2%夫西地酸乳膏聯合0.1%阿達帕林凝膠治療中度痤瘡療效評價

謝成樹 趙衛東 李 敏

·短篇論著·

2%夫西地酸乳膏聯合0.1%阿達帕林凝膠治療中度痤瘡療效評價

謝成樹 趙衛東 李 敏

目的: 評價2%夫西地酸乳膏聯合0.1%阿達帕林凝膠局部外用治療中度痤瘡臨床療效。方法: 208例中度痤瘡患者被隨機分為3組:治療組84例、對照組A 66例、對照組B 58例，分別予以局部外用2%夫西地酸乳膏聯合0.1%阿達帕林凝膠、1%克林霉素凝膠聯合0.1%阿達帕林凝膠和單用0.1%阿達帕林凝膠治療。結果: 治療后第8周，治療組、對照組A和對照組B有效率分別為91.60%、71.21%和50%。3組均未見明顯不良反應。結論: 2%夫西地酸乳膏聯合0.1%阿達帕林凝膠局部外用治療中度痤瘡安全有效。

夫西地酸； 阿達帕林； 中度痤瘡；聯合治療

尋常痤瘡是一種皮膚科最常見的慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，1好發于青春期，給青年人生理及心理上帶來嚴重影響。22014年2～11月對208例尋常中度痤瘡采用3種不同的方法進行治療，報道如下。

1 方法與資料

1.1 臨床資料 病例均來自我科門診，共208例，男83例，女125例。年齡11～42歲，平均21.12±5.924歲，病程2月～8年。參照國際改良Pillsburg 3度IV級法，3臨床診斷為尋常中度痤瘡II、III級。按照就診順序將患者隨機分為:治療組84例(男33例，女51例)；對照組A 66例(男23例，女43例)；對照組B 58例(男27例，女31例)。排除標準:對實驗藥物中的任何成份過敏者；在治療前1個月內曾使用過抗菌素、糖皮質激素、維A酸類等口服或外用治療痤瘡藥物者；哺乳或妊娠期婦女。患者治療前的病情綜合嚴重程度:治療組(II級33例，III級51例)；對照組A (II級26例，III級40例)；對照組B(II級22例，III級36例)。經檢驗3組患者在性別、年齡、皮損嚴重程度等方面無顯著性差異。

1.2 治療方法 每次在外用藥物前先清潔面部，擦干皮膚后外涂藥物并輕揉片刻。治療組予以局部外用2%夫西地酸乳膏(香港澳美制藥)，每天早上、中午分別外用1次，并且在每晚睡前外用1次0.1%阿達帕林凝膠(法國高德美制藥)。對照組A予以局部外用1%克林霉素凝膠(金日制藥)，每天早上、中午分別外用1次，晚上治療同治療組；對照組B僅單獨每晚睡前予以局部外用0.1%阿達帕林凝膠。所有的患者每1～2周復診1次，對炎癥性皮損、非炎癥性皮損、皮損總數及出現的不良反應進行記錄，全部病例觀察結束后進行總結分析。

1.3 療效評判標準 對非炎癥性皮損(白頭、黑頭粉刺)數、炎癥性皮損(丘疹、膿皰)數、皮損總數與治療前進行比較，記錄并進行統計，所有病例觀察結束后進行評價。療效評判標準:綜合療效指數＝(治療前皮損數－治療后皮損數)/治療前皮損數×100%。3痊愈為皮損消退≥90%；顯效為皮損消退≥60%；好轉為皮損消退≥20%；無效為皮損消退≤20%。綜合治療有效率為痊愈例數加顯效病例數占治療總例數的百分比。

1.4 統計學方法 應用SPSS 18.0軟件進行統計分

析，治療后不同時段各組的療效比較采用χ2檢驗，治療后炎癥性皮損的療效比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 療效比較 在治療后第8周末治療組有效率91.60%，對照組A有效率71.21%，對照組B有效率50%。治療組與對照組A相比，第2周末差異無統計學意義(χ2＝0.64，P＝0.43)，第4、8周末差異均有統計學意義(χ2＝5.63，P＜0.05；χ2＝10.79，P＜0.01)；治療組與對照組B相比，第2、4、8周末差異均有統計學意義(χ2＝13.48，P＜0.01；χ2＝31.48，P＜0.01；χ2＝54.78，P＜0.01)，見表1。對平均炎癥性皮損減少的百分比:治療組與對照組A相比，3次觀察的結果差異均無統計學意義；治療組與對照組B相比，3次觀察的結果差異均有統計學意義，見表2。

表1 治療后不同時段各組的療效比較

表2 治療后3組炎癥性皮損減少的百分比

2.2 不良反應 治療組5例，對照組A 2例，對照組B 3例，多發生在2周內。3組中不良反應均為暫時性、局限性的，主要表現為紅斑、刺痛、干燥、脫屑等局部刺激癥狀，均可耐受，未予以停藥且繼續治療。

3 討論

痤瘡的發病機制主要與皮脂腺功能亢進、毛囊皮脂腺導管角化過度、微生物的異常生長、宿主的炎癥反應等因素相關。從理論上講，理想的治療痤瘡的藥物能夠對以上四個環節進行干預，但目前藥物只能在一個環節進行良好干預。所以聯合局部外用藥是治療痤瘡的基礎方案，尤其對于輕中度痤瘡來說，聯合用藥，可以對多個環節進行有效干預，可有協同作用，臨床療效明顯，副作用少，患者的依從性增強。抗生素和維A酸類藥物聯合局部外用也是治療痤瘡的經典方案，主要有抑制微生物生長，溶解角質的作用；同時具有一定程度的抑制皮脂分泌及抗炎作用。

夫西地酸是一種從梭鏈孢酸脂球真菌中提取，具有高效、窄譜的類甾體結構的抗生素。4它主要是通過抑制細菌的蛋白質合成而產生抗菌作用，對多種革蘭氏陽性菌有較強的抗菌作用，也對痤瘡丙酸桿菌有較強作用，且易滲透感染灶，其獨特的抗菌機制不易產生耐藥，同時具有持久較強的抗菌活性。阿達帕林是多芳香維A酸類藥物，一種人工合成的第三代產品，局部外用為主，相比第一代產品具有更強的藥理作用及較少的不良反應，主要通過調節毛囊口角質形成細胞的分化和增殖，抑制粉刺形成，溶解并排除粉刺，同時具有較強的抗炎作用。5

本研究表明2%夫西地酸乳膏聯合0.1%阿達帕林凝膠局部外用治療痤瘡方面8周末綜合有效率91.60%，研究還顯示有效率治療組與對照組A相比4周后有明顯差異，與既往龍福泉等報道的8周末綜合治療有效率93.88%相近，6中長期療效更加穩定。而在平均炎癥性皮損減少方面與對照組A在2、4、8周均無明顯差異，與國外關于夫西地酸治療痤瘡的文獻報道一致。7國內吳巧巧等對外用夫西地酸乳膏與口服米諾環素治療尋常痤瘡進行比較，在減輕炎癥性皮損方面有良好效果，8說明夫西地酸可能在治療痤瘡的炎癥性皮損方面，與傳統的抗生素藥物相比并沒有明顯的優勢，還需要進一步研究。夫西地酸獨特的抗菌機理使其不論局部或是全身用藥，都不易產生耐藥，尤其對于治療痤瘡來說，療程一般比較長，治療優勢更加明顯。綜合治療有效率高，可能說明兩種藥物之間有較強的相互協同作用，且對于非炎癥皮損更有效，是否與其極好的滲透特性有關，有待進一步實驗研究。

1趙辨.中國臨床皮膚性病學.南京:江蘇科學技術出版社，2009.1166.

2關斌，向芳，梁俊琴，等.尋常性痤瘡患者心理健康分析.中國美容醫學，2014，23(11):934－935.3 Ishida N，Nakaminami H，Noguchi N，et al.Antimicrobial susceptibilities of Propionibacterium ances isolated from patients with vulgaris.Microbiol Immunol，2008，52(12):621－624.

4張娟，付志媛，廖銀根.夫西地酸外用制劑在皮膚病中的治療作用.中南藥學，2013，9(11):674－677.

5康玉英，鞠梅，孫彩虹，等.阿達帕林凝膠治療尋常痤瘡10年回顧.中華皮膚科雜志，2008，41(9):616－618.

6龍福泉，王千秋.夫西地酸乳膏聯合阿達帕林凝膠治療尋常痤瘡的臨床觀察.中國皮膚性病學雜志，2012，26(7):600－622.

7 Sommer S，Bojar R，Cunliffe WJ，et al.Investigation of the mechanism of action of 2%fusidic acid lotion in the treatment of acne vulgaris.Clin Exp Dermatol，1997，22(5):211－225.

8吳巧巧，廖綺曼.夫西地酸乳膏治療尋常痤瘡48例療效觀察.嶺南皮膚性病科雜志，2008，15(1):21－22.

(收稿:2015－01－06)

Assessment of efficacy of 2%fusidic acid cream combined with 0.1%adapalene gel in the treatment of moderate acne

XIE Cheng-shu，ZHAO Wei-dong，LI Min.Tongling Center for Disease Control and Prevention，Anhui，244000

Objective:To assess the efficacy and safety of 2%fusidic acid cream combined with 0.1% adapalene gel in the treatment of moderate acne.Methods:Two hundred and eight patients with moderate acne were divided into 3 groups.Eighty－four patients in the treatment group were treated with 2%fusidic acid cream combined with 0.1%adapalene gel.Sixty－six patients in the control group A were treated with 1%clindamycin gel combined with 0.1%adapalene gel.Fifty－eight patients in the control group B were treated with 0.1%adapalene gel.Results:The effective rates in the treatment group，control group A and control group B were 91.60%，71.21%and 50%respectively.There was no obvious adverse reaction in the three groups. Conclusion:2%fusidic acid cream combined with 0.1%adapalene gel is effective and safe in the treatment of moderate acne.

fusidic；adapalene gel；moderate acne；combination therapy

安徽省銅陵市疾病預防控制中心，銅陵，244000