聯合檢測乙型病毒性肝炎五項、前S1抗原 與HBV-DNA的臨床應用價值

劉綺婷 黎陽成 何秋賢

聯合檢測乙型病毒性肝炎五項、前S1抗原 與HBV-DNA的臨床應用價值

劉綺婷 黎陽成 何秋賢

目的 探討聯合檢測乙型病毒性肝炎五項、前S1抗原與乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）的臨床關系，評估其在乙型肝炎病毒（HBV）檢測中的臨床價值。方法 將2011年9月至2013年9月于我院接受治療的100例乙型病毒性肝炎表面抗原陽性患者作為研究對象，收集其臨床資料，采集所有患者肘靜脈血液，并選用定量法與酶聯免疫吸附試驗進行乙型病毒性肝炎五項、前S1抗原及HBV-DNA檢測，評估其臨床價值。結果 在不同的乙型病毒性肝炎五項模式下，前S1抗原與HBV-DNA檢測結果比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者HBV-DNA與乙型病毒性肝炎前S1抗原檢出符合率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 選用乙型病毒性肝炎前S1抗原與HBV-DNA聯合檢測能提高乙型病毒性肝炎的檢出率，指導其治療與預后有重要意義。

乙型病毒性肝炎；前S1抗原；DNA；檢測

乙型病毒性肝炎五項是臨床測定乙型肝炎病毒（HBV）感染較為常用的血清標志物。一般而言，HBV共有3對免疫學標志物，即核心抗原與核心抗體、e抗原與e抗體、表面抗原與表面抗體[1-2]。通常在患者血清核心抗原的檢測中存在一定難度，因此一般檢測其他五項免疫學標志物[3]。前S1抗原是反映HBV復制的一個新的臨床指標，在患者感染HBV后，前 S1抗原為最早的免疫應答抗原，它形成于HBV感染的早期階段，對其早期診斷有明顯的價值。據統計資料顯示，我國是HBV高發國家，且近年來，我國乙型病毒性肝炎的發病率明顯呈逐年上升趨勢[4]。在臨床上，一般主要應用e抗原作為判定患者感染乙型病毒性肝炎的標準，但 e抗原變異株的產生，在一定程度上增加了HBV復制與傳染的檢測難度。有文獻提示，可將HBV-DNA指標作為診斷HBV是否存在復制與傳染性的主要標準[5]。但近年來也有較多報道提示，前S1抗原同樣也可作為HBV感染診斷、治療的重要標志物[6]。基于此，為分析聯合檢測乙型病毒性肝炎五項、前S1抗原與DNA在HBV中的復制與傳染的臨床關系與價值，對近年來我院收治的 100例乙型病毒性肝炎患者進行了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年9月至2013年9月在我院接受治療的100例乙型病毒性肝炎表面抗原陽性的患者資料，排除血液、免疫系統疾病及惡性腫瘤患者。其中男72例，女28例；年齡19～74歲，平均（39±8）歲。

1.2 方法 收集所有患者的臨床資料，對其給予基礎治療，并實施對癥處理。所有患者均在入院后于清晨空腹抽取肘靜脈血液2 ml，以3 000r/min的速率離心5 min后，分離血清，于-20 ℃環境下儲存待測。選用酶聯免疫吸附法試驗測定HBV前S1抗原與乙型病毒性肝炎五項水平，嚴格遵照試劑盒說明進行。同時采用聚合酶鏈反應（PCR）熒光探針法檢測HBV-DNA水平。

1.3 診斷標準 ①乙型病毒性肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型病毒性肝炎表面抗體（HBsAb）、乙型病毒性肝炎e抗原3項。血清標本被檢測物吸收的吸光度（OD）≥臨界值（COV）視為陽性，血清標本OD＜COV視為陰性；②乙型病毒性肝炎e抗體（HBeAb）、乙型病毒性肝炎核心抗體（HBcAb）2項；血清標本OD≥COV視為陰性，＜COV視為陽性；③HBV-DNA超過100 IU/ml視為陽性。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0統計軟件匯總數據進行處理，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 乙型病毒性肝炎五項不同模式下前 S1抗原與HBV- DNA檢測結果比較 不同乙型病毒性肝炎五項模式下，前S1抗原與HBV-DNA檢測結果比較差異無統計學意義（P＞0.05），其中14例HBcAb陽性患者中有7例前S1抗原呈陽性，提示HBeAg陰性患者在HBeAb陽性或HBeAb陰性條件下均有可能存在病毒復制的現象，見表1。

表1 乙型病毒性肝炎五項不同模式下前S1抗原 與HBV-DNA檢測結果比較(n)

2.2 HBV-DNA與前S1抗原的關系 100例患者中，80例HBV-DNA檢測呈陽性，占80.0%，20例呈陰性，占20.0%。80例HBV-DNA陽性患者中，64例前S1抗原呈陽性，占80.0%，16例呈陰性，占20.0%。20例HBV-DNA陰性患者中，13例前S1抗原檢測呈陽性，占 65.0%，7例呈陰性，占35.0%。兩組患者HBV-DNA與前S1抗原檢出符合率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

有研究提示，乙型病毒性肝炎前S1抗原在病毒入侵肝細胞的過程中起關鍵作用。當HBV附著于人體肝細胞時，其最為關鍵的結合、介導部位便為乙型病毒性肝炎前S1抗原的部分片段，在病毒發生變異后，若乙型病毒性肝炎前S1蛋白氨基酸21～47片段比較完好，則均可能具備傳染性[7-8]。而乙型病毒性肝炎前 S1蛋白主要附著于管型顆粒與HBV大球形顆粒上，在其感染、進展、復制與刺激過程中有重要作用，是引起免疫反應的關鍵指標[9]。

傳統 HBV檢測的主要標志物為 HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBcAb等，均可作為反映HBV復制的敏感標志物[10]。早期研究將HBeAg作為判定HBV傳染與復制的主要指標，一般HBeAg檢測結果呈陽性便提示HBV在人體內具備較強的傳染性，同時感染患者若經檢查顯示其 HBeAg轉陰，則提示HBV的傳染性變低。而乙型病毒性肝炎前S1抗原是HBsAg的構成成分，是HBV感染S區的主要基因編碼，其序列片段均可與肝細胞進行結合，同時與HBV入侵人體肝細胞而誘導的免疫反應存在較強的相關性[11]。而HBV-DNA則是直接反饋人體血清內HBV含量的重要指標，是目前醫學領域對HBV感染檢測中敏感性與特異性均較強的指標。大量文獻研究證實，HBV-DNA與乙型病毒性肝炎前S1抗原在HBV的臨床診斷中有其重要的臨床價值。

本研究結果提示，在乙型病毒性肝炎五項的不同檢測模式中，前S1抗原與HBV-DNA檢測結果比較差異無統計學意義；且進一步分析 HBV-DNA與前S1抗原的關系顯示，HBV-DNA陽性與陰性患者的HBV-DNA與乙型病毒性肝炎前S1抗原檢出符合率比較差異無統計學意義。文獻[12]通過對250例乙型病毒性肝炎患者的乙型病毒性肝炎五項指標與前S1抗原、HBV-DNA進行檢測，結果同樣提示，在不同乙型病毒性肝炎五項指標條件下，兩者檢測結果顯示差異無統計學意義；且通過將 160例HBV-DNA陽性患者的血清標本中的乙型病毒性肝炎前 S1抗原與 HBeAg進行檢測，檢出率分別為84.3%與66.4%；而HBV-DNA與前S1抗原的檢出符合率則為84.5%，其檢出率比較差異無統計學意義。同時還有文獻[13]研究，乙型病毒性肝炎患者前S1蛋白伴隨HBeAg的減少而降低或消失，兩者轉陰時間存在一定的相關性，提示可將乙型病毒性肝炎前S1抗原作為判定患者HBV清除率的重要指標；此外，檢測結果提示乙型病毒性肝炎前S1抗原為陽性的患者HBV的傳染性同樣明顯高于前S1抗原檢測提示為陰性及無癥狀的HBsAg患者，其危險性更大。由此可知，可將乙型病毒性肝炎前S1抗原作為反饋HBV感染患者病毒傳染性與復制率的有效指標。

綜上，乙型病毒性肝炎前S1抗原可作為反饋病毒復制敏感度較高的指標，與HBV-DNA相比，操作更為簡單，但兩者檢出率差異不明顯，但HBV-DNA能夠直接反饋患者血清內HBV的含量，選用兩者聯合檢測對提高乙型病毒性肝炎的檢出率、指導其治療與預后有重要意義。

[1]許振宗,王丕明,李云.乙肝五項模式中前S1抗原與HBV-DNA的相關性探討[J].中外健康文摘,2011,8(46):95-96.

[2]趙治鳳.妊娠期乙型肝炎病毒感染者前S1抗原檢測臨床意義分析[J].國際檢驗醫學雜志,2012,33(6):693,695.

[3]王元海,周瓊.聚乙二醇化干擾素α-2a對乙肝病毒復制以及慢性乙型肝炎患者抗原指標轉陰的影響[J].實用預防醫學,2012, 19(5):735-737.

[4]任瑞慶,陳壽云,陳炳輝,等.乙型肝炎前S1抗原與HBV-DNA和 HBeAg檢測結果對比分析[J].國際檢驗醫學雜志,2009,27(4): 300-302.

[5]劉吉純,張艷菊.慢性乙型肝炎患者的e抗原、前S1抗原與HBV- DNA檢測及相關性分析[J].中國實用醫藥,2011,6(21):124-125.

[6]張西鳳.乙型肝炎前S1抗原與“乙肝五項”聯合檢測的臨床意義[J].醫學信息,2012,25(7):160-161.

[7]徐肖丁,張義文,周錦霞,等.聯合檢測乙肝五項、前S1抗原與乙肝DNA的臨床應用[J].實驗與檢驗醫學,2011,29(4):366-368.

[8]秦昱,夏先根.乙型肝炎病毒抗原抗體標志物與HBV-DNA聯合檢測的相關性分析[J].河北醫學,2014,12(3):478-481.

[9]鄧燕玲.乙肝前 S1抗原與乙肝五項陽性相關性的研究[J].安徽醫藥,2013,17(6):1009-1010.

[10]鄧燕玲.乙肝DNA定量及五項與S1抗原聯合檢測的臨床意義[J].海南醫學院學報,2013,19(3):399-400,403.

[11]高波.乙型肝炎病毒前S1抗原與乙肝五項指標、HBV-DNA相關性分析及臨床意義探討[J].中國醫療前沿(上半月),2009, 4(3):96-97.

[12]鄧樂,溫志立,何金秋,等.乙型肝炎患者聯合檢測血清前S1、前 S2抗原、E抗原的臨床意義[J].中華臨床醫師雜志(電子版), 2012,6(1):183-186.

[13]徐新蓉,龔國富,馬萍.HBV前S1抗原與乙型肝炎五項及HBV- DNA水平關系分析[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(8):1029-1031.

Combined Detection of Hepatitis B five,Pre S1 antigen and HBV-DNA Value in Clinical Application

Liu Yiting Li Yangcheng He Qiuxian

Objective To investigate the combined detection of hepatitis B five,pre-S1 antigen clinical relationship with HBV-DNA to assess the clinical value of hepatitis B virus(HBV)detection.Methods The September 2011 to September 2013 in our hospital treated 100 cases of hepatitis B surface antigen-positive patients as research subjects,the collection of clinical data collected for all patients cubital vein blood,and the choice of method and quantitative enzyme-linked immunosorbent assay the hepatitis B five,pre-S1 antigen and HBV-DNA detection method to assess the clinical relationship.Results Hepatitis B in five different models, pre-S1 antigen and HBV-DNA test results showed no significant difference(P＞0.05);patients were HBV-DNA and HBV pre-S1 antigen detection rate isrelatively consistent with the difference was not statistically significant(P＞0.05).Conclusion Pre-selection of hepatitis B antigen and HBV-DNA S1 joint detection of hepatitis B to improve the detection rate,to guide their treatment and prognosis are important.

Hepatitis B;Former S1 antigen;DNA;Detection

R446.62

A

1673-5846(2015)05-0185-03

廣東省佛山市順德區第一人民醫院檢驗科，廣東佛山 528300