注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液的穩定性研究

李彩蘭 張 濤 郭楊慶

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液的穩定性研究

李彩蘭 張 濤 郭楊慶

目的 探討注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液在不同溶劑配伍使用時的穩定性。方法 用高效液相色譜法（HPLC）測定配液后阿莫西林鈉克拉維酸鉀在不同時段的含量變化情況，并觀察配液后顏色變化情況。結果 注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀在0.9%氯化鈉注射液中的穩定性較好，在3 h內藥物有效含量下降小于10%；但在葡萄糖注射液中的穩定性較差，在用藥3 h內藥物有效含量下降在10%～30%。結論 注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀在0.9%氯化鈉注射液中的穩定性較好，但在含葡萄糖溶液中的穩定性相對較差，且其含量下降速度與葡萄糖含量呈正比，用0.9%氯化鈉注射液溶解后應立即稀釋，并應在3 h內（25 ℃以下）完成整個輸液過程。

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀；溶液；穩定性

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀是根據阿莫西林鈉（C16H19N3O5S）與克拉維酸鉀（C8H9NO5）標示量5:1的比例，混合制作的無菌粉末[1-2]。阿莫西林為廣譜青霉素類抗生素，克拉維酸鉀本身只有微弱的抗菌活性，但具有強大的廣譜β-內酰胺酶抑制作用，兩者合用，可以保護阿莫西林不被β-內酰胺酶水解。臨床治療中將其廣泛用于治療各種感染性疾病，但具體用藥過程中將其放入溶劑中，因穩定性不良，導致治療效果不佳，限制了該藥物的臨床應用。為了提高藥物治療效果，本文對不同溶劑中阿莫西林鈉克拉維酸鉀的穩定性進行研究，現報道如下。

1 試藥與方法

1.1 試藥 注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀（0.6 g，江西東風藥業股份有限公司，批號：20140417）、10%葡萄糖注射液（10% GS，寧夏啟元國藥有限公司，批號：20141008）、5%葡萄糖注射液（5% GS，寧夏啟元國藥有限公司，批號：20141008）、5%葡萄糖氯化鈉注射液（5% GNS，山東華魯制藥有限公司，批號：20100930）、0.9%氯化鈉注射液（0.9% NS，武漢市福星生物藥業有限公司，批號：20141008）。

1.2 方法 采用高效液相色譜法（HPLC）測定溶液中阿莫西林鈉克拉維酸鉀的含量。色譜條件：選擇ApolloC18柱為色譜柱，并規定色譜柱為150 mm× 4.6 mm，填料粒徑長5 μm；流動相：磷酸鹽緩沖液-甲醇的比例為95:5，流速為1.2 ml/min；根據中國藥典2010年版二部附錄ⅣA，阿莫西林在220 nm處有最大的特征吸收高峰，故波長設定為220 nm，進樣量設置為20 μl。

1.3 供試品溶液制備 將2瓶阿莫西林鈉克拉維酸鉀分別加入4個100 ml的量瓶中，含量分別設定為阿莫西林鈉1.0 g以及克拉維酸鉀0.2 g，然后分別將10% GS、5% GS、5% GNS、0.9% NS定容加入量瓶直至刻度，混合均勻后留作備用。

1.4 測定含量 分別抽取供試品溶液1 ml，加水稀釋至 25 ml，攪拌均勻后即刻測定具體含量，測定值為100.0%，之后每間隔0.5～1.0 h測量1次，并記錄0.0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、12.0 h的測定結果。

1.5 統計學分析 數據資料均采用SPSS 14.5統計軟件進行處理，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

測定阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液在不同溶劑中的穩定性，由表1顯示，阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液在氯化鈉注射液中的穩定性良好，在3 h內，克拉維酸鉀以及阿莫西林鈉含量下降小于10%；阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液在葡萄糖注射液中的穩定性較差，且藥物有效含量隨溶液中葡萄糖含量的增加而不斷下降，且克拉維酸鉀有效含量下降速度快于阿莫西林鈉，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 不同溶劑對阿莫西林鈉克拉維酸鉀穩定性的影響(%)

3 討論

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀在含葡萄糖溶劑中的穩定性較差，嚴重影響臨床治療效果。藥理學研究表明，阿莫西林和克拉維酸鉀化學性質均不穩定。克拉維酸鉀具有較強的引濕性，一旦遇水，便會發生降解[3-5]。尤其是該溶液在葡萄糖溶劑中的分解加速，本研究結果可以看出，藥物配伍3 h后，藥液中克拉維酸鉀有效含量下降在10%～30%，且克拉維酸鉀下降速度更快，與阿莫西林鈉下降情況相比，差異有統計學意義。這也說明，臨床注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀時，應注意慎選溶劑，避免選擇含葡萄糖的溶劑進行藥物配伍[6]。本研究中，注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀在氯化鈉溶劑中穩定性相對較好，且3 h內阿莫西林鈉與克拉維酸鉀的有效含量下降均小于10%。但配液后12 h，藥物的有效含量則快速下降，表明臨床注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀與氯化鈉配伍時，應盡量保證3 h結束藥物輸注，以有利于藥效最大程度的發揮。分析當前臨床阿莫西林鈉克拉維酸鉀用藥治療效果不佳的原因，不僅因為配伍溶劑的選擇[7-8]，而且還因為當前國內注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀說明書內容并未詳細說明，未明確規定藥物的用法、注意事項、使用時間等，易導致用藥時不能規范使用[9-11]。針對這些問題，建議國內藥物生產廠家要盡量完善藥品使用說明書，包括具體的配伍、使用時間以及方法、藥物應用時的注意事項等；且注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液若長時間放置不使用，其藥物穩定性也會受到影響，易發生變色，隨放置時間的延長，變色程度越來越嚴重[12]。

綜上所述，注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀在含葡萄糖溶劑中穩定性較差；但在氯化鈉溶液中 3 h內的穩定性則較好；因此需要在臨用前進行配制，并應盡量在3 h內輸注完成。因該藥物本身的化學性質不穩定，在儲藏放置時，應注意嚴密儲藏，且不能長期放置，放置溶液穩定性變化，發生變色，會影響藥物的臨床治療效果。

[1]張勇,王軍民,王喜鵲.注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液穩定性分析[J].海南醫學,2010,21(9):112-114.

[2]楊春文.阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液的穩定性探析[J].現代養生,2014(6):53-54.

[3]W.Koizumi,S.Tanabe,K.Nakatani.Quadruple therapy with ecabet sodium,omeprazole,amoxicillin and metronidazole is effective for eradication of Helicobacter pylori after failure of first-line therapy (KDOG0201 Study)[J].Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 2010,35(3):569-570.

[4]梁瓊,劉江建.注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀穩定性影響因素的研究[J].海峽藥學,2014,26(1):33-34.

[5]鐘玫.572例阿莫西林鈉克拉維酸鉀不良反應報告分析[J].實用醫院臨床雜志,2013,10(6):153-155.

[6]Chadha R,Kashid N,Jain DV.Microcalorimetric evaluation of the in vitro compatibility of amoxicillin/clavulanic acid and ampicillin/ sulbactam with ciprofloxacin.[J].Journal of Pharmaceutical andBiomedical Analysis,2004,36(2):854-856.

[7]胡揚,王凌,王蘭,等.阿莫西林鈉克拉維酸鉀誘發靜脈炎1例[J].中國醫院藥學雜志,2013,33(16):138-138.

[8]苗佳,南峰,沈奇,等.注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀(10:1)臨床藥代動力學研究[J].四川大學學報(醫學版),2013,44(2):246-250.

[9]Kreil,Veronica E,Ambros,et al.Pharmacokinetics of sodium and trihydrate amoxicillin after intravenous and intramuscular administration in llamas(Lama glama)[J].Small Ruminant Research,2012,102(2/3): 489-490.

[10]楊萍,崔振輝.頂空氣相色譜法測定注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀殘留溶劑含量[J].黑龍江科技信息,2012(17):70-70.

[11]劉曉菊.阿莫西林鈉克拉維酸鉀與頭孢呋辛鈉治療社區獲得性肺炎臨床療效比較[J].中國初級衛生保健,2012(10):100-101.

[12]Wujcik CE,Kadar EP.Reduction of in-source collision-induced dissociation and thermolysis of sulopenem prodrugs for quantitative liquid chromatography/electrospray ionization mass spectrometric analysis by promoting sodium adduct formation[J].Rapid Commu- nications in Mass Spectrometry,2008,22(20)458-459.

Stability Explore Injection Amoxicillin Clavulanate Potassium Sodium Solution

Li Cailan Zhang Tao Guo Yangqing

Objective To explore the injection of sodium amoxicillin and clavulanate potassium solution stability compatibility when using different solvents.Methods Determination of the dosing by high performance liquid chromatography(HPLC)amoxicillin clavulanate potassium sodium content changes in different time periods,and observe the color changes after dosing.Results For injection amoxicillin sodium clavulanate potassium is preferably stable in 0.9% sodium chloride solvent,in a pharmaceutically effective 3h decreased less than 10%;in glucosecontaining solvent stability than difference,in a pharmaceutically effective drug 3 h decreased about 10%～30%. Conclusion Amoxicillin sodium injection stability of potassium clavulanate in 0.9% sodium chloride solution is preferably,but in the glucose-containing solution is relatively poor stability,and the rate of decline in an amount proportional to the glucose content,immediately after dilution with 0.9% sodium chloride injection solution,and should be complete within 3 h infusion process (25 ℃ below).

Sodium injection amoxicillin clavulanate potassium;Solution;Stability

R927.11

A

1673-5846(2015)05-0020-03

南雄市人民醫院藥劑科，廣東韶關 512400