咪喹莫特聯合90Sr－90Y敷貼治療跖疣的療效評價

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咪喹莫特聯合90Sr－90Y敷貼治療跖疣的療效評價

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目的: 評價咪喹莫特聯合90Sr－90Y敷貼治療跖疣的臨床療效。方法: 將104例跖疣患者隨機分為治療組(52例)和對照組(52例)，兩組均給予5%咪喹莫特乳膏外涂，每周3次，共4周，治療組同時給予90Sr－90Y敷貼，每周3次，共2周。4周后評價療效。結果: 治療4周后，治療組和對照組總有效率分別為82.69%和59.61%，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。隨訪3個月，治療組和對照組復發率分別為9.61%和36.53%，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。結論: 咪喹莫特聯合90Sr－90Y敷貼治療跖疣療效好，復發率低。

咪喹莫特；90Sr－90Y敷貼； 跖疣

跖疣是皮膚科常見疾病，治療方法眾多，包括物理治療、手術治療及外用腐蝕性化學藥物治療等，但上述治療痛苦大、周期長且容易復發，效果常常不理想。我科采用咪喹莫特聯合90Sr－90Y敷貼治療跖疣，取得了良好的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選自2012年5月至2014年9月我科確診跖疣患者104例，其中男59例，女45例，年齡18～75歲，平均36.85±14.95歲，病程2個月～9年，平均18.36±20.26個月，將104例患者隨機分為治療組和對照組，每組52例。兩組患者在性別、年齡、病程和疾病嚴重程度上均無統計學差異。排除標準:治療前1周內使用過抗病毒類藥物及免疫調節劑；心、肝、腎等系統性疾??；治療部位皮膚疾病(如足癬、濕疹等)；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 治療組每周一、三、五臨睡前外涂咪喹莫特乳膏(商品名:天銳，揚子江藥業集團有限公司；規格:2 g:0.1 g)，輕輕按摩直到藥物完全吸收，保留6 h后清水洗凈，連續4周，同時治療組采用中國原子能研究院生產的90Sr－90Y敷貼治療，初始活度為1.443GBq，表面吸收劑量率為4.1×10－2Gy/s，活性區面積為20 mm×20mm，每周二、四、六照射1次，每次3.0～5.0 Gy，總共2周，總劑量18.0～30.0 Gy，治療時以鉛橡皮保護周圍正常皮膚，控制照射時間，嚴防超劑量照射。對照組僅給予咪喹莫特乳膏外涂，劑量與療程同治療組。治療結束后觀察皮疹消退情況，隨訪3個月，觀察復發情況。

1.3 療效評價 (1)近期療效:痊愈:疣體完全消退；顯效:疣體數目或者體積消退≥50%；好轉:20%≤疣體數目或者體積消退＜50%；無效:疣體數目或者體積消退＜20%。總有效率＝(痊愈＋顯效)例數/病例總數×100%；痊愈率＝痊愈例數/病例總數×100%。(2)遠期療效:治療結束后對有效者隨訪3個月，觀察復發情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 治療結果 所有患者均完成治療，治療組有效率與對照組相比差異有統計學意義(χ2＝6.746，P＜

0.05)，見表1。典型病例見圖1、2。

2.2 復發情況 治療結束后隨訪3個月，治療組5例復發，復發率9.61%，復發者經再次治療仍有效。對照組19例復發，復發率36.53%，兩組復發率比較，有顯著性差異(χ2＝10.617，P＜0.05)，見表1。

2.3 不良反應 兩組共11例出現不良反應，其中治療組8例，6例患者局部有皮膚疼痛，1例患者輕度乏力，臨床血尿糞常規及肝腎功能檢查無異常，均未予特殊處理，患者自行恢復，1例患者局部出現破潰，予莫匹羅星乳膏外涂后愈合。對照組3例，表現為局部紅斑、灼熱感，停止治療后自行恢復。

圖1 聯合治療前

圖2 聯合治療后

表1 兩組患者臨床療效比較

3 討論

跖疣是人乳頭瘤病毒(HPV)引起的常見皮膚病，由于發病部位角質層較厚，而且皮疹常多發融合，導致治療困難。傳統的治療方法具有破壞性1－4比如激光、冷凍等物理治療，創面愈合時間較長，且易留瘢痕，手術治療同樣痛苦大，且對于多發性跖疣以及體積較大跖疣無法施行。局部應用化學性腐蝕性藥物及注射藥物治療同樣面臨皮膚破潰、感染及疼痛的問題。雖然治療方法眾多，但到目前為止還沒有一種可以完全治愈的治療方案。5

咪喹莫特乳膏(Imiquimod Cream)為非核苷類異環胺類化合物，是干擾素誘導劑，可誘導局部干擾素－α(IFN－α)、IL－1、IL－6、IL－8及其它細胞因子的產生，刺激自身免疫系統發生針對感染人乳頭瘤病毒細胞的免疫應答，最終消滅病毒，發揮免疫調節作用。690Sr－90Y是一種可發射β射線的放射性核素，平均能量為0.2MeV，在組織內的射程僅為2～3 mm，適用于淺表性疾病的治療，對深部正常組織損傷極少。β射線照射后能降低細胞分裂速度，延長細胞分裂周期，發生細胞凋亡，達到抑制或治愈的目的。由于皮膚病變血管組織對電離輻射的敏感性比正常組織強，當病變組織接受電離輻射后，引起局部血管內皮損傷，血管通透性改變，影響血液向組織和細胞供應營養進而導致微血管發生萎縮、閉塞等退行性改變，從而使病變組織逐漸縮小而治愈。7

本研究中兩組均采用咪喹莫特乳膏外涂，治療組同時采用90Sr－90Y敷貼治療，治療組有效率明顯高于對照組，說明咪喹莫特聯合90Sr－90Y敷貼治療比單純咪喹莫特治療跖疣療效高，可能與較厚的角質層阻擋藥物滲透而90Sr－90Y可以穿透疣體組織有關。另外隨訪結果顯示治療組復發率明顯低于對照組，考慮到90Sr－90Y電離作用不僅消滅病損內HPV病毒，也同時會殺傷疣體基底部殘存HPV，8，9減少基底部存活病毒復發的可能性，提示90Sr－90Y敷貼治療在預防復發上具有關鍵作用。

相對于傳統治療方法，應用咪喹莫特乳膏聯合90Sr－90Y敷貼治療跖疣，操作方便、安全無創、痛苦少，而且可重復治療，愈后不留疤痕，患者易于接受。

1Rivera A，Tying SK.Therapy of cutaneoushuman papillomavirus infections.Dermatol Ther，2004，17(6):441－448.

2 Lipke MM.An armamentarium of wart treatments.Clin Med Res，2006，4(4):273－293.

3 Lichon V，Khachemoune A.Plantar warts:a focus on treatment modalities.Dermatol Nurs，2007，19(4):372－375.

4Ockenfels HM，Hammes S.Laser treatment of warts.Hautarzt，2008，59(2):116－123.

5 Hend Gam il，Ibrahim Elgharib，Ahmad Nofal，et al.Intralesional immunotherapy of Plantar warts:report of a new antigen combination.JAm Acad Dermatol，2010，63(1):40－43.

6Chang YG，Madkan V，Cook－Norris R，et al.Current and potential uses of imiquimod.South Med J，2005，98(9):914－920.

7 Rowell NR.A follow－up study of superficial radiotherapy for benign dermatoses:recommendations for the use of X－ray in dermatology.Br JDermatol，1973，88(6):583－590.

8盧倜章，秦秀明.放射性核素治療學.天津:天津科學技術出版社，1994.214－217.

9郭淑蘭，孫青.90Sr治療多發性跖疣.中華皮膚科雜志，1999，32(6):410－411.

(收稿:2014－12－17 修回:2015－03－12)

Efficacy of im iquimod cream combined w ith90Sr－90Y app lication in the treatment of p lantar wart

CAO Chun-yu，SHUAIMao-sheng，DING Zhong-qi，et al.Department ofDermatology，Taizhou People’s Hospital，Jiangsu，225300

Objective:To assess the efficacy of imiquimod cream combined with90Sr－90Y application in the treatment of plantar wart.Methods:One hundred and four patientswere divided into the treatment group (52 patients)and the control group(52 patients).All the patientswere treated with imiquimod cream(5%) topically，3 times a week for 4 weeks.The patients in the treatment group were given additional90Sr－90Y application，3 times aweek for 2 weeks.The clinical efficacy was assessed after 4 weeks treatment.Results:The effective rates in the treatment group and control group were 82.69%and 59.61%，with a significant difference between the two groups(P＜0.05).The recurrence rates in the treatment group and control group after 3 months follow－up were 9.61%and 36.53%，with a significant difference between the two groups(P＜0.05). Conclusion:Imiquimod cream combined with90Sr－90Y application ismore effective and less relapse in the treatment of plantar wart.

imiquimod cream；90Sr－90Y contact；plantar wart

1江蘇泰州市人民醫院皮膚性病科，225300 2泰州市人民醫院核醫學中心，225300