地氯雷他定聯合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹療效評價

劉 麟 鄭海霞

地氯雷他定聯合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹療效評價

劉 麟 鄭海霞?

目的: 評價地氯雷他定聯合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹(chronic urticaria，CU)的療效。方法: 68例慢性蕁麻疹患者隨機分為聯合用藥組(CTT組)和對照組(CTL組)，每組34例，CTT組給予地氯雷他定(5 mg，1次/d)聯合孟魯斯特鈉(0.1 g，3次/d)進行治療，CTL組僅給予地氯雷他定(5 mg，1次/d)治療，兩組患者均連續服藥8周。根據患者瘙癢程度、風團大小(最大直徑)、風團數目等對兩組患者進行療效評價。結果: CTT組有效率為94.12%，CTL組73.53%，差異有統計學意義(P＜0.05)。隨訪28周，CTT組和CTL組復發率分別為21.88%和56.00%，差異有統計學意義(P＜0.01)。結論: 地氯雷他定聯合孟魯斯特鈉治療CU不僅可獲得更高的有效率且可降低患者的復發率。

慢性蕁麻疹； 地氯雷他定； 孟魯斯特鈉； 組胺； 白三烯

既往研究認為慢性蕁麻疹(chronic urticaria CU)是一種變態反應，按其發病過程分為變態反應早期和晚期兩個階段。1CU的發病過程涉及多種炎癥因子的參與，其中以組胺和白三烯最常見。組胺常常介導變態反應早期階段的發生發展，從而促使嗜酸粒細胞移行及晚期反應介質白三烯的釋放。對CU的治療可以選用組胺H1受體拮抗劑或白三烯受體拮抗劑以干預組胺和白三烯的作用。既往的一些研究結果也表明使用組胺H1受體拮抗劑或白三烯受體拮抗劑治療CU均能取得一定療效，2，3但這些患者在接受單藥物治療有效后是否會出現病情的反復以及聯合這兩類藥物進行治療是否能取得更高的有效率不得而知。因此，本研究將單獨應用組胺H1受體拮抗劑地氯雷他定與聯合白三烯受體拮抗劑孟魯斯特鈉治療CU患者的有效率及后期復發率進行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2010年6月1日至2011年6月1日我院皮膚科收治的68例CU患者隨機分為聯合用藥組(CTT組)和對照組(CTL組)，每組34例。其中CTL組男19例，女15例，平均年齡33.14±10.24歲，平均病程11.43±8.24個月；CTT組男21例，女13例，平均年齡31.14±9.47歲，平均病程12.28±9.04個月。經統計學分析兩組患者年齡、性別及病程分布無統計學差異(均P＞0.05)，具有可比性。患者入選標準: (1)患者符合CU診斷標準，4病程在6周以上，每周發作至少3次，每次持續半小時以上；(2)年齡大于18歲；(3)所有患者接受本次治療前1個月內未曾服用糖皮質激素等免疫抑制劑、抗組胺類及抗白三烯類藥物；(4)既往無自身免疫性疾病；(5)排除藥物、日光、食物等過敏，致病原因不明確；(6)無重要臟器功能障礙。排除標準:(1)對治療藥物過敏；(2)患者依從性差，不能完成服藥療程及未能按期復診以接受隨訪的患者；(3)遺傳血管性水腫、膽堿能性蕁麻疹等病因明確的患者；(4)妊娠及哺乳期婦女、司機及高空作業者。

1.2 治療方法 CTT組給予地氯雷他定(5 mg，1次/日)聯合孟魯斯特鈉(0.1 g，3次/d)進行治療，CTL組給予地氯雷他定(5 mg，1次/d)治療，兩組患者均連續服藥8周。采用4級評分法對兩組患者治療前及治療8周后病情進行評估以判斷療效，并計算兩組患者治療有效率。4級評分法評價指標包括瘙癢程度、風團大小(最大直徑)、風團數目及皮膚劃痕征，見表1。計算每個患者治療前和治療后8周的癥狀體征總積分及治療后 8周的癥狀積分下降指數(symptom score reduce index SSRI)。SSRI＝(治療前－治療后)總積分/治療后總積分×100%，依據SSRI值判斷治療效果，具體分為痊愈、顯效、進步、無效四個等級。其中痊愈為SSRI≥90%、顯效為60%≤SSRI≤89%，進步為20%≤SSRI≤59%，無效為SSRI≤19%。5治療有效率＝(痊愈＋顯效)例數/總例數×100%。對兩組中治療有效的患者進行隨訪，包括電話及門診兩種隨訪方式。在隨訪過程中慢性蕁麻疹癥狀體征4級評分法中任何一項指標的評分較治療有效后升高1分即判斷為CU復發。計算兩組治療有效患者的復發率并比較是否存在差異。

表1 慢性蕁麻疹癥狀體征4級評分法

1.3 統計學分析 采用SPSS 17.0統計軟件包進行統計學分析，計量資料采用獨立樣本t檢驗，結果以均數±標準差表示；計數資料采用χ2檢驗，結果以率和構成比表示；兩組治療有效患者復發率比較采用Kaplan－Meier曲線及Log rank檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率的比較 治療8周后，兩組患者4級評分總分均較治療前明顯減少，見表2。CTT組治療有效率高于CTL組，差異具有統計學意義(χ2＝5.31，P＝0.02)，見表3。

表2 兩組患者治療前及治療8周后4級評分總分的比較

2.2 兩組治療有效患者的隨訪結果及復發率的比較

對兩組共57例治療有效的患者平均隨訪28.5± 11.8周，無患者出現失訪，其中CTT組有7例患者出現CU復發，復發率為21.88%；CTL組有14例患者復發，復發率為56.00%，兩組復發率比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。Kaplan－Meier曲線及Log rank檢驗(χ2＝8.87，df＝1，P＜0.01)提示，CTT組治療有效患者不復發的比率明顯高于CTL組，見圖1。

圖1 Kaplan-Meier曲線

3 討論

地氯雷他定是第2代抗組胺藥氯雷他定的生物活性代謝產物，既往研究表明地氯雷他定治療CU明顯優于氯雷他定且不良反應少，6患者容易接受，因此本次研究采用地氯雷他定作為組胺H1受體拮抗劑。孟魯斯特鈉作為一種高選擇性半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，它能有效阻止白三烯D4與半胱氨酸白三烯受體結合。7在本研究中我們觀察到CTT組和CTL組患者CU癥狀體征4級評分總分均較治療前明顯減少，且CTT組患者治療有效率較CTL組高，這提示白三烯受體拮抗劑能增強組胺H1受體拮抗劑治療CU的作用，與Wan等的研究結果相一致。8此外在對治療有效患者的隨訪過程中發現，CTT組復發率明顯低于CTL組，這可能與這兩類藥物聯合治療可以同時阻斷CU發病過程中變態反應的早期和晚期兩個階段有關。

1孫貞明.三聯療法治療慢性蕁麻疹98例觀察報道.中國醫藥指南，2012，10(8):98－99.

2趙廣，龐曉文，涂亞庭，等.鹽酸氮卓斯汀治療蕁麻疹療效及安全性觀察.臨床皮膚科雜志，2003，32(7):415－416.

3 Henderson WR，Tang LO，Chu SJ，et al.A role for cysteinyl leukotrienes in airway remode－ling in a mouse asthma modle. Am J Respir Crit Care MED，2002，165(10):108－116.

4中華醫學會皮膚性病學分會.蕁麻疹診療指南(2007版).中華皮膚科雜志，2007，40(10):591－593.

5侯秀芳.鹽酸氮卓斯汀治療急性蕁麻疹療效分析.中國誤診學雜志，2011，11(18):4360.

6周汛，李惠，王娟.地洛他定與氯雷他定治療蕁麻疹臨床對比觀察.重慶醫科大學學報，2003，28(1):78－89.

7李建民.咪唑斯汀聯合孟魯司特治療慢性蕁麻疹療效觀察.中國皮膚性病學雜志，2005，19(11):704－705.

8 Wan KS.Efficacy of leukotriene receptor antagonist with an anti－H1 receptor antagonist for treatment of chronic idiopathic urticaria.J Dermatol Treat，2009，20(4):194－197.

(收稿:2012－12－14)

Assessment of desloratadine combined with montelukast in the treatment of chronic urticaria

LIU Lin，ZHENG Hai-xia.Department of Dermatology，Wudang Mountain SAR Jimin Hospital of Shiyan City，Hubei，442714

Objective:To assess the efficacy of desloratadine combined with montelukast in the treatment of chronic urticaria(CU).Methods:Sixty－eight patients with CU were divided into the control(CTL)group and the combined treatment(CTT)group randomly(34 patients in each group).All the patients were treated with desloratadine 5 mg，once a day and the patients in the CTT group were given additional leukotrienes receptor antagonist of montelukast 0.1 g，three times a day，for 8 weeks.The efficacies in the two groups were assessed according to the itch degree，numbers and sizes of urticaria.Results:The effective rate in the CTT group was 94.12%，which was higher than that in the CTL group(73.53%)，with a significant difference(P＜0.05).The recurrent rate in the CTT group was 21.88%，which was lower than that in the CTL group (56.00%)after the 28 weeks follow－up，with a significant difference(P＜0.01).Conclusion:Desloratadine combined with montelukast is more effective and lower recurrent rate than desloratadine alone in the treatment of CU.

chronic urticaria；desloratadine；montelukast；histamine；leukotriene

湖北省十堰市武當山特區濟民醫院皮膚科，442714

?通信作者