阿托伐他汀鈣聯合硝苯地平緩釋片治療輕中度高血壓合并心臟病的療效與肝腎功能影響

劉左玲 劉衍宇 凌 云 陳 曉 許錦榮 方凌燕廣東醫學院第二附屬醫院心血管內科，廣東湛江 524003

阿托伐他汀鈣聯合硝苯地平緩釋片治療輕中度高血壓合并心臟病的療效與肝腎功能影響

劉左玲 劉衍宇 凌 云 陳 曉 許錦榮 方凌燕
廣東醫學院第二附屬醫院心血管內科，廣東湛江 524003

目的 阿托伐他汀鈣聯合硝笨地平緩釋片治療輕中度高血壓合并心臟病的臨床療效及其對肝腎功能的影響。 方法 隨機將150例輕中度高血壓合并左室肥厚患者分為兩組，對照組給予硝苯地平緩釋片治療，治療組在此基礎上加用阿托伐他汀鈣治療。治療18個月后，比較兩組血壓、左室后壁厚度（LVPW）和室間隔厚度（IVS）及肝腎功能。 結果 兩組治療后血壓均達標，治療組收縮壓、舒張壓下降較對照組明顯。兩組LVPW和IVS均有所改善，治療組改善更加明顯。治療組有2例患者出現轉氨酶升高而停用阿托伐他汀鈣，對照組無1例發生肝腎功能損害。 結論 阿托伐他汀鈣聯合硝苯地平緩釋片聯合治療輕中度高血壓合并左室肥厚患者療效更優，且無明顯肝腎損害。

輕中度高血壓；左室肥厚；阿托伐他汀鈣；硝笨地平緩釋片

原發性高血壓是一種遺傳與環境因素共同作用的遺傳異質性疾病，主要表現為基因表達異常和病理性的血壓升高。是中老年患者最常見的心血管疾病，也是心腦血管疾病的主要危險因素之一[1]。高血壓總患病率約為30%～45%，且隨年齡增長而急劇增加[2]。左室肥厚是高血壓患者后期心血管病死亡和致殘的獨立危險因素，逆轉左室肥厚能后顯著改善高血壓患者的臨床結局及預后[3]。近年來探討逆轉高血壓患者左室肥厚的藥物是高血壓治療領域的活躍分子。本研究順應目前研究熱點，探討輕中度高血壓合并左室肥厚患者應用阿托伐他汀鈣聯合硝笨地平緩釋片的降壓效果及對患者左室舒張末期內徑的影響，并且統計其對肝腎功能的影響，為臨床治療高血壓合并左室肥厚患者提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機選擇我院2012年1月～2013年6月就診的老年輕中度高血壓合并左室肥厚患者150例為研究對象，高血壓及左室肥厚診斷標準符合2010年《中國高血壓治療指南》診斷標準，血壓標準為收縮壓140～179mm Hg或（和）舒張壓90～109mm Hg。排除繼發性高血壓、血脂異常、肝腎功能不全、冠心病、腦血管病等疾病。將150例研究對象隨機分為兩組，對照組75例，平均年齡（65.3±3.6）歲，男39例，女36例。治療組75例，平均年齡（64.9±4.1）歲，男38例，女37例。兩組患者在年齡、性別構成、體重指數、血壓（SBP、DBP、PP）、基礎血脂（LDL-C）、左室舒張末內徑（LVEDd）、肝功能（ALT、AST）、腎功能（肌酐）等方面比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般情況比較（

1.2治療方法

對照組僅予硝苯地平緩釋片（青島黃海制藥有限責任公司，H10910052）。10mg，1次/d，口服控制血壓，治療組在硝苯地平緩釋片治療基礎上加用阿托伐他汀鈣10mg每晚睡前口服（輝瑞制藥有限公司，H20051407)。療程均為18個月，期間規律監測血壓，如2周內血壓控制不佳時改為硝苯地平緩釋片10mg，2次/d，口服。治療期間均未使用其他影響血壓或肝腎功能的藥物。丟失隨訪及中途換用其他降壓藥物治療者均以其最末次檢查結果作為觀察指標。

1.3觀察指標

1.3.1血壓監測 每周2次規律使用魚躍牌血壓計測量血壓，標準狀態下采用聽診法，使用柯式第I音和第V音（消失音）分別作為收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），記錄并且計算脈壓差（PP）。脈壓差=收縮壓-舒張壓。

1.3.2心臟彩超檢查 采用超聲診斷儀常規測量左室后壁厚度（LVPW）和室間隔厚度（IVS），記錄并且比較治療18周后兩組的左室后壁厚度（LVPW）和室間隔厚度（IVS）。

1.3.3肝腎功能檢查 采用生化檢測儀檢測肝功能（ALT、AST）和腎功能（SCr），記錄并且統計比較治療后兩組的ALT、AST和SCr。

1.4統計學處理

2　結果

2.1血壓水平比較

治療組中6例患者在隨訪過程中丟失，10例患者因血壓控制不理想換用其他降壓藥物；對照組中5例患者在隨訪過程中丟失，12例患者因血壓控制不理想換用其他降壓藥物。治療6個月后，兩組的SBP、DBP水平均達標，且治療組的SBP、DBP降低程度較對照組更明顯，PP縮小也更加明顯。見表2。

表2　兩組治療后血壓水平比較

表2　兩組治療后血壓水平比較

組別　n　SBP　DBP　PP治療組　59　119.33±5.92　78.52±5.00　40.81±6.75對照組　58　131.14±4.71　76.75±4.51　54.40±7.32 t -13.522　2.281　-11.818 P 0.000　0.024　0.000

2.2心臟彩超指標比較

兩組治療后心肌肥厚均有所改善，室間隔厚度和左室后壁厚度較治療前好轉，以治療組改善更加明顯。見表3。

表3　兩組治療后的心肌肥厚指標比較

表3　兩組治療后的心肌肥厚指標比較

組別　n　LVPW　IVS治療組　59　8.75±0.81　7.41±1.07對照組　58　9.59±1.13　8.55±0.89 t -5.245　-7.066 P 0.000　0.000

2.3肝腎功能比較

治療組有2例患者發生ALT異常升高，有1例為52U/L，另一例為48U/L。考慮阿托伐他汀引起可能，予停用阿托伐他汀，停用后2周復查肝功能恢復正常。對照組復查肝功能均正常，兩組患者復查腎功能均未見明顯異常。

3　討論

高血壓病是一種常見的老年慢性病，隨著病程進展，可發生心臟、腦、視網膜、周圍動脈、頸動脈等多種靶器官損害，而左室肥厚是高血壓患者最常見的心臟合并并發癥。左室肥厚最初是對壓力負荷過重的代償性應答，但隨著病情進展逐漸演變為失代償性心肌重構，可誘發心臟收縮及舒張功能下降、冠脈血流降低、心臟自主神經活性失調及心律失常等多種病理改變，最終可引起充血性心力衰竭和心臟猝死。

他汀類藥物又名羥甲基戊二酸單酰輔酶C還原酶抑制劑，目前有眾多研究發現其在降低膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇之外還有多種作用，包括抑制高血壓伴隨的心室肥厚、降低心肌纖維化、改善內皮功能、穩定動脈粥樣斑塊、降低氧化應激和炎癥反應以及協助降壓藥物控制血壓等多效應作用[4-6]。曾有研究發現，對于高血壓合并高脂血癥的患者，聯合降壓藥物與他汀類藥物能夠顯著改善心室肥厚[7]。

硝苯地平緩釋片是一種長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，是老年高血壓尤其是收縮性高血壓患者的首選藥物，可通過抑制平滑肌細胞鈣內流而降低血壓。魯靜朝等[3]研究發現，氨氯地平在顯著降低血壓的同時增加了血漿Ang II含量，但阿托伐他汀可抑制氨氯地平對SHR大鼠循環的活化，阿托伐他汀聯合氨氯地平治療高血壓大鼠心室肥厚可取得滿意效果。因硝苯地平緩釋片與氨氯地平同屬長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，而關于硝苯地平緩釋片對血漿AngII含量影響的研究未見報道，有理由假設硝苯地平緩釋片聯合阿托伐他汀亦可改善高血壓性心室肥厚，本研究結果發現治療組和對照組均可改善高血壓合并心室肥厚患者的左室內左室后壁厚度和室間隔厚度，降低左室肥厚的危害，且治療組對左室肥厚的改善程度更加明顯，亦證實了這一假設，相關的動物藥理機制還有待進一步研究。

脈壓差增大多見于老年高血壓患者，可導致心臟和血管功能失調，損害心、腦、腎等靶器官。同時，脈壓差增大還增加了動脈間的牽拉，撕裂血管壁的彈性成分，損傷內膜，最終增加動脈粥樣硬化和血栓事件的發生，因此降低脈壓差可有效控制心腦血管疾病的發病率[8-9]。本研究發現阿托伐他汀聯合硝苯地平緩釋片治療高血壓可有效降低收縮壓，減少脈壓差，與張軍芳等的研究一致[10-11]。同時，本研究發現，觀察組加用阿托伐他汀后并不影響腎功能，有2例患者出現短暫性轉氨酶升高，其他肝功能指標正常，在挺有阿托伐他汀后緩解，說明有較好的安全性，其轉氨酶升高推測與肝細胞代謝加強有關。這與Hoffmeister等[12]的研究是一致的。

總之，本研究發現阿托伐他汀聯合硝苯地平緩釋片治療高血壓合并心臟病患者較單獨應用硝苯地平緩釋片治療降壓作用更明顯，可降低脈壓差，并且改善左室肥厚，且對肝腎功能不造成嚴重損害，值得臨床推廣應用。

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The effect of atorvastatin calcium combined with extended release nifedipine tablets in the treatmernt of tmild to moderate hypertension with heart disease and its effect on liver and kidney

LIU Zuoling LIU Yanyu LING Yun CHEN Xiao XU Jinrong FANG Lingyan
Department of Internal Medicine Cardiovascular,the Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical College,Zhanjiang 524003,China

Objective To ivvestigate the clinical effect of Atorvastatin calcium combined with Extended Release Nifedipine Tablets in the treatment of mild to moderate hypertension complicated with heart disease its effect on liver and renal function. Methods 150 patients with mild to moderate hypertension and left ventricular hypertrophy were divided into two groups,the control group was given Extended Release Nifedipine Tablets,the treatment was given atorvastatin calcium in addition to Extended Release Nifedipine Tablets.After 18 months of treatment,The blood pressure,left ventricular posterior wall thickness(LVPW),ventricular septal thickness(IVS) and the function of liver and kidney were compared between the two groups. Results The blood pressure of the 2 groups after treatment were standard.The systolic pressure,diastolic pressure decreased more significantly in the observation group than the control group.The LVPW and IVS were improved more obviously in the observation group.2 patients in the observation group appeared elevated transaminase and then reduced after the discontinuation of atorvastatin calcium.1 case in the control group appeared liver and kidney function damage. Conclusion Atorvastatin calcium combined with extended release nifedipine tablets has good effect in the treatment of mild to moderate hypertension with left ventricular hypertrophy,and has no obvious damage of liver and kidney.

Mild to moderate hypertension;Left ventricular hypertrophy;Atorvastatin calcium;Nitric stupid nimodipine sustained-release tablets

R544.1；R589.2

B

2095-0616（2015）11-66-03

（2015-03-10）