中藥預防自然流產的研究進展

王 平，劉善新，孫鐵鋒，王 杰

(1.山東省中醫藥研究院，山東 濟南 250014;2.山東中醫藥大學藥學院，山東 濟南 250355;3.山東省立醫院，山東 濟南 250022)

自然流產(spontaneous abortion，SA)是指未使用人工方法，在妊娠28周前，胚胎或胎兒體重不足100 g而終止者，發病率占全部妊娠的15%～20%［1］。自然流產作為突發的應激事件，如若處理不當，患者在失去胎兒的同時極易出現負面情緒和心理問題［2］，嚴重的甚至威脅個體生命。近代許多醫家在古人論述滑胎的基礎上，通過數十年的臨床研究，總結出腎虛是滑胎的根本原因。本文主要從自然流產的發病機制、治療方法等方面進行綜述。

1 發病機制

1.1 中醫認知 當代許多名老中醫依據豐富的臨床經驗和古人的辯證，總結出流產的原因有三:一為腎虧;二為臟腑失調，氣血不和;三為母體素來虛弱。無論何種原因，其病機之綱均為沖任不固，胎元失養［3］。

1.2 現代認知 西醫認為自然流產主要與遺傳因素、母體因素、免疫因素以及其他因素有關。

1.2.1 遺傳因素 染色體異常通常是遺傳因素中最重要的影響原因［4］。染色體異常分為染色體數目異常和結構異常，其中胚胎染色體數目異常多為三倍體、其次為多倍體［5］，結構異常只占自然流產染色體異常的3%～5%［6］。

1.2.2 母體因素 生殖器官異常:子宮畸形包括單角子宮、雙角子宮、雙子宮及子宮縱隔等。其中尤以子宮不全縱隔最易導致流產及早產。主要由于縱隔部位內膜發育不良，對甾體激素不敏感，血液供應差;宮頸機能不全引起晚期流產和早產，是導致妊娠中期流產的主要原因;子宮肌瘤黏膜下肌瘤及大于5 cm肌間肌瘤的與流產有關。董培英［7］研究認為生殖器畸形造成的反復自然流產占8%～15%。

感染因素:細菌性陰道病患者妊娠晚期流產及早產發生率升高，沙眼衣原體、解脲支原體造成子宮內膜炎或宮頸管炎可致流產。

內分泌功能異常:黃體功能不全占23%～60%，黃體功能不全影響孕卵著床;多囊卵巢綜合征高濃度的促黃體生成素、高雄激素和高胰島素血癥降低了卵子質量和子宮內膜容受性，容易導致流產發生;高泌乳素血癥黃體細胞存在泌乳素受體，高泌乳素抑制顆粒細胞黃素化及類固醇激素，導致黃體功能不全和卵子質量下降;甲狀腺疾病甲狀腺功能低下與反復發生的自然流產相關;糖尿病亞臨床或控制滿意的糖尿病不會導致流產，未經控制的胰島素依賴型糖尿病自然流產率增加。

1.2.3 免疫因素 胚胎對于母體來說是同種半異體移植物，母－胎之間存在著復雜而又特殊的免疫學關系，母胎免疫調節的異常，則可引起母體對胚胎的排斥而導致反復自然流產。

1.2.4 其他因素 嚴重的貧血、心力衰竭、慢性腎炎、高血壓等母體全身性疾患，會由于長期缺氧或胎盤血管痙攣、梗死，可引起反復自然流產。有學者報道，不健康生活方式與流產相關，每天吸煙超過14支的女性，流產風險較對照組增加2倍;酗酒、過量飲用咖啡因以及環境因素如有機溶劑和毒物等的影響［8］。

2 治療方法

SA基本病因病機是肝腎不足、陰虛火旺、瘀熱擾沖任，造成胎元不固而流產。因此治療要以滋補肝腎、調理沖任治其本，滋陰清熱、活血化瘀治、疏肝解郁、健脾益氣、補益氣血治其標，還可采用外治療法或食療療法進行輔助。

2.1 辨證論治 中醫學對SA的治療積累了豐富的經驗，現代醫家根據其臨床經驗，在分型論治方面各有其獨到之處，治療上都從補腎健脾開始。王翠平［9］將本病分為脾腎不足證和陰虛血熱證;張變琴［10］將本病分為腎陰虛證、腎陽虛證、沖任損傷證;莫蕙等［11］將其辨證分型為腎陰不足型、瘀血型、濕熱型、腎陰虛夾瘀血濕熱型、腎陰陽兩虛型;張瑩等［12］分為脾腎兩虛、氣血虛弱、陰虛血熱、瘀血內阻;張玉珍［13］將滑胎分為腎虛型、氣血虛弱型和血癖型3型。綜合以上從活血祛瘀、養陰清熱、補益氣血、疏肝解郁、健脾益氣5個方面進行辨證治療。

2.1.1 活血祛瘀 適用于血癖而致滑胎者，因此使用化瘀藥物時，量要小，并與大量補氣養血藥同時使用，以避免因治而后墮。劉云等［14］將60例復發性自然流產患者隨機分成治療組和對照組考察泰山磐石散合對于早期復發性自然流產的臨床療效，發現治療組的治愈率顯著高于對照組，得出泰山磐石散合活血法治療早期復發性自然流產安全有效，不良反應少。張玄思［15］研究發現補腎活血中藥聯合低分子肝素鈣，治療獲得性血栓前狀態自身免疫型復發性自然流產時間短，副作用少，療效肯定，優于單純低分子肝素治療。

2.1.2 養陰清熱 類方藥養陰清熱，適用于血熱而致滑胎者。徐傳花等［16］研究益腎清熱法治療反復自然流產抗心磷脂抗體(ACA)陽性的療效，發現治療組療效明顯優于對照組，肯定了益腎清熱法對自然流產的療效。楊承慧等［17］觀察補腎活血清熱方治療抗心磷脂抗體陽性先兆流產的效果。發現服藥后總有效率為94.37%，可看出中藥補腎活血清熱方治療抗心磷脂抗體陽性先兆流產療效肯定。

2.1.3 補益氣血 適用于氣血兩虛而致滑胎者。趙偉等［18］通過觀察加味胎元飲配合黃體酮治療先兆流產的臨床療效，發現治療組療效明顯高于對照組，加味胎元飲配合黃體酮治療先兆流產效果優于臨床單獨應用黃體酮。葉平等［19］觀察益氣補腎中藥對自然流產模型小鼠脾臟、母胎界面組織NK細胞表達的影響，發現益氣補腎可有效治療自然流產。

2.1.4 疏肝解郁 證屬肝郁滑胎者，治療當以疏肝解郁，固沖安胎為法。從蓉俊［20］通過觀察補腎養肝法中藥聯合黃體酮治療不明原因復發性自然流產的臨床療效，發現能顯著改善患者的臨床癥狀。張永萍［21］觀察補腎疏肝法可改善由于卵巢儲備功能下降所造成的流產，療效穩定，有一定的調節作用。

2.1.5 健脾益氣 劉芳等［22］采用由菟絲子、黨參、阿膠、白術、黃芪、桑寄生、續斷、白芍、炙甘草、金櫻子按組成的補腎健脾方作為干預組，發現補腎健脾方通過提升血清孕激素分泌，促進母胎界面妊娠保護性 Th2、Th3型細胞因子的分泌，調節免疫失衡，誘導免疫耐受，從而發揮抗流產效應。曹蕾等［23］觀察補腎健脾中藥復方助孕3號方對自然流產患者Thl/Th2細胞因子的影響，發現助孕3號方能有效調節自然流產患者Thl/Th2細胞因子的平衡，并降低NO表達，有利于妊像維持。

2.2 外治療法

2.2.1 針灸 中醫認為針灸能夠疏通經絡、幫助藥物達到力所不及之處，可使子宮血流量明顯增加，這種方法治療既有效又安全。周立明［24］用合谷、三陰交兩穴，辨證運用補瀉手法治療閉經和孕初腹痛，起到了通經、安胎或早期終止妊娠的作用。

2.2.2 帖敷 盧巧毅等［25］用免煎中藥顆粒敷臍治療先兆流產患者發現能顯著提高療效。黃慧紅等［26］將116例早期先兆流產患者隨機分為治療組和對照組，兩組均按醫囑予肌肉注射HCG和黃體酮注射液，治療組在對照組治療的基礎上加神闕穴中藥貼敷治療，發現神闕穴中藥貼敷輔助治療早期先兆流產的療效顯著。

2.3 食療 食療方法治療疾病早已為古代醫家所重視，食療是對治療的一種補充。陳美仙等［27］采用食療保胎30例，結果10 d內治愈21例，好轉7例，無效2例，分析與討論了食療保胎功效。

3 結語

自然流產中的一部分屬于自然選擇，對物種優勝劣汰有著積極意義。但是也有正常胚胎因各種原因而流產，對這種流產應積極保胎治療。隨著生殖免疫學研究的不斷深入，西醫對于流產的研究越來越深刻。自然流產主要與遺傳因素、母體因素、免疫因素以及其他因素有關。中醫辨證論治的基礎上總結出腎虛是流產的根本原因，因此治療要以滋補肝腎、調理沖任治其本，滋陰清熱、活血化瘀治、疏肝解郁、健脾益氣、補益氣血治其標，還可采用外治療法或食療療法進行輔助。中藥對人體的免疫功能有著多環節、多靶點的積極影響，其治療效果好、副作用小，使其在治療自然流產方面具有獨特的優勢。但是目前雖然對自然流產分型辨治研究較多，但治療缺乏客觀指標，經驗性傾向較為明顯，這也使臨床實施過程中存在一定的偏差。今后還需要進一步加強客觀指標的研究。在傳統中醫藥理論指導下，中醫藥治療流產有廣闊的開發前景，值得進一步研究。

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