長效GnRH-a在婦科子宮內(nèi)膜異位癥圍手術(shù)期使用方法的注冊(cè)登記研究

徐 云，江希萍，芮小慧

（常州市第一人民醫(yī)院婦科（蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院），江蘇 常州 213000）

長效GnRH-a在婦科子宮內(nèi)膜異位癥圍手術(shù)期使用方法的注冊(cè)登記研究

徐 云，江希萍，芮小慧

（常州市第一人民醫(yī)院婦科（蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院），江蘇 常州 213000）

目的 探討GnRH-a在子宮內(nèi)膜異位癥圍手術(shù)期中的應(yīng)用。方法 2013年由《中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》發(fā)起，全國共13個(gè)城市進(jìn)行了“長效GnRH-a在婦科子宮內(nèi)膜異位癥圍手術(shù)期使用方法”的注冊(cè)登記研究。選擇2013年1月～5月進(jìn)行子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)的患者314例。結(jié)果 患者平均年齡（34±7）歲，主要集中在25～45歲。入院時(shí)EMS分期以Ⅲ期和Ⅳ期為主，其中Ⅰ期16例（5.99%），Ⅱ期44例（16.48%），Ⅲ期103例（38.58%），Ⅳ期104例（38.95%）。統(tǒng)計(jì)分析顯示，行“手術(shù)+GnRH-a”聯(lián)合治療的患者，其圍手術(shù)期結(jié)束后的療效與患者的分期、疾病嚴(yán)重程度及聯(lián)合治療方案有關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 采用“手術(shù)+GnRH-a”聯(lián)合方法治療子宮內(nèi)膜異位癥時(shí)，患者分期、疾病嚴(yán)重程度及治療方案選擇應(yīng)作為治療中的重點(diǎn)考慮因素。

GnRH-a；子宮內(nèi)膜異位癥；圍手術(shù)期

子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）是育齡婦女的多發(fā)病、常見病，發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，可達(dá)10%～15%，占普通婦科手術(shù)患者的30%以上[1]。EMS是不孕癥的主要病因之一，同時(shí)嚴(yán)重影響婦女的健康和生活質(zhì)量。EMS的發(fā)病機(jī)制不清，病變廣泛，形態(tài)多樣，且有浸潤、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的惡性生物學(xué)行為，使其成為難治之癥，EMS的診治已經(jīng)成為當(dāng)代婦科的重要問題。

EMS的治療目的是減滅和消除病灶、緩解并解除疼痛、改善和促進(jìn)生育、減少和避免復(fù)發(fā)。然而保守手術(shù)只能去除肉眼能辨認(rèn)的異位病灶，一旦受激素影響可繼續(xù)增殖導(dǎo)致復(fù)發(fā)。因此，在圍手術(shù)期應(yīng)用藥物治療對(duì)消除或抑制殘存病灶、預(yù)防醫(yī)源性播散及防止復(fù)發(fā)非常必要。針對(duì)EMS的治療，目前有多種方法，例如口服避孕藥和促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）[2]。GnRH-a是人工合成的十肽類化合物，可下調(diào)垂體功能，造成藥物暫時(shí)性去勢(shì)及體內(nèi)低雌激素狀態(tài)，是目前公認(rèn)的治療EMS的最有效藥物[3]。GnRH-a在EMS圍手術(shù)期中的應(yīng)用成為學(xué)術(shù)界研究的熱點(diǎn)。為此，2013年在《中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志 》牽頭下，全國多家醫(yī)院同時(shí)啟動(dòng)了長效GnRH-a在婦科EMS圍手術(shù)期使用方法的注冊(cè)登記研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～5月來自全國多家中心的EMS癥圍手術(shù)期患者314例作為研究對(duì)象。采集信息包括：術(shù)前診斷、分期、手術(shù)方式、藥物治療、術(shù)后隨訪等內(nèi)容。按照美國生育協(xié)會(huì)1985年修訂的EMS分期標(biāo)準(zhǔn)（r-AFS）進(jìn)行分期。Ⅰ、Ⅱ期為輕度組，Ⅲ、Ⅳ期為重度組[1]。

患者年齡18～54歲，平均年齡（34.04±7.01）歲，主要集中在25～45歲（87.54%）。見表1。患者入院主訴情況中，涉及疼痛癥狀的占59.15%，盆腔包塊占44.77%，其次為不孕和月經(jīng)異常，分別占31.37%和28.43%。

表1 患者一般情況

患者入院時(shí)的輔助檢查中，采用B超檢查的占88.08%，其次為盆腔雙/三合診和血清CA125，分別占69.21%和61.26%，采用腹腔鏡和MRI比例相對(duì)較小，分別占28.15%和11.26%。其中Ⅰ期16例（5.99%），Ⅱ期44例（16.48%），Ⅲ期103例（38.58%），Ⅳ期104例（38.95%）。Ⅰ、Ⅱ期為輕度組占22.47%，Ⅲ、Ⅳ期為重度組占77.53%。

調(diào)查患者中，僅有1.71%的患者行單獨(dú)手術(shù)治療，88.05%的患者采用手術(shù)+GnRH-a的聯(lián)合治療。手術(shù)患者中有92.65%接受腹腔鏡手術(shù)。手術(shù)方式：保留生育功能占63.74%，保留卵巢功能占42.68%，根治手術(shù)占0.37%，輔助手術(shù)占0.37%。使用達(dá)必佳的患者占95.93%，其他藥物占3.39%。

1.2 觀察項(xiàng)目及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

患者均于術(shù)后每月隨訪，隨訪觀察指標(biāo)包括：疼痛、盆腔包塊、月經(jīng)、妊娠、血清CA125水平、影像學(xué)檢查，根據(jù)觀察指標(biāo)情況，將療效分為有效、基本有效和無效：①有效：指觀察指標(biāo)中的癥狀全部消失或改善；②基本有效：指仍有原癥狀，但程度減輕，無陽性體征或體征較治療前減輕；③無效：指無明顯改善[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

收集的調(diào)查登記表由專業(yè)人員進(jìn)行嚴(yán)格的數(shù)據(jù)核查，使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者圍手術(shù)期治療情況

患者治療前 平均血清CA125為55.64 IU/mL，治療后為12.85 IU/mL。治療前后血清CA125水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 圍手術(shù)期結(jié)束后的療效分布情況

圍手術(shù)期結(jié)束后，患者治療均為有效或基本有效，治療有效率為67.92%（72例），基本有效率為32.08%（34例），沒有無效病例。

2.3 使用“手術(shù)+GnRH-a”聯(lián)合治療的患者療效

統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，行“手術(shù)+GnRH-a”聯(lián)合治療手段的患者，其圍手術(shù)期結(jié)束后的療效，與患者的分期、疾病嚴(yán)重程度及聯(lián)合治療方案有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見

表2。其中分期療效（x2=17.486，P＜0.05）；疾病程度療效（Man n-Whitney U=339.00，P＜0.05）；聯(lián)合治療方案療效（Mann-Whitney U=310.00，P＜0.05）。

表2 “手術(shù)+GnRH-a”聯(lián)合治療效果分析[n（%）]

3 討 論

EMS是指具有功能的子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)異位在子宮腔和基層以外的部位，EMS是一種雌激素依賴性的自身免疫反應(yīng)疾病，也是婦產(chǎn)科常見疾病。手術(shù)是治療EMS的主要手段，本研究中有93%的患者接受腹腔鏡手術(shù)。腹腔鏡既可以綜觀腹腔結(jié)構(gòu)與解剖關(guān)系，又可以提供更大更清晰的視野，現(xiàn)已在各種婦產(chǎn)科微創(chuàng)手術(shù)中得到廣泛應(yīng)用，尤其在EMS的診治中發(fā)揮著越來越重要的作用。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道腹腔鏡手術(shù)后如不加用藥物治療，術(shù)后復(fù)發(fā)率達(dá)40%[5]，本注冊(cè)研究中，采用手術(shù)+GnRH-a聯(lián)合治療方法的患者占88.05%，僅有1.71%的患者行單獨(dú)手術(shù)治療。GnRH-a為人工合成的十肽類化合物，其活性較天然GnRH高10～100倍[4]。但是，GnRH-a對(duì)垂體有雙相作用。GnRH-a大量持續(xù)應(yīng)用，使垂體細(xì)胞呈降調(diào)反應(yīng)，即垂體細(xì)胞受體被激素占滿無法合成釋放促卵泡性腺激素（FSH）和促黃體激素（LH），而起反調(diào)節(jié)作用，其主要的不良反應(yīng)是低雌激素引起的絕經(jīng)期癥狀和骨質(zhì)疏松癥。標(biāo)準(zhǔn)的治療方案不超過6個(gè)月[6]。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，“手術(shù)+GnRH-a”聯(lián)合治療的圍手術(shù)期結(jié)束后療效情況，有效為67.92%，基本有效率為32.08%，無效病例0例。另外研究發(fā)現(xiàn)“手術(shù)+GnRH-a”聯(lián)合治療的患者的療效與分期、疾病嚴(yán)重程度及聯(lián)合治療方案均有關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果提示，行“手術(shù)+GnRH-a”聯(lián)合治療方案的EMS患者，其分期、疾病嚴(yán)重程度及治療方案是重點(diǎn)考慮因素，可為臨床治療提供有價(jià)值的參考。

[1] 郎景和.子宮內(nèi)膜異位癥的研究與設(shè)想[J].中華婦產(chǎn)科雜志, 2003,38(8):478-480.

[2] Jiming Chen,et al. Efficacy and Safety of Remifemin on Peri-Menopausal Symptoms Induced by Post-Operative GnRH-a Therapy for Endometriosis: A Randomized Study versus Tibolone[J]. Med Sci Monit,2014,20:1950-1957.

[3] 郝 敏.子宮內(nèi)膜異位癥診療新進(jìn)展[M].人民軍醫(yī)出版社,2014.

[4] 何 映.腹腔鏡聯(lián)合GnRH-a治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效觀察[J].醫(yī)學(xué) 信息,2010,12.

[5] 花懷珍.腹腔鏡聯(lián)合藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效觀察[J].中國臨床保健雜志,2009,12(4):380.

[6] 沈霞明,錢 萍.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合藥物治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫45例臨床分析[J].中國微創(chuàng)外科雜志,2007,7(10):984-985.

R711.71

A

ISSN.2095-8803.2015.05.129.02