腦卒中高危人群同型半胱氨酸水平及影響因素分析＊

韓 琳，熊 海，萬 洋，陳 寧，邱培媛，何 俐

1.四川大學華西醫院 神經內科（成都 610041）；2.四川大學華西第四醫院 老年科（成都 610041）；3.四川大學 公共衛生學院（成都 610041）

我國腦卒中的發病率、復發率和病死率均高于歐美發達國家水平，疾病負擔沉重。減少腦卒中疾病負擔的最佳策略是開展有效的一級預防，其工作重點是尋找出腦卒中的危險因素，并針對危險因素進行干預，以降低腦卒中的發病率。

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝過程中的重要中間產物。目前認為高Hcy血癥是體內葉酸和維生素B12缺乏的敏感指標，高Hcy血癥可能是缺血性腦卒中的獨立危險因素之一［1］。研究［1］顯示腦血管疾病患者與正常對照相比具有更高的Hcy水平，病例對照及隊列研究［2］表明，高Hcy血癥的患者發生腦卒中的風險將增加兩倍。因此研究Hcy的水平對于腦卒中的防治有重要意義。既往研究多數基于普通人群（青年人和中老年人等）［3－4］或有基礎疾病的特殊人群（絕經后婦女和 SLE 患者等）［4－5］，關于高危人群的研究較少，因此筆者擬在腦卒中高危人群中，調查Hcy的現狀，并對影響Hcy水平的危險因素進行分析，為以后前瞻性的分析或針對性的干預研究提供研究基礎。

1 資料與方法

1.1 研究對象

根據衛生部《2012年度腦卒中高危人群篩查及干預項目》的要求，筆者于2011－2013年對我市4個社區衛生服務中心40歲以上常住居民共計32 405例進行初篩，采用問卷調查的方式，收集年齡、性別、婚姻、民族、教育程度、高血壓史、糖尿病史、冠心病史、卒中家族史、吸煙、飲酒和體育鍛煉等基本信息，同時依據以下8項危險因素進行風險評估：1）高血壓病史（≥140/90mm Hg）或正在服用降壓藥；2）房顫和心瓣膜病；3）吸煙；4）血脂異常或未知；5）糖尿病；6）很少進行體育鍛煉（體育鍛煉的標準是≥3次/周、每次≥30min、持續時間超過1年；從事中重度體力勞動者視為經常有體育鍛煉）；7）明顯超重或肥胖（BMI≥26kg/m2）；8）有腦卒中家族史。具有≥3項危險因素，評定為腦卒中高危人群，進一步測定其Hcy、血脂水平。

1.2 體格檢查

腰圍測定：用皮尺在肚臍上緣1cm的水平面環繞一圈；體質指數（BMI）：衡量人體胖瘦程度的指標，BMI＝體質量（kg）/身高2（m2）；實驗室檢查包括血脂（TG）、總膽固醇（TCHO）、低密度脂蛋白（LDL－C）和Hcy的測定。根據《中國高血壓防治指南2010》［6］推薦，高 Hcy血癥分為正常（＜10μmol/L）、異常（≥10μmol/L），分別探討不同值段相關因素的情況。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對檢測指標進行數據處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，組間比較采用方差分析，相關變量采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦卒中高危人群Hcy水平

本研究共納入腦卒中高危患者3 716例，其中Hcy＜10μmol/L（正常組）525例，男143例，女382例；Hcy≥10μmol/L（升高組）3 191例，總發生率為85.9%。其中男性高危人群1 607例，Hcy升高的男性所占比例為91.1%（1 464例）；女性高危人群2 109例，Hcy升高的女性所占比例為81.9%（1 727例），男性發生比例高于女性，差異有統計學意義（P＜0.05）。男性平均 Hcy水平為（21.76±11.23）μmol/L，高于女性（19.18±10.61）μmol/L，差異有統計學意義（P＝0.01，P＝0.001）。

2.2 腦卒中高危人群Hcy的影響因素

Hcy升高組的平均年齡、平均BMI、平均TG水平高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。Hcy升高組的男性比例，吸煙、飲酒比例，高血壓比例高于正常組，糖尿病比例、體育鍛煉比例低于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。而兩組民族、婚姻、教育程度、冠心病史、卒中家族史之間經比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組Hcy影響因素的比較［±s，n（%）］

表1 兩組Hcy影響因素的比較［±s，n（%）］

P 影響因素 正常組（Hcy＜10μmol/L）升高組（Hcy≥10μmol/L）525 3 191性別：男 143 1 464 0.010女382 1 727 0.010高血壓病 53（10.1）510（16.0）0.002糖尿病 210（40.0）1 024（32.1）0.000吸煙 76（14.5）653（20.5）0.001飲酒 432（82.3）2 881（90.3）0.000體育鍛煉 437（83.2）2 288（71.7）0.000年 齡/歲 65.06±8.40 65.34±9.82 0.010 BMI/（kg/m2）23.96±3.03 24.25±2.89 0.030 TG/（mmol/L）1.60±0.90 1.75±0.97 0.001 TCHO/（mmol/L）4.70±0.96 4.90±0.97 0.000 LDL－C/（mmol/L）n 2.51±0.83 2.92±0.87 0.000

將升高組賦值為1，正常組賦值為0；有高血壓病、糖尿病、吸煙、飲酒和體育鍛煉的患者賦值為1，無為0；男性為1，女性為0，以Hcy為應變量，將表1中的各項因素采用Logistic回歸分析，尋找高Hcy血癥的獨立危險因素（表2），危險因素為男性、吸煙與飲酒。

表2 高Hcy血癥獨立危險因素的Logistic回歸分析

3 討論

高Hcy在老年人群中常見，普通人群發病率約5%～10%，老年人群發病率為30%［7］，本研究腦卒中高危人群中發生率高達85.9%，男性Hcy平均水平和發病比例均高于女性。

對Hcy的相關因素分析表明，在腦卒中高危人群中有無高血壓、糖尿病病史、高齡和體育鍛煉對Hcy無明顯影響；人體測量學指標BMI是預測肥胖的指標之一，研究結果顯示與Hcy無相關性，提示肥胖體型不影響Hcy的代謝；TG、TCHO和LDLC諸指標亦與Hcy無相關性，說明血脂改變不會引起Hcy的變化；性別、吸煙、飲酒與Hcy關系密切，三者是Hcy的危險因素。本研究顯示腦卒中高危人群中Hcy水平存在性別差異，此結果與國外研究［4］相符，推測可能與體內雌激素水平有關。Gaikwad［8］發現雌激素與Hcy水平呈負相關，雌激素水平高的女性Hcy水平低于男性。血漿Hcy水平除在不同人群中有差別外，吸煙、飲酒等因素也可引起Hcy增高，Haj等［9］研究發現吸煙組Hcy明顯高于非吸煙組，且吸煙指數（支數/d×吸煙年限）與Hcy濃度呈正相關，原理可能是吸煙直接或間接影響葉酸及B族維生素的吸收，導致Hcy代謝酶的活性降低，使 Hcy濃度增高［10］。Gibson等［11］隨機對照試驗顯示，不論飲用紅酒還是烈性酒，均能使Hcy顯著升高，推測可能是與酒精抑制蛋氨酸合成酶，影響B族維生素代謝，影響5，10－亞甲基四氫葉酸還原酶活性有關［12］。研究［13］顯示 Hcy與酒的種類和量也存在密切聯系，血漿Hcy水平隨著飲酒量增加而升高。

Nahid等［1］研究表明，血漿 Hcy濃度每增加5μmol/L，腦卒中風險增加兩倍。Holmes等［14］近期發表在Lancet雜志上的薈萃分析表明，在葉酸水平較高的地區，降低Hcy并未降低腦卒中的風險，相反在葉酸水平較低的亞洲地區，服用葉酸降低Hcy水平可使腦卒中風險降低22%（RR＝0.78；95%CI：0.68～0.90）。此研究進一步證明了在我國及亞洲地區測定Hcy的必要性，長期服用葉酸是很安全的。Vollset等［15］發表的一項薈萃分析表明，補充葉酸不會增加癌癥發病率（n＝49 621；RR＝1.06；95%CI：0.99～1.13）。本研究顯示腦卒中高危人群中高Hcy血癥發生率明顯高于正常人群，提示高Hcy血癥和腦血管疾病有重要相關性。因此在腦卒中高危人群，尤其是男性人群中，筆者強調篩查Hcy的重要性，提倡不吸煙、不酗酒和勤鍛煉的生活方式，適當補充葉酸及維生素，對腦卒中的預防和治療具有重要的意義。

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