消癮方加減聯合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹療效評價及對IgE、IL－4和IFN－γ水平的影響

宋淑紅 趙棟桉 周靜芳 張維娜 朱 翊

消癮方加減聯合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹療效評價及對IgE、IL－4和IFN－γ水平的影響

宋淑紅 趙棟桉 周靜芳 張維娜 朱 翊

目的: 評價消癮方加減聯合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床療效及對患者IgE、IL－4和IFN－γ水平的影響。方法: 133例慢性蕁麻疹患者隨機分為中西醫結合組(52例)，中醫組(38例)和西醫組(43例)。中西醫結合組口服消癮方加減和依巴斯汀片10 mg/d治療，治療30天；中醫組給予消癮方加減治療；西醫組口服依巴斯汀片。根據患者瘙癢程度、風團大小、風團數目等評價療效，ELISA檢測3組患者IgE、IL－4及IFN－γ水平變化。結果: 治療第30天中西醫結合組、中醫組、西醫組有效率分別為94.23%、71.05%和74.42%。隨訪6個月，中西醫結合組、中醫組、西醫組復發率分別為18.37%、33.33%和53.13%。治療后中西醫結合組IgE和IL－4水平降低、IFN－γ水平升高較其它兩組更為明顯，具有統計學意義(均P＜0.05)。結論: 消癮方加減聯合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹臨床療效好、復發率低，IgE、IL－4和IFN－γ水平變化對臨床療效及復發率的判斷有一定的意義。

消癮方加減； 依巴斯汀； 慢性蕁麻疹

慢性蕁麻疹(CU)是皮膚科常見的變態反應性疾病，該病診斷容易，但治療頗為棘手。第2代非鎮靜抗組胺藥是首選，1但停藥后易復發。本研究通過中西醫結合的方法治療CU并檢測治療前后其血清IgE、IL－4及IFN－γ水平的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所觀察病例均為2011年6月至2012年12月我院皮膚科門診確診的慢性蕁麻疹患者。入選標準:西醫診斷標準符合慢性蕁麻疹2的診斷；中醫診斷標準符合國家中醫藥管理局1994年頒布的《中醫病癥診斷療效標準》中關于“癮疹”的診斷標準。3排除標準:已知對H1受體拮抗劑或依巴斯汀過敏者；妊娠及哺乳期婦女；其他類型蕁麻疹；治療前1周內服用過抗組胺藥物，治療前1個月內服用過糖皮質激素及免疫抑制劑，正在口服大環內酯類抗生素的患者；有嚴重心、肝、腎等器質性疾病及免疫性疾病的患者。剔除標準:不按規則用藥、不按醫囑復診和隨訪者；資料不全、觀察期間遇有特殊情況或有嚴重藥物不良反應，終止治療者。共治療慢性蕁麻疹患者133例，遵循隨機、開放和平行對照臨床試驗原則，將患者按就診次序和隨機入組編碼表分為3組，中醫組38例，男20例，女18例，平均年齡35.8±13.2歲，平均病程3.5±1.4年；西醫組43例，男23例，女20例，平均年齡34.6±12.7歲，平均病程3.6±1.2年；中西醫

結合組52例，男27例，女25例，平均年齡36.5±13.9歲，平均病程3.4±1.5歲。3組性別、年齡、病程及病情評分等經統計學處理，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 中醫組:口服我院自擬消癮方(組分:防風10 g，蟬蛻10 g，白鮮皮15 g，地膚子10 g，夜交藤30 g，黃芪15 g，當歸20 g，牡丹皮10 g，刺蒺藜10 g，丹參15 g，山藥20 g，生甘草6 g)，隨癥加減，血熱毒盛者，加生地、生槐花、紫草；風熱型者，加金銀花、荊芥、浮萍；風寒型者加麻黃、桂枝、生姜、大棗；胃脘濕熱者，加土茯苓、茵陳、枳實；血虛風燥者，加熟地黃、何首烏；癢甚者，加僵蠶、烏梢蛇；年老體弱者重用當歸、黃芪。日1劑，水煎2次，藥液混合，分2次口服，第3煎外洗患處20 min。西醫組依巴斯汀片(商品名思金，杭州澳醫保靈藥業有限公司生產)，10 mg日1次口服。中西醫結合組，聯合應用上述兩組藥物與方法。3組均15天為1療程，連用2個療程，于治療的第15天及第30天分別評估療效，治療期間盡量避免接觸可能致敏的食物和吸入物，忌食魚、蝦、牛、羊肉和辛辣刺激等腥發食品。于治療結束后6個月內隨訪所有治療有效的病例以評定遠期療效，觀察復發率。復發率＝復發例數/(治愈＋顯效)例數×100%。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評定 臨床癥狀評分標準參考歐洲MILOR的研究，4按4級標準對患者臨床主客觀癥狀評分:①瘙癢程度:0為無癢感；1分為輕度瘙癢、不煩躁；2分為中度瘙癢，可以忍受，對工作生活有一定影響；3分為重度，不能忍受，明顯影響生活和(或)睡眠。②風團最大直徑:0分為無風團，1分為直徑≤1.5 cm，2分為直徑≤2.5 cm，3分為直徑＞2.5 cm。③風團數目:0分為無風團，1分為＜10個，2分為10～25個，3分為＞25個。④風團持續時間:0分為無風團，1分為≤1 h，2分為≤12 h，3分為＞12 h。⑤風團發作頻率:0分為無風團，1分為1次/d，2分為2～3次/d，3分為＞3次/d。各項評分相加為總評分。癥狀積分下降指數(SSRI)＝(治療前癥狀－治療后癥狀)總積分/治療前癥狀總積分×100%。根據SSRI評價總體療效標準:無效SSRI＜20%，有效SSRI 20%～59%，顯效SSRI 60%～89%，治愈SSRI≥90%，有效率＝(治愈＋顯效)例數/總例數×100%。

1.3.2 實驗室指標 分別于治療前、治療30天后采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA雙抗體夾心法)測定血清IgE、IL－4及IFN－γ水平(IgE試劑盒由德國西門子公司生產；IL－4及IFN－γ試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司生產)；并于實驗前期測定30名健康志愿者(健康組)的IL－4及IFN－γ水平用于對照。分別于治療前、治療30天各測1次患者的血、尿常規、肝功能、腎功能及心電圖。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 13.0統計軟件處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 治療結果

2.1.1 療效分析 中西結合組開始起效時間為2～4天，中醫組開始起效時間為5～7天，西醫組開始起效時間為3～6天，治療第15天時，中西醫結合組有效率明顯高于中醫組(χ2＝10.92，P＜0.01)，西醫組有效率高于中醫組(χ2＝6.43，P＜0.05)差異均有統計學意義，中西醫結合組與西醫組比較差異無統計學意義(χ2＝3.25，P＞0.05)。治療第30天中西醫結合組有效率均高于中醫組和西醫組(χ2＝6.38，6.15，均P＜0.05)差異均有統計學意義，中醫組與西醫組比較差異無統計學意義(χ2＝0.26，P＞0.05)，詳見表1。

2.1.2 隨訪結果分析 對3組治療有效的患者在停藥后半年內進行電話隨訪，中西醫結合組復發率為18.37%(9/49)，中醫組復發率為33.33%(9/27)，西醫組復發率為53.13%(17/32)，經χ2檢驗，中西醫結合組與中醫組、西醫組復發率比較差異均有統計學意義(χ2＝6.93，10.72，均P＜0.01)，中醫組與西醫組比較差異亦有統計學意義(χ2＝4.17，P＜0.05)。

表1 3組治療第15天和第30天療效比較

2.2 IL－4及IFN－γ水平分析 治療前3組患者中共有65例IgE高于正常范圍(0～100 U/mL)，占患者總人數的48.87%，而健康組IgE水平均在正常范圍。IL－4及IFN－γ水平治療前患者組平均為48.85±20.13 pg/mL及4.16±2.11 pg/mL，健康組為11.26±7.23 pg/ mL，21.72±8.66 pg/mL，治療前患者組IgE、IL－4高于健康組，而IFN－γ低于健康組(P＜0.05)，見表2。

血清IgE及IL－4水平治療前后中西醫結合組為t＝71.26，P＝0.0013及t＝37.28，P＝0.001，中醫組為t＝51.02，P＝0.0017及t＝20.52，P＝0.004，西醫組為t＝52.64，P＝0.0024及 t＝22.15，P＝0.0038，P均＜0.05，差異均有統計學意義，水平均明顯下降。

血清IFN－γ水平治療前后中西醫結合組為t＝－3.695，P＝0.027，中醫組為t＝－3.122，P＝0.031，西醫組為t＝－2.721，P＝0.034，P均＜0.05，差異均有統計學意義，血清水平均明顯升高。

表2 3組治療前后血清學指標水平比較

治療后3組間IgE及IL－4水平比較，中西醫結合組與中醫組、西醫組P均＜0.05，差異均有統計學意義。治療后IFN－γ水平比較，中西醫結合組與中醫組、西醫組比較均P＜0.05，差異均有統計學意義。

2.3 不良反應 中醫組有3例出現便溏、腹部不適，1例惡心。西醫組有3例出現輕度嗜睡，2例頭痛、頭暈，1例肝功能指標輕度增高。中西醫結合組有3例出現輕度嗜睡、頭痛，2例輕度腹瀉，均不影響治療。以上患者均未中斷治療或減量處理，停藥后不良反應消失，余未出現其他明顯不良反應。中醫組、西醫組、中西醫結合組不良反應發生率分別為10.53%(4/ 38)，13.95%(6/43)，9.62%(5/52)，經χ2檢驗，中西醫結合組與中醫組、西醫組比較差異均無統計學意義(χ2＝0.86，3.11，均P＞0.05)。

3 討論

CU西醫治療采用的方法是選擇1～2種抗組胺藥物控制臨床癥狀，但存在用藥時能控制癥狀，但停藥后易復發、患者依從性差等因素。

慢性蕁麻疹屬中醫“癮疹”的范疇，文獻5認為本病初發多屬實證，久病則多為虛證，病久可致氣血虛弱、血虛生風，風蓄化燥，從而影響營血，此為主要內因，而風邪是其主要外因，二者相互影響，使病情反復發作，不易治愈。根據中醫理論“扶正祛邪”及治風先治血，血行風自滅”的理論，采取標本兼治之法，以“調和營衛、疏風清熱、養血活血”為治則，隨癥加減，血熱毒盛者涼血清熱解毒，風熱型者疏風清熱止癢，風寒型者溫陽通絡祛風，血虛風燥型者補血養血潤燥，胃脘濕熱者清熱利濕行氣，癢劇者祛風通絡止癢。諸藥合用，切中病機，故療效顯著。自擬消癮方中當歸、丹皮、丹參、夜交藤養血、涼血、活血；防風、荊芥、蟬蛻、刺蒺藜疏風、解表；白鮮皮、地膚子清熱利濕、止癢；黃芪、山藥益氣養陰、益衛固表、補氣健脾；甘草調和諸藥。現代藥理學研究表明方中當歸、丹參、丹皮能有效改善機體免疫功能、改善微循環，降低毛細血管通透性，具有良好的抗炎、抗過敏作用；蟬蛻、白鮮皮善于止癢；黃芪、夜交藤具有免疫調節作用。6中藥外洗法，是將藥物煎汁、擦洗患部的一種治療方法，利用藥物功效與摩擦的作用，起到清熱解毒、祛風止癢、活血化瘀的效能，本法將中藥煎湯直接作用于病灶，可以緩解皮膚癥狀。本實驗中，中西醫結合組治療慢性蕁麻疹具有起效快，療效高，復發率低等特點，表明自擬消癮方加減聯合依巴斯汀優勢互補，協同作用明顯。

近年來研究表明，7慢性蕁麻疹的發病與 Th1/ Th2比例失衡有關，表現為Th1向Th2漂移。Th1細胞產生的IFN－γ與Th2細胞產生的IL－4可相互拮抗，IL－4可誘導B細胞產生IgE，后者刺激肥大細胞、嗜堿粒細胞脫顆粒釋放組胺、白三烯等炎癥介質，導致I型變態反應的發生。IFN－γ具有免疫調節作用，能抑制IL－4誘導的IgE和IgG的產生，慢性蕁麻疹患者IFN－γ水平下降，從而形成IgE水平升高。

本研究患者治療前IgE、IL－4水平高于健康組，IFN－γ水平明顯低于健康組。3組在各自治療后IgE水平均明顯下降，說明IgE在判斷臨床療效方面有一定意義。治療后中西醫結合組IgE和IL－4水平降低、IFN－γ水平升高較其它兩組更為明顯，這恰與其在治療結束后臨床療效與復發率統計結果相一致，為自擬消癮方加減聯合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的近期和遠期療效提供了實驗證據。

1郝飛，鐘華.慢性蕁麻疹發病機制和治療策略的思考.中華皮膚科雜志，2010，43(1):2－4.

2王俠生，廖康煌.楊國亮皮膚病學.上海:上海科技文獻出版社，2005.399.

3國家中醫藥管理局—中醫病癥診斷療效標準.南京:南京大學出版社，1994.147.

4 Grattan CE.Autoimmune urticarial.Immunol Allergy Clin North Am，2004，24:163－181.

5王萍，張凡，韓冰，等.治療蕁麻疹經驗.中國醫藥學報，2000，15(4):51－52.

6張保順，金甲，李學剛.靈藤提取物對小鼠鎮靜催眠和免疫功能的影響.食品與藥品，2008，10(1):29－31.

7 Gabriele G，Gerald J，Dale T，et al.Roles of interleukin－13 and interferon－7 in lung inflammation.J Chest，2000，121(2): 88－95.

(收稿:2014－07－01 修回:2014－08－01)

Assessment of the efficacy of Xiao－yin decoction combined with ebastine in the treatment of chronic urticaria and of the influence on the levels of IgE，IL－4 and IFN－γ

SONG Shu-hong，ZHAO Dong-an，ZHOU Jing-fang，et al.Hebei Province Wangdu Hospital of Dermatology，Hebei Baoding，072450

Objective:To assess the efficacy of Xiao－yin decoction combined with ebastine in the treatment of chronic urticaria(CU)，and of the influence on the levels of IgE，IL－4 and IFN－γ.Methods:One hundred and thirty－three patients were randomly divided into Xiao－yin decoction combined with ebstine group (52 patients)，Xiao－yin decoction group(38 patients)and ebastine group(43 patients).The efficacy was assessed according to the itching degree，numbers and sizes of wheals.The levels of IgE，IL－4 and IFN－γ were detected by ELSA.Results:The effective rates in the Xiao－yin decoction combined with ebstine group，Xiao－yin decoction group and ebastine group were 94.23%，71.05%and 74.42%after 30 days of the treatment，respectively.The recurrence rates in the Xiao－yin decoction combined with ebstine group，Xiao－yin decoction group and ebastine group were 18.37%，33.33%and 53.13%after 6 months follow－up.The reduction in the levels of IgE and IL－4 and the increase in the level of IFN－γ in the Xiao－yin decoction combined with ebstine group were more obvious than that in the other two groups，with significant differences(P＜0.05). Conclusion:Xiao－yin decoction combined with ebastine in the treatment of CU is effective in the treatment of CU.The change in the levels of IgE，IL－4 and IFN－γ are helpful for estimating the prognosis.

Xiao－yin decoction；ebastine；chronic urticaria

河北省皮膚病防治院皮膚科，河北保定，072450