進展期乳腺癌治療的思路和抉擇

李惠平

北京大學腫瘤醫院乳腺腫瘤內科，北京100142

乳腺癌成為越來越影響女性健康的疾病已經毋庸置疑，尤其是乳腺癌的復發轉移和這一階段治療的復雜性更是撲朔迷離。如何利用現階段的科技和分子生物學方面的進展，以及新的藥物來挑戰這一疾病，是目前乳腺癌治療領域的重要課題。

1 新技術的應用

近年來，miRNA與腫瘤的發生發展，以及與預后和藥物敏感性的研究均有部分報道，提示miRNAs可能為腫瘤耐藥機制的研究提供了新的思路。晚期乳腺癌患者組織標本獲取困難，miRNA穩定存在于人的血清和血漿中。自Lawire等首次在人血清中分離出miRNA后，多項研究已經證實：miRNA分子廣泛存在于血清和血漿中，并且隨著人體生理狀況、疾病的種類和病程的不同，miRNA分子在血清和血漿中存在的種類和表達水平也將發生變化。本研究也發現復發轉移性乳腺癌患者血漿miRNA化療前后表達水平與復發轉移性乳腺癌患者臨床病理特征、化療療效及預后有一定的預測價值，化療后miR-200a表達水平升高者其化療反應率也明顯升高，以及患者無進展生存期延長，可進一步進行相關研究。這些結果均提示血漿中的miRNA可能為復發轉移性乳腺癌的診斷和治療開辟了一類新的血清腫瘤標志物，有助于復發轉移性乳腺癌臨床病理特征、療效及預后的判斷。

2 BRCA 1/2突變與乳腺癌風險預測及治療

本文主要闡述了以BRCA1/2突變為靶點的臨床診療策略，以及目前主要用于針對這一基因的靶向治療。內容不僅包含化療也包含針對分子靶點的治療。鉑類藥物是BRCA1/2基因突變腫瘤患者的理想選擇。其原理是鉑類藥物可引起DNA鏈之間的交聯，而這種損傷只能通過BRCA1/2蛋白介導的HR通路修復解除。臨床試驗已經驗證了PARP1抑制劑（PARP1i）在有BRCA1/2基因突變的腫瘤（如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌及前列腺癌等）中的效果。乳腺癌“基因個體化治療”策略會愈加完善，使更多患者受益。

3 乳腺癌內分泌治療

內分泌治療可使激素受體陽性的乳腺癌患者死亡率降低25%～30%。然而，內分泌治療的耐藥問題（原發性與繼發性耐藥）是其面臨的重要問題之一。通過抑制與ER通路間異常交聯的相關靶點來逆轉耐藥，是目前治療內分泌耐藥的主要途徑之一。mTOR抑制劑依維莫司能通過阻斷PI3K/AKT/mTOR通路，逆轉內分泌耐藥。但因為這一藥物在國內用于乳腺癌的治療還剛開始，需要一些臨床應用的經驗。因此，本研究回顧性分析了18例患者對依維莫司加內分泌治療的的療效和安全性，以提供對這一藥物進一步應用的臨床數據。

總之，復發轉移乳腺癌治療復雜，但仍有規律可循，臨床醫生需要細致地分析患者的所有信息，以得到最優化的治療。在保證生活質量的前提下，使患者長期有尊嚴地生存。