5－氨基酮戊酸光動力聯(lián)合微波治療女性尖銳濕疣療效觀察

樊娟麗 郭志萍 楊改娥

5－氨基酮戊酸光動力聯(lián)合微波治療女性尖銳濕疣療效觀察

樊娟麗 郭志萍 楊改娥

尖銳濕疣(CA)是由人類乳頭瘤病毒(HPV)感染所致的一種常見的性傳播疾病，發(fā)病率有逐年增加的趨勢。由于女性外陰部溫暖潮濕的生理特點(diǎn)，激光、冷凍、電灼及外用腐蝕性藥物等療效均不滿意，容易復(fù)發(fā)，常遷延不愈，對女性身心健康造成嚴(yán)重影響。為探索一種有效、安全、明顯降低復(fù)發(fā)率的方法，筆者自2010年7月以來采用5－氨基酮戊酸光動力(ALAPDT)聯(lián)合微波治療女性生殖器尖銳濕疣60例，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 臨床資料 2010年7月至2013年7月在我院皮膚科門診就診的120例女性CA患者，按照2000年衛(wèi)生部性病專家咨詢委員會制定的“尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則”確診為CA，并排除淋病、生殖道支原體及衣原體感染、梅毒、HIV感染及自身免疫病或長期服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑的患者。其中年齡18～65歲，平均年齡為35歲，病程1～18個(gè)月。疣體主要位于大小陰唇、尿道口、陰道口及肛周。損害形態(tài)主要為菜花樣、丘疹型、乳頭狀贅生物。直徑為0.3～2.4 cm，數(shù)目1～30個(gè)。120例患者遵循隨機(jī)、開放及平行對照臨床試驗(yàn)原則，依據(jù)就診先后次序和隨機(jī)入組編碼表分為治療組(微波聯(lián)合ALA－PDT的治療組)和對照組(單純微波治療組)，每組60例。兩組患者治療前性別、年齡、病程及皮疹均具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 儀器及材料 HBS－B微波治療儀(南京華貝醫(yī)療設(shè)備有限公司)，LED－IB型光動力治療儀(武漢亞格光電技術(shù)有限公司生產(chǎn))，波長633±10 nm，最大功率100 mW/cm2。外用鹽酸氨基酮戊酸散劑(ALA，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格每支118 mg)，－20℃避光保存。

1.2.2 治療方法 對照組60例，用微波治療。取膀胱截石位，發(fā)生在肛周者取側(cè)臥抱膝位。常規(guī)消毒后，用2%利多卡因在疣體基底部作局部浸潤麻醉，根據(jù)疣體的大小調(diào)整微波輸出功率30～50W，凝固時(shí)間

選擇2～10 s，大的疣體從蒂部用較大功率凝固焦化，使疣體從蒂部脫落。術(shù)后用0.1%依沙丫啶溶液清洗，保持會陰部干燥。治療組60例，如上方法祛除疣體焦痂后，即在原病變部位及其周圍2 cm以內(nèi)的皮膚黏膜上敷蓋薄棉紗，再涂抹新鮮配制的20%ALA溶液，避光封包4 h，然后用波長634 nm的LED－IB光動力治療儀照射，能量密度在70～100 J/cm2。每周1次，連續(xù)3次。

1.2.3 隨訪與療效觀察 治療后2周隨訪1次，連續(xù)3個(gè)月，判斷療效，觀察復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)。

1.2.4 療效與復(fù)發(fā)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:在3個(gè)月隨訪期內(nèi)原皮損處及周圍皮膚無新發(fā)疣體；復(fù)發(fā):在3個(gè)月隨訪期內(nèi)原發(fā)部位或周圍出現(xiàn)新的疣體。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察 治療組60例，其中57例治療結(jié)束后2周隨訪時(shí)病灶全部愈合，無新發(fā)疣體，3例患者可見小的醋酸白實(shí)驗(yàn)陽性的疣體。60例中有12例因無法忍受光動力治療時(shí)疼痛放棄第3次光動力治療，其余48例，3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)5例。復(fù)發(fā)的5例患者給予一次冷凍治療后均痊愈。對照組60例，其中52例治療1次，隨訪2周后病灶全部愈合，無新發(fā)疣體，其余8例患者治療后，隨訪可見小的醋酸白實(shí)驗(yàn)陽性的疣體。3個(gè)月內(nèi)外陰皮疹復(fù)發(fā)共41例。復(fù)發(fā)的41例患者又進(jìn)行光動力治療、二氧化碳激光或冷凍治療。治療組痊愈率為89.58%，對照組痊愈率為 31.67%，見表1。

表1 兩組CA患者治療后3個(gè)月復(fù)發(fā)情況

2.2 不良反應(yīng) 大部分患者第1次照光時(shí)局部有灼傷或刺痛感，但能耐受。治療后外陰水腫，1～2天后局部有輕度糜爛，給予 0.1%依沙吖啶溶液外用。20%患者照光時(shí)感明顯刺痛，1天后自行恢復(fù)。兩組患者在治療結(jié)束后均未見明顯瘢痕增生。

3 討論

女性CA是對婦女危害嚴(yán)重的性傳播疾病之一，高危型HPV與宮頸癌的發(fā)生相關(guān)。女性CA隱蔽性強(qiáng)造成治療不徹底，常存在亞臨床感染和潛伏感染；另一方面，女性外陰部溫暖潮濕的環(huán)境也利于CA的生長和繁殖，因而復(fù)發(fā)率較高。

微波治療利用微波能量使病變組織止血、凝固，無碳化引起的煙霧及氣體污染，是目前治療女性CA常用的治療方法之一。研究證實(shí)，CA患者皮損周圍1 cm以內(nèi)的外觀正常皮膚亦可以有HPV感染。1微波治療能快速清除顯性疣體，但對周圍可能存在的HPV的亞臨床期和潛伏病灶無治療作用。光動力療法通過外用ALA，經(jīng)疣體祛除后創(chuàng)面及其周圍皮膚進(jìn)入體內(nèi)，動態(tài)富集到增生活躍的HPV病毒感染細(xì)胞，在有氧條件下在線粒體內(nèi)膜上生成光敏劑原卟啉IX，然后在634 nm紅光照射下發(fā)生光動力學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生單線態(tài)氧等活性氧物質(zhì)，選擇性殺傷HPV病毒感染細(xì)胞，而對周圍正常組織損傷輕微。2，4Giomi等研究表明光動力療法也具有免疫調(diào)節(jié)作用，CA皮損區(qū)CD4＋T細(xì)胞和朗格漢斯細(xì)胞明顯增多，有利于清除病毒感染。5但光動力療法因?yàn)橹委熒疃鹊木窒蓿^大的疣體治療次數(shù)相對增多，病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較大。

光動力療法聯(lián)合微波治療采用微波清除顯性病灶，即“點(diǎn)清除”，再予以ALA－PDT清除亞臨床和隱性病灶，即“面清除”，治愈率明顯提高，安全可靠，可成為臨床治療的新選擇。但我們發(fā)現(xiàn)，很多女性對光動力治療引起的疼痛耐受性差，而且隨著光動力次數(shù)的增加疼痛程度加重，即使照光前口服解熱鎮(zhèn)痛藥效果也不佳。希望能探索一種有效緩解疼痛的好方法，提高光動力治療的依從性，給患者更多的人性關(guān)懷。

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5Giomi B，Pagnini F，Cappuccini A，et al.Immunological activity of photodynamic therapy for genital warts.Br J Dermatol，2011，164(2):448－451.

(收稿:2014－03－02 修回:2014－05－22)

山西省運(yùn)城市中心醫(yī)院皮膚科，044000