AngioLight系統(tǒng)與血管內(nèi)超聲對(duì)冠狀動(dòng)脈血管直徑測(cè)量的比較研究

丁誠(chéng)，許亮，劉慶榮，吳永健

AngioLight系統(tǒng)與血管內(nèi)超聲對(duì)冠狀動(dòng)脈血管直徑測(cè)量的比較研究

丁誠(chéng)，許亮，劉慶榮，吳永健

目的：由于血管內(nèi)超聲（IVUS）的高昂費(fèi)用與影像結(jié)果分析對(duì)術(shù)者的高操作技術(shù)要求，其在臨床實(shí)踐中的開展受到阻礙。本研究通過比較AngioLight系統(tǒng)與IVUS對(duì)冠狀動(dòng)脈血管直徑的測(cè)量結(jié)果，旨在明確AngioLight系統(tǒng)的安全性和診斷效果。

方法：選用3頭中國(guó)農(nóng)大實(shí)驗(yàn)小型豬（平均體重27 kg），針對(duì)冠狀動(dòng)脈左前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈，每支血管選擇參照點(diǎn)、參照點(diǎn)近端（距參照點(diǎn)以近10～15 mm）、參照點(diǎn)遠(yuǎn)端（距參照點(diǎn)以遠(yuǎn)10～15 mm）三個(gè)測(cè)量點(diǎn)，分別使用IVUS 以及AngioLight系統(tǒng)進(jìn)行血管直徑測(cè)量并記錄。待支架置入后，選擇遠(yuǎn)端點(diǎn)（距支架遠(yuǎn)端邊緣10～15 mm）、支架邊緣遠(yuǎn)端點(diǎn)（近支架遠(yuǎn)端邊緣外部一點(diǎn)）、支架邊緣近端點(diǎn)（近支架近端邊緣外部一點(diǎn)）、近端點(diǎn)（距支架近端邊緣10～15 mm），再次通過IVUS 以及AngioLight系統(tǒng)進(jìn)行血管直徑測(cè)量，以明確支架釋放情況，并比較IVUS和AngioLight系統(tǒng)的血管直徑測(cè)量結(jié)果。

結(jié)果：總計(jì)25次測(cè)量中，AngioLight系統(tǒng)最大血管直徑測(cè)量值與IVUS實(shí)時(shí)測(cè)量最大血管直徑測(cè)量值之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（2.70±0.49）mm vs （2.57±0.54）mm, P=0.09]，相關(guān)系數(shù)r=0.73（P＜0.001）；而AngioLight系統(tǒng)最大血管直徑測(cè)量值與術(shù)后IVUS圖像分析最大血管直徑測(cè)量值（該數(shù)值計(jì)算時(shí)部分?jǐn)?shù)據(jù)缺失，故相應(yīng)的AngioLight系統(tǒng)測(cè)量數(shù)據(jù)在計(jì)算時(shí)也予以剔除）也未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[（2.59±0.42）mm vs （2.68±0.6）mm，P=0.37）]，相關(guān)系數(shù)r=0.67（P=0.001）。

結(jié)論：本研究表明，AngioLight系統(tǒng)系統(tǒng)安全性佳，其對(duì)血管直徑直接的量化測(cè)量結(jié)果與IVUS相關(guān)性較好。

介入治療；冠狀動(dòng)脈血管直徑測(cè)量；血管內(nèi)超聲；AngioLight系統(tǒng)

Methods: There were 3 reference target points established in left anterior descending (LAD), left circumfex (LCX) and right coronary arteries (RCA) in 3 Chinese mini-pigs. Each coronary branch had ①target point, ②proximal target point, which was (10-15) mm up to target point, ③distaltarget point, which was (10-15) mm down to target point. The coronary diameters were measured and compared by both IVUS and AngioLight system. Upon stent implantation, the diameters were measured again by both IVUS and AngioLight system at distaltarget point, stent edge of distal target point and proximal target point, stent edge of proximal target point respectively. And results comparison between AngioLight and IVUS were also compared.

Results: In 25 measurements, neither adverse complication nor death were occurred during the study. There were no significant statistical differences between IVUS real-time max diameter and AngioLight catheter max diameter measurements (2.57 ± 0.54) mm vs (2.70 ± 0.49) mm, P=0.09, as well as between IVUS analyzed max diameter and AngioLight catheter max diameter (2.68 ± 0.6) mm vs (2.59 ± 0.42) mm, P=0.37. In addition, good correlations were

observed (r= 0.73, P＜0.001) and (r= 0.67, P=0.001) respectively.

Conclusion: Angio Light system has good safety and correlation with IVUS for quantitative measurement of coronary diameter in experimental pigs.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:1106.)

冠狀動(dòng)脈（冠脈）造影被視為冠心病血管病變的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，然而隨著冠脈介入支架置入技術(shù)的發(fā)展，血管內(nèi)超聲（IVUS）以其能夠辨別病變情況[1,2]、精確評(píng)估血管管腔直徑[3]、在支架置入病變處后準(zhǔn)確評(píng)估支架釋放情況從而減低支架內(nèi)再狹窄率和急性及亞急性支架內(nèi)血栓形成、能作為支架置入后良好的預(yù)后獨(dú)立預(yù)測(cè)因子等優(yōu)勢(shì)[2，4，5]，已成為選擇支架和評(píng)價(jià)支架釋放情況及優(yōu)化支架治療的重要手段[6-8]。然而，IVUS存在以下缺點(diǎn)：（1）費(fèi)用高昂，在中國(guó)檢測(cè)一次約需15 000元。（2）IVUS導(dǎo)管隨著心臟的收縮舒張?jiān)斐刹贿B續(xù)的血管影像記錄，使影像結(jié)果分析更加困難。（3）在PCI過程中，IVUS檢查的血管結(jié)果可能因不同廠牌的導(dǎo)管及分析軟件造成結(jié)果偏移[9-12]。上述缺點(diǎn)均不同程度限制IVUS的普及與應(yīng)用。為解決上述問題，2012年美國(guó)AngioLight公司基于遠(yuǎn)紅外光光學(xué)原理設(shè)計(jì)的AnioLight系統(tǒng)，旨在以經(jīng)濟(jì)的檢查費(fèi)用（2 500～3 500元）對(duì)血管提供準(zhǔn)確而直接的血管量化結(jié)果信息，其通過成像導(dǎo)管頭端的三個(gè)順時(shí)針交互排列光纖發(fā)射器與接收器實(shí)時(shí)采集血管信息，只須將成像導(dǎo)管放置于欲測(cè)量血管段，即會(huì)自動(dòng)開始記錄跨心動(dòng)周期15 s的連續(xù)血管直徑信息采集。AngioLight系統(tǒng)操作端呈現(xiàn)的結(jié)果也是實(shí)時(shí)量化結(jié)果，不需對(duì)圖像進(jìn)行任何分析。本研究為探索其在冠脈血管直徑測(cè)量中的安全性及效能，并在支架置入前后，以AngioLight系統(tǒng)實(shí)時(shí)血管直徑測(cè)量獲得的血管信息與IVUS所獲得的相關(guān)血管信息對(duì)比，初步明確AngioLight系統(tǒng)對(duì)冠脈血管直徑測(cè)量并指導(dǎo)支架選擇、血管置入支架后評(píng)估支架釋放情況的安全性及診斷效果。

1 材料與方法

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：10月齡中華小型豬3頭，貴州封閉群，雌雄不限，體重（25±5）kg，所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均依據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理?xiàng)l例進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，實(shí)驗(yàn)方案獲得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

AngioLight導(dǎo)管系統(tǒng)：長(zhǎng)145 cm，約為3.6 F，可插入部分外徑最大值為0.014”（1.2 F，0.36 mm）導(dǎo)絲；自導(dǎo)管頂端順時(shí)鐘0°、120°、240°處光纖發(fā)射器發(fā)射特殊波長(zhǎng)信號(hào)，再由距離發(fā)射信號(hào)近端3 mm順時(shí)鐘 60°、180°、300°處光纖感受器接收信號(hào)，當(dāng)信號(hào)由光纖1發(fā)出，信號(hào)將由兩個(gè)光纖接受器接收。因此每一次AngioLight系統(tǒng)界面顯示的血管信息讀數(shù)均包含了實(shí)時(shí)6次測(cè)量并通過成像系統(tǒng)算法計(jì)算，將所采集信號(hào)傳送至AngioLight系統(tǒng)成像系統(tǒng)進(jìn)行分析，直觀呈現(xiàn)量化結(jié)果（圖1）。

圖1 AngioLight系統(tǒng)測(cè)量冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑結(jié)果示例

動(dòng)物準(zhǔn)備：按阜外醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程給動(dòng)物肌注氯胺酮（25 mg/kg）和地西泮（1 mg/kg）進(jìn)行麻醉，氣管插管，置于手術(shù)臺(tái)上后記錄心電圖，持續(xù)心電監(jiān)測(cè)。以12號(hào)穿刺針局部穿刺股動(dòng)脈插入引導(dǎo)鋼絲，送入6 F鞘管，經(jīng)鞘管給予肝素200 IU/kg，手術(shù)期間確?；罨獣r(shí)間＞300 s。肝素化后在X線透視下置入6 F JR引導(dǎo)導(dǎo)管到右冠狀動(dòng)脈開口并調(diào)整位置以便與血管近端同軸，行冠脈造影，造影體位左前降支60°，根據(jù)造影結(jié)果明確冠脈解剖結(jié)構(gòu)。

實(shí)驗(yàn)流程：首先主要明確AngioLight系統(tǒng)對(duì)冠脈血管直徑評(píng)價(jià)的安全性及其與IVUS通過多次測(cè)量同一位置血管直徑比較兩者的測(cè)量效能，為選擇合適尺寸的支架提供參考。然后，根據(jù)上一步驟選擇的血管參照點(diǎn)結(jié)果，置入合適尺寸的支架，再次通過AngioLight系統(tǒng)與IVUS分別測(cè)量血管直徑，評(píng)估支架釋放情況。為利于準(zhǔn)確判定IVUS圖像，根據(jù)實(shí)時(shí)圖像分析以獲得IVUS實(shí)時(shí)最大血管直徑，研究

結(jié)束后根據(jù)實(shí)時(shí)圖像分析得出IVUS分析最大血管直徑，并與AngioLight實(shí)時(shí)最大血管直徑結(jié)果比較。

AngioLight系統(tǒng)測(cè)量方法：在冠脈造影指引下尋找一冠脈血管自然轉(zhuǎn)折處，將AngioLight測(cè)量探頭頂住血管管壁15 s進(jìn)行校準(zhǔn)。再將探頭放置在IVUS測(cè)量時(shí)選中的測(cè)量點(diǎn)，操作AngioLight系統(tǒng)界面點(diǎn)擊record開始記錄。其余血管按上述步驟測(cè)量。

IVUS測(cè)量方法：采用美國(guó)Boston scientific公司生產(chǎn)iLab型血管內(nèi)超聲儀，血管內(nèi)超聲探頭為3.2 F，頻率為40 MHz。在X光透視引導(dǎo)下，補(bǔ)充注射肝素70 mg，在將0.36 mm導(dǎo)引鋼絲送至冠脈遠(yuǎn)端，常規(guī)冠脈內(nèi)注入0.2 g硝酸甘油后，沿導(dǎo)引鋼絲插入血管內(nèi)超聲探頭導(dǎo)管，首先測(cè)量主要冠脈包括左前降支、回旋支，右冠狀動(dòng)脈三支主要血管。將探頭向血管遠(yuǎn)端前行距離該參照點(diǎn)遠(yuǎn)端10～15 mm即為遠(yuǎn)端測(cè)量點(diǎn)，記錄此時(shí)冠脈造影下相對(duì)應(yīng)的解剖參照點(diǎn)，并記錄該測(cè)量點(diǎn)血管直徑。當(dāng)遠(yuǎn)端點(diǎn)測(cè)量完成，將探頭回撤至目標(biāo)參照點(diǎn)以及再向距離目標(biāo)參照點(diǎn)近端10～15 mm處近端點(diǎn)，分別記錄兩處測(cè)量點(diǎn)的血管直徑。其余血管按照上述步驟進(jìn)行測(cè)量。

支架置入后再次測(cè)量血管直徑，每支血管4次測(cè)量順序如下：（1）遠(yuǎn)端點(diǎn)：距支架遠(yuǎn)端邊緣向血管遠(yuǎn)端10～15 mm處；（2）支架末端：接近支架遠(yuǎn)端邊緣外部的一點(diǎn)；（3）支架近端：接近支架近端邊緣外部的一點(diǎn)；（4）近端點(diǎn)：距支架近端邊緣向血管近端10～15 mm處。分別以IVUS及AngioLight系統(tǒng)檢查記錄各處測(cè)量點(diǎn)血管直徑。其余血管按上述步驟測(cè)量。

統(tǒng)計(jì)分析：用SAS 9.4系統(tǒng)分析。連續(xù)變量以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，不同時(shí)間點(diǎn)的測(cè)量結(jié)果均數(shù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，定量變量一致性評(píng)價(jià)以Blank-Altman分析檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

由于部分冠脈尺寸不符合實(shí)驗(yàn)需求（＜2.5 mm 或＞3.5 mm），本研究中3頭中華小型豬共進(jìn)行25次冠脈血管直徑測(cè)量。在第2頭實(shí)驗(yàn)豬左前降支支架置入后IVUS測(cè)量過程中，出現(xiàn)了明顯的冠脈痙攣，立即給予冠脈內(nèi)注射200 μg硝酸甘油并暫停檢查。15 min后重復(fù)造影，證實(shí)無痙攣后繼續(xù)行IVUS及AngioLight系統(tǒng)檢查。

25次測(cè)量結(jié)果顯示，AngioLight系統(tǒng)最大血管直徑與IVUS實(shí)時(shí)最大血管直徑之間的差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（2.70±0.49）mm vs （2.57±0.54）mm，P=0.09]，相關(guān)系數(shù)r=0.73（P＜0.001），Bland-Altman分析顯示兩者一致性良好（圖2）。此外，AngioLight系統(tǒng)最大血管直徑也與IVUS分析最大血管直徑（該數(shù)值計(jì)算時(shí)部分?jǐn)?shù)據(jù)缺失，故相應(yīng)的AngioLight系統(tǒng)測(cè)量數(shù)據(jù)在計(jì)算時(shí)也予以剔除）之間的差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（2.59±0.42）mm vs（2.68±0.6）mm，P=0.37]，兩者相關(guān)系數(shù)r=0.67（P=0.001），Bland-Altman分析顯示兩者一致性良好（圖3）。然而，AngioLight系統(tǒng)平均血管直徑與IVUS平均血管直徑（這兩個(gè)數(shù)值計(jì)算時(shí)也有部分?jǐn)?shù)據(jù)缺失）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（3.0±0.67）mm vs （2.68±0.37）mm，P=0.004]，兩者相關(guān)性好（r=0.86，P＜0.0001）。

圖2 AngioLight系統(tǒng)最大血管直徑與IVUS 實(shí)時(shí)測(cè)量的最大血管直徑測(cè)量值的Blank-Altman分析結(jié)果

圖3 AngioLight系統(tǒng)最大血管直徑與術(shù)后IVUS圖像分析最大血管直徑測(cè)量值的Blank-Altman分析結(jié)果

3 討論

本研究初步結(jié)果顯示：AngioLight系統(tǒng)在冠脈血管檢測(cè)中安全性高，在冠脈血管直徑測(cè)量上與IVUS檢測(cè)有相似的結(jié)果及診斷效果。無論是在支架置入術(shù)前對(duì)冠脈血管最大直徑的評(píng)價(jià)，還是在支架置入術(shù)后再次測(cè)量冠脈最大血管直徑來評(píng)估支架釋放情況，AngioLight系統(tǒng)與 IVUS 的測(cè)量結(jié)果高度一致。這為未來臨床冠脈血管測(cè)量應(yīng)用提供了直接證據(jù)以及重要參照，也為介入術(shù)者在血管評(píng)估、支架選擇、支架置入后的球囊擴(kuò)張?jiān)u估置入支架后的支架釋放情況時(shí)提供了有效精確信息，并有望如同IVUS引導(dǎo)介入操作，進(jìn)一步減少圍手術(shù)期不良并發(fā)癥。研究過程中未發(fā)生任何圍手術(shù)期并發(fā)癥或動(dòng)物死亡。

盡管本研究屬于臨床前期活體動(dòng)物研究，考慮到預(yù)計(jì)未來上市的每次測(cè)量費(fèi)用為2 500～3 000元，與IVUS在評(píng)估冠脈最大血管直徑上有相似的診斷效果，不難得出AngioLight系統(tǒng)有著經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)。在未來介入治療中進(jìn)行冠脈血管評(píng)價(jià)、指導(dǎo)支架尺寸選擇以及支架置入術(shù)后評(píng)估支架釋放時(shí)，AngioLight系統(tǒng)有望成為一種可靠、有效而經(jīng)濟(jì)的選擇。

然而，本研究中AngioLight系統(tǒng)平均血管直徑與IVUS平均血管直徑比較存在差異，可能與以下原因有關(guān)：（1）按照AngioLight系統(tǒng)操作需求，針對(duì)AngioLight導(dǎo)管的校正時(shí)需要將AngioLight導(dǎo)管探頭在校正全程過程中完全貼緊冠脈血管管壁上，以達(dá)到最好的校正效果。由于個(gè)體中不同血管的自然變異，可能無法直接將單一血管的校正結(jié)果直接應(yīng)用于不同血管。此外，校正過程當(dāng)中對(duì)于血管內(nèi)自然轉(zhuǎn)折校正點(diǎn)的選擇及冠脈造影確認(rèn)校正點(diǎn)及探頭情況也對(duì)校正結(jié)果有重大影響。（2）在IVUS實(shí)時(shí)測(cè)量以及術(shù)后針對(duì)圖像分析的結(jié)果中，大約有±10%的自身測(cè)量結(jié)果誤差，雖然此誤差在臨床實(shí)踐中也許處于可接受范圍，但在本研究有限的測(cè)量數(shù)據(jù)中，可能造成與AngioLight系統(tǒng)測(cè)量的數(shù)據(jù)存在較大偏倚，在今后的研究中應(yīng)進(jìn)行更多次的測(cè)量并選擇其他參照標(biāo)準(zhǔn)，例如光學(xué)相干斷層檢查，以進(jìn)一步明確AngioLight系統(tǒng)的診斷效果。（3）雖然在IVUS術(shù)后分析平均血管直徑以及AngioLight系統(tǒng)平均血管直徑有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但I(xiàn)VUS分析平均血管直徑與AngioLight系統(tǒng)最大血管直徑兩者結(jié)果差異卻無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.88），也存在中等程度的相關(guān)性（r=0.67， P=0.009），此結(jié)果提示，AngioLight系統(tǒng)平均血管直徑的算法可能需要進(jìn)一步調(diào)整。

由于是首次活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，本研究測(cè)量數(shù)據(jù)較少，且有部分?jǐn)?shù)據(jù)缺失。但有限的測(cè)量數(shù)據(jù)仍然顯示，AngioLight系統(tǒng)和IVUS的診斷效果十分相似。另外，本實(shí)驗(yàn)并未使用動(dòng)脈粥樣硬化模型，我們將進(jìn)一步研究相關(guān)病理模型。總之，簡(jiǎn)便易行、結(jié)果直觀、經(jīng)濟(jì)實(shí)用的AngioLight導(dǎo)管以及AngioLight成像系統(tǒng)在冠脈血管最大直徑測(cè)量結(jié)果上展現(xiàn)了與IVUS較高的相關(guān)性，具有相似的診斷效果。

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Comparative Study Between AngioLight System and Intravascular Ultrasound for Coronary Diameter Measurement in Experimental Pigs

DING Cheng, XU Liang, LIU Qing-rong, WU Yong-jian.
Department of Cardiology, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China

Objective: Due to the high cost and complicated imaging interpretation of intravascular ultrasound (IVUS), we conducted a comparative study between AngioLight system and IVUS measurement of coronary diameter to explore the safety and effcacy of AngioLight performance in experiment pigs.

Percutaneous coronary intervention; Coronary diameter measurement; Intravascular ultrasound; AngioLight

2015-05-23）

（編輯：朱柳媛）

100037 北京市，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 國(guó)家心血管病中心 阜外醫(yī)院 冠心病診療中心（丁誠(chéng)、劉慶榮、吳永健），介入導(dǎo)管室（許亮）

丁誠(chéng) 博士研究生 主要從事心血管內(nèi)科研究 Email: hugedsc@gmail.com 通訊作者：吳永健 Email: fuwaihospital@gmail.com

R54

A

1000-3614（2015）11-1106-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.11.017