苯磺酸氨氯地平片聯合培哚普利片治療中危老年單純收縮期高血壓的療效觀察＊

劉 洪，謝 麗，鄭 燕，唐 旭，張 琴，唐 曦

1.成都醫學院 校醫院（成都 610500）；2.成都市龍泉驛區第一人民醫院 心內科（成都 610100）；3.成都醫學院 臨床醫學院醫學影像系（成都 610500）

65歲及以上的高血壓患者中，80%以上為單純收縮期高血壓（isolated systolic hypertension，ISH），老年ISH患者常伴更高的心血管事件發生率和死亡風險［1－2］。ISH患者的降壓治療策略和藥物選擇，應結合老年高血壓的病理生理特點和藥物的循證醫學證據，而中危ISH患者大多需要兩種以上降壓藥物治療方能降壓達標［3］。二氫吡啶類鈣拮抗劑（calcium channel blocker，CCB）和血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin－converting enzyme inhibitor，ACEI）聯合降壓方案是目前眾多高血壓指南均推薦的優選方案［4－5］。本研究將中危老年ISH患者80例，按隨機數字表法隨機分組，對比苯磺酸氨氯地平片聯合培哚普利片和單用苯磺酸氨氯地平片治療中危老年ISH的療效和安全性，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取中危老年ISH患者80例作為研究對象，患者均為新發初診或停用降壓藥2周以上。按隨機數字表法隨機分為兩組：單用苯磺酸氨氯地平組（A組）40例，其中男28例，女12例，年齡65～76歲，平均（67.9±3.4）歲；苯磺酸氨氯地平聯合培哚普利組（B組）40例，其中男30例，女10例，年齡65～75歲，平均（69.1±3.7）歲。入選患者均簽署知情同意書，經成都醫學院倫理委員會批準。兩組性別、年齡、身高、體重以及接受治療前血壓、血脂、血糖差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究為隨機對照試驗、單盲（對被研究者設盲）法。

納入標準：符合2010年中國高血壓防治指南中的診斷與危險分層標準［5］：1）年齡≥65歲，收縮壓（SBP）≥140mm Hg，舒張壓（DBP）＜90mm Hg；2）2級高血壓無其他危險因素和病史；3）1級或2級高血壓有1～2個其他危險因素。

排除標準：1）繼發性高血壓；2）伴有體位性低血壓者；3）有嚴重心腦血管疾病；4）3級高血壓或高血壓急癥；5）有二氫吡啶類CCB和ACEI禁忌者。

1.2 治療方法

80例患者均在成都醫學院校醫院或成都市龍泉驛區第一人民醫院門診治療觀察，并給予非藥物治療（戒煙限酒、適量運動以及合理膳食等）。A組：苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，商品名：絡活喜），5mg，口服，1次/d。B組：苯磺酸氨氯地平片，5mg，口服，1次/d；培哚普利片（施維雅制藥有限公司，商品名：雅施達），2mg，1次/d。兩組患者治療4周后，若血壓控制不滿意，A組可將苯磺酸氨氯地平片劑量調整至10mg，口服，1次/d；B組可將培哚普利片劑量調整至4mg，1次/d。兩組患者持續服藥12周，服藥期間不得使用其他降壓藥物。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓和不良反應 按照參考文獻［5］中診室血壓測量方法，分別于每日8：00～10：00和15：00～17：00由同一人使用同一血壓計測量血壓。患者血壓值由兩次血壓測量值確定，兩次測量間隔2min，取兩次測量值的平均值為患者血壓值。若兩次測量的SBP或DBP相差5mm Hg，則再次測量，并取3次測量值的平均值為患者血壓值。于治療前、治療后4、8和12周測定血壓，觀察藥物不良反應發生情況。

1.3.2 血清肌酐 分別測定兩組治療前后血清肌酐（creatinine，Cr），用Cockcroft－Gault（C－G）公式［6］計算腎小球濾過率估測值（estimated glomerular filtration rate，eGFR）。

1.4 療效判定［7］

顯效：SBP下降≥30mm Hg或降至正常范圍；有效：SBP下降20～29mm Hg，但未達到正常值；無效：未達到以上標準。

1.5 有效率計算方法

治療有效率＝（顯效樣本數＋有效樣本數）/總樣本數×100%。

1.6 統計學方法

應用SPSS 13.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

2.1.1 有效率比較 A組：顯效18例，有效16例，無效6例，有效率85.0%；B組：顯效19例，有效20例，無效1例，有效率97.5%。B組治療總有效率較 A組高（χ2＝3.91，P＜0.05）。

2.1.2 治療前后降壓效果比較 治療前：兩組患者SBP和DBP差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后：1）SBP：兩組患者較治療前明顯下降，B組下降幅度較A組大（P＜0.05），治療4周后兩組患者SBP呈平穩下降趨勢，8周后維持穩定；2）DBP：4、8、12周與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

2.2 兩組患者治療前后Cr、eGFR變化

Cr：與治療前比較，兩組患者治療12周后Cr值降低明顯（P＜0.05）。eGFR估算值：A組：治療前后無明顯變化（P＞0.05）；B組：與治療前比較，治療12周后明顯升高（P＜0.05）（表2）。

表1 治療前后兩組患者血壓變化（±s，mm Hg）

表1 治療前后兩組患者血壓變化（±s，mm Hg）

注：s為兩組不同時間SBP比較的t值和P值；d為兩組不同時間DBP比較的t值和P值；f、e、t分別為用藥后4、8、12周血壓與用藥前比較的t值

組別 血壓 用藥前 用藥后4周 8周 12周t值 P值A組 SBP 169.81±5.57 155.00±4.40 146.35±4.88 146.38±2.80 11.65f，19.70e，22.88t ＜0.05 DBP 74.30±3.27 75.65±3.50 74.73±3.42 73.00±4.39 1.62f，0.62e，1.51t ＞0.05 B組 SBP 170.84±4.74 152.73±4.26 141.35±4.73 140.19±5.25 19.82f，29.47e，28.96t ＜0.05 DBP 73.14±3.61 74.92±4.60 73.51±4.14 72.38±3.99 1.96f，0.45e，0.82t ＞0.05 t值 0.87s，1.59d 2.20s，1.11d 4.03s，1.31d 6.32s，0.65d P 值 ＞0.05sd ＜0.05s，＞0.05d ＜0.05s，＞0.05d ＜0.05s，＞0.05d

表2 兩組患者治療前后Cr、eGFR的變化（±s）

表2 兩組患者治療前后Cr、eGFR的變化（±s）

注：a為A組治療前后相應指標的t值和P值；b為B組治療前后相應指標的t值和P值

）］A組 治療前組別 時間 Cr/（μmol/L）eGFR/［mL/（min·1.73m2 103.18±1.00 77.65±5.35治療后（12周）96.20±1.51 76.63±5.49 B組 治療前 102.73±1.32 77.30±5.75治療后（12周）74.80±0.79 92.43±4.43 t值 21.45a，121.23b 0.93a，12.7b P值 ＜0.05a，＜0.05b＞0.05a，＜0.05b

2.3 不良反應

A組患者出現踝部水腫3例。B組患者出現干咳2例，患者能耐受，未退出試驗。兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

老年ISH的主要病理生理特點為：大動脈彈性減退、SBP增高、脈壓增大；內分泌調節異常、腎血流量減少、腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAAS）激活、容量負荷增加；動脈壓力感受器敏感性降低、血壓變異性增大［8－10］。此外，中危老年ISH 患者發病年齡較高，且合并有危險因素，若血壓長期控制欠佳，易致心、腦、腎靶器官損害，增加心腦血管事件風險［1－2］。此外，高血壓和腎臟損傷互為因果，60歲以后，GFR平均每年都有下降，若收縮壓未得到有效控制，隨著年齡增長，eGFR會降低更明顯，高血壓心 血管事件的發生率將升高更多［5，11－12］。 因此，中危老年ISH患者至少需要兩種降壓藥物聯合治療方能使血壓得到平穩、和緩、持久控制，從而改善心血管預后。

苯磺酸氨氯地平（CCB）和培哚普利（ACEI）均屬于《歐洲高血壓指南（2009）再評價》中常用的5類降壓藥物（ACEI、CCB、利尿劑、血管緊張素受體阻滯劑以及β受體阻斷劑）。苯磺酸氨氯地平為經典CCB，其降壓作用機制是持久阻滯血管平滑肌細胞膜鈣通道，使細胞外鈣離子內流受阻，舒張血管平滑肌而降壓［13］；主要不良反應為踝部水腫、血管擴張所致的頭痛和顏面部潮紅［14］。培哚普利降壓作用機制是抑制RAAS，降低循環和組織的血管緊張素Ⅱ水平，提高緩激肽水平，從而使血管擴張，外周血管阻力下降［15］；最常見不良反應為刺激性干咳。苯磺酸氨氯地平和培哚普利聯用，前者有直接擴張動脈的作用，后者通過抑制RAAS和降低交感神經活性，使動、靜脈均擴張，故兩藥在擴張血管上有協同降壓的作用。苯磺酸氨氯地平常見的踝部水腫，可被培哚普利消除。同時，兩藥聯用還有保護腎臟和抗動脈硬化的協同作用［16］。

本研究結果表明，兩種給藥方案治療中危老年ISH患者比較：1）治療有效率：苯磺酸氨氯地平聯合培哚普利（97.5%）明顯高于單用苯磺酸氨氯地平（85.0%），可能與兩藥聯用產生的協同降壓作用有關；2）降壓效果：兩種方案對治療中危老年ISH患者均有效，且降壓平穩、和緩、持久，可能與苯磺酸氨氯地平分子結構決定的長血漿半衰期有關［11］；兩藥聯用降壓效果優于單用苯磺酸氨氯地平；兩種給藥方案對中危老年ISH患者舒張壓無明顯影響；3）安全性：兩組患者出現不良反應輕微，無需退出試驗；4）腎功能：苯磺酸氨氯地平聯合培哚普利可以提高eGFR值，延緩腎功能損害，與文獻［17］一致。

苯磺酸氨氯地平片與培哚普利片聯合治療中危老年ISH安全有效，能改善患者腎功能，若患者經濟條件允許，可作為優選。鑒于本研究納入病例較少，觀察時間不長，患者沒有發生心血管事件，未能做出該方面的評價。

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