡（73.6±9.1）歲；腺癌47例，鱗癌13例；Whitmore-Jewett分期：C期13例，D1期37例，D2期10例；PSA（101.0±12.4）ng/m，f-PSA（32.5±3.7）ng/ml；IPSS（17.1±2.5）分，發生骨轉移30例。兩組患者年齡、臨床分期、病情等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予多西紫杉醇注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格：20 mg/支）80 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中，靜脈滴注，60 min內滴完，每日1次；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予強的松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，規格：5 mg/片）5 mg，口服，每日2次。兩組患者均4周為1個療程，共完成3個療程的治療。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后PSA、f-PSA、T細胞亞群（CD3、CD4、CD8）、生存質量測定量表（QLQ-C30）評分及不良反應發生情況。采用上海羅氏公司提供的Cobas e601電化學發光全自動免疫分析儀檢測PSA、f-PSA；采用上海碧迪醫療器械有限公司提供的FACSAria流式細胞分選儀檢測CD3、CD4、CD8；QLQ-C30評分包括認知、軀體、情緒、角色、社會功能等五個方面，總分126分，分值越高，表明生存質量越好。

1.4 療效判定標準[3]

顯效：癥狀顯著改善，PSA下降≥50%，生存質量顯著改善；有效：癥狀有所好轉，PSA下降＜50%，生存質量有所提高；無效：未達上述標準。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PSA、f-PSA比較

治療前，兩組患者PSA、f-PSA比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PSA、f-PSA均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后PSA、f-PSA比較（±s，ng/ml）Tab 1 Comparison of PSA，f-PSA between 2 groups before and after treatmen（t±s，ng/ml）

表1 兩組患者治療前后PSA、f-PSA比較（±s，ng/ml）Tab 1 Comparison of PSA，f-PSA between 2 groups before and after treatmen（t±s，ng/ml）

注：與治療前比較，＊P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01；vs.control group，#P＜0.01

組別對照組觀察組PSA f-PSA n治療后3.6±0.9＊1.3±0.4＊#60 60治療前11.9±3.3 11.6±3.6治療后4.9±1.4＊2.7±0.9＊#治療前10.3±2.2 10.5±2.7

2.2 兩組患者治療前后CD3、CD4、CD8比較

治療前，兩組患者CD3、CD4、CD8比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CD3、CD4顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組；CD8顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01或P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后CD3、CD4、CD8比較（±s，%）Tab 2 Comparison of CD3，CD4 and CD8 between 2 groups before and after treatmen（t±s，%）

表2 兩組患者治療前后CD3、CD4、CD8比較（±s，%）Tab 2 Comparison of CD3，CD4 and CD8 between 2 groups before and after treatmen（t±s，%）

注：與治療前比較，＊P＜0.01，＊＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.01，＊＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組治療后30.3±3.2＊22.6±2.9＊#n 60 60 CD3治療前63.3±7.4 64.1±7.7治療后70.3±8.6＊80.7±10.6＊#CD4治療前46.2±6.0 45.8±6.2治療后48.7±6.9＊＊56.1±7.1＊#CD8治療前33.5±4.4 33.7±4.3

2.3 兩組患者治療前后QLQ-C30評分比較

治療前，兩組患者QLQ-C30評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者QLQ-C30評分均顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后QLQ-C30評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of QLQ-C30 scale score between 2 groups before and after treatmen（t±s，score）

表3 兩組患者治療前后QLQ-C30評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of QLQ-C30 scale score between 2 groups before and after treatmen（t±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01；vs.control group，#P＜0.01

組別對照組觀察組治療后80.3±9.6＊91.2±10.5＊#

2.4 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），詳見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 4 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.5 不良反應

兩組患者不良反應率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較[例（%）]Tab 5 Comparison of incidence of adverse reactions between 2 groups[cas（e%）]

3 討論

據臨床調查發現，前列腺癌的患病率不斷上升，且絕大部分患者為晚期前列腺癌[4]。目前，臨床上對于晚期前列腺癌的治療主要通過藥物保守治療。晚期前列腺癌為臨床較為棘手的病癥，由于前列腺癌的生物學特點較為特殊，且普遍為高齡患者，因此患者對大劑量用藥或者聯合化療的耐受性較差，療效欠佳[5]。

多西紫杉醇屬于紫杉醇衍生物[6]，提取于紫杉樹皮、樹葉，可通過抑制腫瘤細胞的生長，誘導腫瘤細胞凋亡，從而發揮抗腫瘤的作用，在諸多腫瘤的治療中廣泛應用[7]。在晚期前列腺癌的治療中，多西紫杉醇具有改善癥狀、緩解疼痛、降低血清PSA水平、改善患者生存質量的作用[8]。

強的松可通過削弱血管壁與細胞膜通透性，來降低炎性滲出，從而減輕炎癥反應。此外，該藥還可有效緩解患者的下尿路癥狀，糾正貧血狀態，提高免疫力及抵抗力[9]。同時，強的松能通過穩定內分泌起到下調PSA及f-PSA水平的作用，但確切的作用機制尚需進一步的研究[10]。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義。治療后，兩組患者PSA、f-PSA、CD8水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組；CD3、CD4、QLQ-C30評分顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義。兩組患者不良反應率比較，差異無統計學意義。

綜上所述，多西紫杉醇聯合強的松治療晚期前列腺癌較單用多西紫杉醇療效更為顯著，可顯著改善患者癥狀，提高生存質量，增強患者免疫功能，且安全性相當。由于本研究納入的樣本量較小，此結論有待大樣本、多中心試驗進一步研究證實。

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