外用5%咪喹莫特乳膏與局部注射α-1b干擾素治療肛周尖銳濕疣臨床療效比較

徐曉容李佳玟鄭俊彬賴愛民.汕頭大學醫學院第一附屬醫院皮膚科，廣東汕頭5504；.廣東省汕頭潮南民生醫院皮膚科，廣東汕頭 5544

外用5%咪喹莫特乳膏與局部注射α-1b干擾素治療肛周尖銳濕疣臨床療效比較

徐曉容1,2李佳玟1鄭俊彬2賴愛民2
1.汕頭大學醫學院第一附屬醫院皮膚科，廣東汕頭515041；2.廣東省汕頭潮南民生醫院皮膚科，廣東汕頭 515144

目的 比較外用5%咪喹莫特乳膏與局部注射α-1b干擾素治療肛周尖銳濕疣的臨床療效。 方法符合入組標準的患者160例，隨機分為3組，A組僅使用二氧化碳激光燒灼疣體；B組二氧化碳激光燒灼疣體后外用5%咪喹莫特乳膏，每周1次，共6周；C組二氧化碳激光燒灼疣體后肛周皮下注射α-1b干擾素每周1次，共6次。3組患者均于第4周末、第8周末及第12周末記錄療效及復發情況。 結果 12周末觀察期結束，A、B、C組治愈率分別為72.0%、88.7%、92.6%，B組、C組治愈率和A組比較有統計學差異（P＜0.05）；B組治愈率與C組相比，無統計學差異（P＞0.05）；第4周末、8周末、12周末C組復發率與A組相比，均有顯著性差異；4周末、8周末B組復發率與A組相比無顯著性差異。3組患者均無嚴重不良反應出現。 結論 二氧化碳激光治療術后外用5% 咪喹莫特乳膏及局部注射α-1b干擾素均能提高肛周尖銳濕疣患者的治愈率，兩者療效相當；局部注射干擾素可以更快的降低復發率，咪喹莫特乳膏外用則臨床應用簡便，均值得臨床推廣應用。

尖銳濕疣；咪喹莫特；干擾素；復發

尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）中的某些亞型引起的生殖器、肛門、會陰部為的表皮瘤樣增生，是常見的性傳播疾病，隨著艾滋病發病率的不斷上升以及性行為模式的復雜化，肛周尖銳濕疣的復發成為尖銳濕疣治療中尤為棘手的問題，本研究比較了外用5%咪喹莫特乳膏與局部注射α-1b干擾素在治療肛周尖銳濕疣中的應用，研究其臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料

汕頭大學醫學院第一附屬醫院皮膚性病科門診以及汕頭潮南民生醫院皮膚性病科門診2011年3月～2014年3月診治的160例肛周尖銳濕疣患者，所有入組患者均為成人，了解治療過程，自愿簽署治療知情同意書。

1.2入組標準

根據皮疹分布在肛周、肛管外口，典型的臨床表現和醋酸白試驗陽性診斷肛周尖銳濕疣，必要時進行組織病理檢查排除扁平濕疣、鮑溫樣丘疹病等多發于肛周且與尖銳濕疣難以鑒別的皮膚病；排除標準：（1）妊娠或哺乳期；（2）患多系統、多器官嚴重疾病或自身免疫性疾病等基礎病患者。

1.3臨床資料

入組患者共160例，隨機分為3組，A組（對照組）53例，其中男32例，女21例，年齡18～37歲，平均（28.3±2.3）歲，病程14d ～ 8個月，疣體數2～9個；B組（咪喹莫特組）53例，其中男35例，女18例，年齡18～39歲，平均（26.7±2.4）歲，病程10d ～ 6個月，疣體數2～12個；C組（干擾素組）54例，其中男29例，女25例，年齡18～36歲，平均（26.5±1.9）歲，病程7d～9個月，疣體數1～11個；160例患者中，有肛交性行為的患者46例（28.75%），其中同性肛交14例（8.75%）。3組患者在性別、年齡、病程、病情等方面無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.4治療方法

術前醋酸白試驗確定疣體及亞臨床疣體范圍；A組患者使用二氧化碳激光燒灼疣體，術后每天外用長效抗菌材料[商品名：潔悠神，南京神奇科技開發有限公司，國食藥監械（準）字2007第3641154號]；B組患者使用二氧化碳激光燒灼疣體，術后每天外用長效抗菌材料，5～7d創面愈合后肛周及肛管外口外用5%咪喹莫特乳膏[商品名：艾達樂，3M中國有限公司，H20040797]，每周1次，共6周；C組患者使用二氧化碳激光燒灼疣體，術后即時于每處疣體基底處局部注射重組人干擾素α-1b 0.1mL（商品名：運得素，規格：30μg，北京三元基因工程有限公司，S20010007）；此后肛周皮下注射干擾素每周1次，共6次，注射方法為單周于截石位肛周4點、8點、12點各注射0.3mL，雙周于截石位肛周2點、6點、10點各注射0.3mL。3組患者均于第4周末、第8周末及第12周末記錄療效及復發情況，若于治療周期內出現疣體，均再次使用二氧化碳激光燒灼疣體，并如實登記復發情況。

1.5療效判定

治愈指疣體完全消失，醋酸白試驗陰性，至12周末未出現疣體復發，痊愈率=痊愈例數/總例數×100%；復發指二氧化碳激光完全去除原有疣體后，至12周末期間，在原位或肛周、肛管外口其他部位再次出現尖銳濕疣疣體或亞臨床疣體。

1.6統計學方法

采用SPSS13.0統計軟件進行統計學分析，計量資料以（）表示，計數資料以[n（%）]表示，計數資料比較使用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1療效比較

A組3例患者因工作流動性大無法完成隨訪。A組完成50例，B組完成53例，C組完成54例；3組隨訪至第12周末，療效情況見表1；A、B、C組治愈率分別為72.0%、88.7%、92.6%，B組、C組治愈率與A組相比，均有顯著性差異，x2值分別為4.57、6.69，P均＜0.05，B組治愈率與C組相比，無顯著差異，x2=0.48，P＞0.05。各組內于4周末、8周末、12周末的復發率相比較均無顯著性差異；第4周末、8周末、12周末C組復發率與A組相比，均有顯著性差異，x2=4.52、6.56、7.69，P均＜0.05；第4周末、8周末B組復發率與A組相比無顯著性差異，x2=1.79，3.69；第12周末B組復發率與A組相比有顯著性差異，x2=4.57，P＜0.05。

表1　三組患者經不同方法治療后的臨床療效比較[n（%）]

2.2不良反應

A組1例患者出現術后創面紅腫、疼痛，經對癥處理癥狀緩解，不良反應出現率為2%（1/50）。B組11例患者外用咪喹莫特乳膏后出現局部紅腫、瘙癢及脫屑，經對癥處理后癥狀消失，可完成治療，不良反應出現率為20.8%（11/53）。C組54例患者中46例于第1次干擾素局部注射后2～6h出現不同程度的流感樣綜合征，表現為發熱、寒戰、全身不適、肌痛、頭痛等，有時還可出現鼻塞、流涕、頭暈等，以發熱最為常見，6～12h達到高峰，2h內均能自然消退。該46例患者中，3例患者第2次局部注射后仍有輕度畏寒，低熱，此后療程無特殊不適，可完成治療。3組患者均無出現嚴重不良反應。

3　討論

尖銳濕疣是復發率較高的性傳播疾病，研究顯示，尖銳濕疣患者復發一般出現在病程初期，1～2個月復發率達到高峰，3個月后復發僅為個別現象[1-2]，因此本研究采用12周的觀察期以充分研究復發規律。肛周由于排便、體胖摩擦、肛交等容易出現微細皮膚損傷，肛門直腸疾病如肛周瘙癢癥、肛周濕疹、痔瘡等，也可引起局部皮膚黏膜受損，為HPV感染和復發創造條件[3-4]；本研究發現160例患者中有肛交性行為的患者46例（28.75%），體現了性行為模式是肛周尖銳濕疣的一個重要的傳播途徑。

目前研究認為造成HPV感染持續的原因是機體不能建立有效的免疫反應，尤其是局部細胞免疫，而亞臨床感染是CA復發的重要因素。HPV感染機體組織細胞以及CA發生后皮膚表皮與真皮內局部細胞免疫，主要表現在角朊細胞、血管內皮細胞浸潤和朗格漢斯細胞數量上的變化[5-7]。因此，在制訂治療方案時，除了盡可能的清除現有的臨床、亞臨床病灶，應注意調整局部的免疫功能，去除影響其復發的因素。本實驗A組患者使用二氧化碳激光單一療法對臨床感染病灶進行治療，治療范圍較局限，復發率達28%。5%咪喹莫特乳膏是一種局部外涂的免疫調節藥物，可誘導T細胞產生效應性細胞因子，如IFN、IL-1等，利于消除HPV感染，減低復發率[8]。一項薈萃分析[9]提示外用國產5%咪喹莫特乳膏可以有效預防生殖器疣的復發，Komericki等[9]單獨使用咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣，治療3個月后的復發率為19%；本研究B組則是二氧化碳激光治療聯合咪喹莫特外用，治療后12周復發率為11.3%，比對照組明顯下降。本研究同時比較了另一種調節局部免疫的方法-局部注射干擾素的臨床療效。重組人α-1b干擾素通過誘導產生多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細胞內復制，增加自然殺傷細胞的活性[10-11]，達到治療亞臨床感染及隱性感染的目的，從而降低復發率。常見不良反應是首次注射后可出現注射反應，一般不影響治療。王冉[12]使用二氧化碳激光除去疣體后，α-1b干擾素局部注射，隔日1次，連續注射20d，達到較好的治療效果。本研究采取的肛周多點局部注射方法可準確的控制藥物量，可以有效的提高肛周的藥物水平，更好的發揮其生物學活性；治療12周后治愈率92.6%，復發率7.4%。B組和C組的痊愈率和復發率差異均無統計學差異，說明兩種方法均能預防尖銳濕疣復發，12周末療效差別不大，但C組于第4周末已體現出復發率的明顯下降，提示干擾素局部注射臨床見效更快速；雖然療效略慢，咪喹莫特乳膏外用臨床應用簡便，患者依從性高[13]；因此兩種方法均值得臨床推廣，臨床醫師可根據患者具體情況進行選擇。

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The comparison of theapeutic effect between external use of 5% imiquimod cream and local injection ofα-1b interferon on perianal condyloma acuminatum

XU Xiaorong1,2LI Jiamin1ZHENG Junbin2LAI Aimin2
1.Dermatological Department, First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College,Shantou 515041, China; 2.Dermatological Department, Chaonan Minsheng Hospital, Shantou 515144, China

Objective To compare the efficacy between external use of 5% imiquimod cream and local injection of α-1b interferon on perianal condyloma acuminatum (CA). Methods The 160 cases of perianal CA were divided into 3 groups, a imiquimod group with 53 cases, a interferon group with 54 cases and a control group with 53 cases. After removing all the lesions by CO2laser, external use of 5% imiquimod cream was administered weekly for 6 weeks in the imiquimod group; local injection of α-1b interferon was administered weekly for 6 weeks in the interferon group. Cases in control group were only2laser. The efficacy was evaluated 12 weeks after the treatment. Results The markedly effective rate in imiquimod group and interferon group 12 weeks after the treatment was 88.7% and 92.6% respectively, significantly higher than that in the control group, revealed significant difference, while with no significant difference between imiquimod group and interferon group. Compared with that of the control group, the recurrent rates of interferon group at 4 weeks, 8 weeks and 12 weeks were significantly lower. While the recurrent rate of imiquimod group showed significantly lower than that of control group only at 12 weeks. No severe site effect was observed in 3 groups. Conclusion External use of 5% imiquimod cream and local injection of α-1b interferon both are useful treatment alternatives for patients with perianal CA.

CO

Condyloma acuminatum; Imiquimod; Interferon; Recurrence

R752.53

B

2095-0616（2015）11-63-03

（2015-01-08）