癌癥相關性疲乏的研究進展

陳衍智 鄭文獻 蔣姍彤 李萍萍

北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所中西醫結合科，惡性腫瘤發病機制及轉化研究教育部重點實驗室，北京100142

癌癥相關性疲乏的研究進展

陳衍智 鄭文獻 蔣姍彤 李萍萍#

北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所中西醫結合科，惡性腫瘤發病機制及轉化研究教育部重點實驗室，北京100142

癌癥相關性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）是癌癥患者的最常見癥狀，它可以是手術、放療及化療的不良反應，也可以是一些無疾病狀態的癌癥患者的常見癥狀，還可以是腫瘤進展患者的臨床表現。CRF的發病機制仍不是十分清楚，國外許多學者認為，CRF的發生與癌癥患者的炎性細胞因子增多有關。評估CRF最簡單的方法是使用美國國家癌癥網（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）推薦的疲乏單項直觀模擬標度尺來測量。關于CRF的臨床干預策略，NCCN將其分為三部分：積極治療患者的干預，長期隨訪患者的干預和臨終關懷患者的干預。具體措施有：對患者及家庭成員進行疲乏的教育和咨詢、采取一般應對策略和進行具體的干預（包括非藥物干預和藥物干預）。

癌癥相關性疲乏；機制；評估；干預

疲乏是癌癥患者最常見的癥狀，據統計60%～96%的患者正在承受與治療相關的疲乏，其中包括60%～93%的接受放療的患者，以及80%～96%的接受化療的患者[1]。CRF是比癌性疼痛、惡心、嘔吐更令患者痛苦的癥狀，它不但是手術、放療及化療的不良反應，而且是一些無疾病狀態的癌癥患者的常見癥狀，更是腫瘤進展患者的臨床表現[2-3]。

1 概念

CRF作為一個獨立的診斷實體的提出，是始于國際疾病分類第十次修訂本（ICD-10）[4]。但是，CRF的定義在各種文獻中沒有達成統一的共識。NCCN于2014年在“癌癥相關性疲乏實踐指南”[5]和ASCO指南修改版[6]中指出：CRF是一種令人痛苦的、持續的，與癌癥或癌癥治療有關的，軀體的、情感的和（或）認知的，疲乏或筋疲力盡的主觀感受，并且患有此類疾病的患者與最近的活動不成比例，日常生活及功能也受到了干預。與普通人的疲乏相比較，CRF是一種更嚴重的、更令人痛苦的，以及更不可能通過休息就可以緩解的疲乏。此定義一是強調了疲乏是由患者報告的主觀感覺，就像疼痛一樣，臨床醫生必須依靠患者對于疲乏的描述及伴隨的痛苦來確定；二是強調了疲乏妨礙了患者的正常功能活動。

2 流行病學

在總體腫瘤患者中，CRF的發病率為50%～90%，在不同的研究中對CRF發病率的估計差異非常大，這反映了研究人群的不同和疲乏診斷的主觀特性，以及檢測方法存在的差異[7]。超過40%的患者在診斷為腫瘤的時候就已經報告存在CRF，幾乎所有患者在腫瘤治療的某個時間點體驗過疲乏[8]。對于接受化療和放療的患者，Hofman等[9]報告的CRF發生率分別是80%和90%。

3 發病機制

CRF的發病機制仍然不是十分清楚。為了更好地了解CRF的產生機制，本研究將疲乏分為兩大類：軀體性疲乏和中樞性疲乏。但在臨床篩查或評估的時候并沒有進行這樣的分類，那是因為這兩類疲乏給患者的主觀感受是很難區分的。

3.1 軀體性疲乏

軀體性疲乏相應的機制包括迷走傳入神經的激活和肌肉代謝的改變。在一些動物實驗中已經證明，迷走傳入神經激活能引起骨骼肌活動的放射抑制。這種減少的骨骼肌活動可導致人體產生虛弱的感覺，這種感覺就被感知為疲乏。腫瘤和腫瘤治療可刺激外周神經釋放神經活性物質，如血清素、多種細胞因子及前列腺素，而這些物質又都能激活迷走傳入神經[10]。

腫瘤細胞活動、腫瘤治療和惡病質能改變肌肉代謝，這導致肌漿內質網的功能異常，從而進一步導致細胞內鈣離子水平的增加和線粒體合成ATP的減少。同樣，貧血和營養缺乏可導致合成ATP的營養物質減少，進而減少了ATP的合成，這也許是貧血或營養缺乏導致疲乏的機制。最初支持此種CRF發生機制解釋的證據來源于一個臨床隨機試驗[11]，肺癌患者接受ATP注射后，出現肌肉力量的增加和疲乏的減少。但該結論在Beijer等[12]隨后的試驗中并沒有得到證實，因此，肌肉ATP合成與CRF的關系應謹慎對待。

3.2 中樞性疲乏

Kisiel-Sajew icz等[13]最近研究了肌肉收縮特性在CRF患者和正常個體間的區別，發現CRF患者在運動測試中的堅持時間更短，但這跟肌肉收縮特性的改變無關。這提示了中樞疲乏激活的存在。

與中樞疲乏有關的兩個重要解剖部位是：基底核和視交叉上核。與中樞疲乏有關的重要因子包括：皮質醇、血清素、細胞因子和其他激素等。

3.2.1基底核 基底核可影響運動，參與動機等感受的形成。Capuron等[14]對接受干擾素（interferon，IFN）治療的Ⅲ～Ⅳ期黑色素瘤患者進行了研究，發現疲乏分數較高與基底核、小腦活動水平的增加有關。且基底核的血流量可能與細胞因子的影響有關[15]，這在多發性硬化患者接受IFN治療的結果中均有提示。基底核也許對CRF的產生有作用，因為許多CRF患者存在較高水平的細胞因子（如IFN），但迄今尚無人體試驗以證實這個假說。

3.2.2視交叉上核 視交叉上核是下丘腦的一部分，可通過釋放褪黑激素調節24小時的生理節律及每日的皮質醇變化。視交叉上核對人體每天接受的光線量很敏感，并且受多種因素的影響，包括腫瘤來源特異性多肽（如表皮生長因子）、血清素和皮質醇等[16]。若24小時生理節律出現紊亂，則睡眠模式和睡眠質量也會受到影響。

3.2.3皮質醇 皮質醇在血中的濃度有一個規律的每日曲線，在清晨有一個高峰，在白天則出現下坡。Bowers等[17]發現，在乳腺癌患者中，CRF患者在白天出現更平坦的皮質醇下降坡度，而在深夜則出現明顯的皮質醇濃度上升，跟非CRF患者形成明顯對比。皮質醇能影響視交叉上核的功能，這僅僅是有許多反饋環的復雜信號通路的一個部分。細胞因子，尤其是白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），幾乎影響這個信號通路的每一步。例如，皮質醇可激活視交叉上核的糖皮質激素細胞表面受體[18]，而糖皮質激素受體受TNF-α的影響。糖皮質激素受體的下游，NF-кB可調節多種細胞因子的產生，如白介素-2（interleukin-2，IL-2）、IFN-α和TNF-α。因此，TNF-α對糖皮質激素受體的作用形成了一個正反饋環，從而導致各種細胞因子的持續產生[19]，這會引起24小時生理節律的失調。

3.2.4血清素 血清素，又名5-羥色胺（5-hydroxytryptophan，5-HT），在突觸前神經元中由色氨酸合成。血清素的合成受吲哚胺2，3-二氧化酶的調節，后者能將色氨酸分解成犬尿氨酸。而吲哚胺2，3-二氧化酶的活性又受IL-2、IL-6、TNF-α等細胞因子的影響。

關于血清素如何引起CRF的機制存在著三種假說。這三種假說都是基于血清素和其受體能影響下丘腦-丘腦-腎上腺軸（HPA軸）的功能而產生的。最直接簡單的一種假說是，低血清素水平導致下丘腦的5-HT1A受體刺激減少，從而導致低皮質醇水平[20]。第二種假說是，持續高水平的血清素或下丘腦的5-HT1A受體的活性增加，導致HPA軸代謝的改變，從而導致低皮質醇水平。這種5-HT1A受體活性的增加能夠由高水平的IL-1β和TNF-α引起。第三種假說是由Jager等[21]提出的，認為血清素和疲乏之間的關系呈“U形”，也就是說，過低或過高的血清素水平都會導致低水平的皮質醇和疲乏。

3.2.5細胞因子 細胞因子來源于多處。腫瘤及其治療與血清中細胞因子水平上升有關系。在腫瘤微環境中發現促炎性細胞因子的存在，如IL-1β、IL-6和TNF-α。Wieseler-Frank等[22]發現，除了腫瘤細胞，中樞神經系統的膠質細胞在應激反應時也能產生細胞因子。這些細胞因子能直接作用于HPA軸并影響其功能，從而產生CRF；也可以通過誘生貧血、惡病質、厭食癥、抑郁介導CRF的產生[23]。

3.2.6其他激素 雄激素可影響HPA軸活動。Shafqat等[24]的研究顯示，CRF患者存在低水平的睪酮和脫氫表雄酮。一項關于接受IFN治療CRF患者的研究結果顯示，70%接受研究的患者出現疲乏，患者出現HPA軸慢性抑制的同時，又可導致低水平的雌激素、孕酮、睪酮和生長激素的發生。在正常人中，這些激素的缺乏與疲乏有關系，這意味著這些激素可能同樣導致CRF[25]。

4 疲乏的評估

NCCN認為CRF的處理包括篩查、初次評估、干預和再評估四個階段。

4.1 篩查

NCCN建議所有的癌癥患者在最初確診的時候，就應該對CRF進行篩查。篩查的頻率對不同對象有不同的要求，住院的患者應當每天都篩查；門診患者在進行規律的隨訪時，都應得到篩查。必須強調的是，完成了治療的患者，應該繼續對CRF進行監測，原因是CRF可能會出現在癌癥治療之后。

數值評定量表被NCCN提倡作為CRF的篩查工具，包括0～10個分點，其中0分代表沒有疲乏，1～3分代表輕度疲乏，4～6分代表中度疲乏，7～10分代表重度疲乏，10分代表為最嚴重的疲乏。在臨床實踐中會發現，某些患者無法用數值評價自己的疲乏水平，因此，這部分患者可能需要對疲乏水平進行簡單的評定：輕度、中度和重度。

Mendoza等[26]在腫瘤患者的疲乏研究中已經證實，當評定的分數在7分以上時，患者的軀體功能就會出現大大地下降。在另一個使用數值評定量表的關于乳腺癌和前列腺癌疲乏的國際性研究中，研究者對比了疲乏的強度和MOS-SF-36軀體功能亞量表（MOS-SF-36 physical functioning subscale）的得分，結果表明當疲乏的強度達到7分的時候，患者的軀體功能則出現明顯下降[27]。基于這些數值評定量表的有效性，NCCN指南的修改小組認為，數值評定量表可以在臨床實踐和抉擇中作為指引。

當然，關于測量CRF的量表還有很多，但并沒有成為NCCN指南認可的可以作為篩查疲乏的工具。Agasi-Idenburg等[28]對18個成人的CRF自評問卷（包括7個單向問卷和11個多維問卷）的質量進行了評分，評分的標準包括心理測量尺度和用戶友好尺度。評分的結果是，單向問卷中的慢性疾病治療相關疲勞功能性評估量表（functionalassessmentof chronic illness therapy-fatigue scale，FACIT-F）和多維問卷中的疲勞癥狀量表（fatigue symptom inventory，FSI）綜合得分最高。文中還提到量表的選擇問題，除了考慮量表的測量特性和使用特性外，還需要考慮測量的目的（是診斷性的、預后性的還是評估性的）和頻率。Dilara Seyidova-Khoshknabi等[29]對40個CRF量表進行了評價，認為大部分量表對疲乏在不同腫瘤階段中的變化并不敏感，大部分量表對于晚期腫瘤患者是一種負擔，而BFI（brief fatigue inventory）和3個疲乏項目的EORTC QLQ-C30（European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire）是最適合晚期腫瘤患者的測量工具。

4.2 初次評估

經過專業醫療人員的篩查，如果患者的疲乏強度是輕度，建議患者及其家庭成員接受有關疲乏的教育咨詢和一般應對策略（包括自我監測、節省能量、分散注意力和發現現狀價值）；如果疲乏強度是中重度，專業人員應該對患者做的事情包括兩大方面：深入病史（包括疾病和治療狀態、疲乏病史、社會支持狀況，以及系統回顧）和評估可治療因素。

關注中重度CRF患者目前疾病和治療狀態，應明確疾病處于復發狀態還是進展狀態，腫瘤的治療和反應，以及關注患者是否有使用其他非處方藥或補充劑。有關疲乏的病史，應當了解疲乏的開始情況、變化模式、持續時間、隨時間的變化情況、自我緩解的影響因素、妨礙軀體功能的情況、自我評價的疲乏原因和伴隨的癥狀等。社會支持狀況的了解，包括來自家人、朋友、社會對患者的物質上和精神上的關心和幫助，還包括Wagner-Johnston等[30]提到的來自網絡的社會支持。系統回顧能夠幫助醫生發現導致疲乏的軀體因素，而且可以指導進一步的體格檢查和實驗室檢查，確定是否存在其他疾病并需要其他科醫療人員的介入。

評估CRF可治療因素雖然跟深入病史有部分重復內容，但還應單列出來考慮，原因是這跟CRF的干預辦法有密切相關。這些可治療因素包括疼痛、情感障礙、貧血、睡眠紊亂、活動減少、藥物作用，以及合并疾病（酒精或藥物濫用，心、肺、肝、腎、胃腸及神經-內分泌等系統的功能障礙，感染等）。

在初次評估之后，還應對中重度CRF患者的臨床狀態（積極治療、長期隨訪和臨終關懷）進行判斷，以便根據不同的患者選擇不同的干預手段，且干預后應該對患者定期地進行再評估和再干預。

4.3 疲乏的干預

對于CRF的臨床干預，NCCN將其分為三部分：積極治療患者、長期隨訪患者和臨終關懷患者。對這三類不同臨床階段的CRF患者的干預，主要有三大手段：教育咨詢、一般策略和具體干預（包括非藥物干預、藥物干預）[6]。對于積極治療患者和長期隨訪患者，NCCN指南中對這兩類患者的處理并沒有多大區別，主要是以干預可治療因素（包括藥物和非藥物干預）為主。對于臨終關懷患者，考慮到同時存在多種癥狀和可治療因素的難以糾正性，一切干預措施應以提高生活質量為導向。

4.3.1教育咨詢 理想的做法是在患者未出現疲乏前，對患者及家屬進行有關疲乏信息的教育，例如，疲乏產生的原因、持續時間及形式。應告知患者，當接受放療、化療、生物治療時，可能會出現中重度疲乏；出現中重度疲乏可以是治療的后果，但它不是疾病進展或者治療沒有效果的指征。也應告知患者，在這些治療措施完成之后，還是有可能會出現不同程度的疲乏。

4.3.2一般策略 一般策略包括監測疲乏水平、節省能量、分散注意力和發現現狀價值等。每天自我評價疲乏強度的變化將有助于疲乏的處理。節省能量[31]包括減少不必要的活動，合理安排自己的活動，在能量高峰期進行活動，使用省力的工具，適當進行小憩。

4.3.3非藥物干預 非藥物干預包括運動干預、心理干預、物理治療、營養咨詢、睡眠治療和其他療法等[6]。具體介紹如下。

4.3.3.1運動干預 運動作為CRF的非藥物干預措施，有著充分的證據。在近5～10年，許多臨床試驗和薈萃分析評價了加強活動對CRF的作用。迄今為止最大的一項薈萃分析[32]涵蓋了70個研究和4881位正在接受治療或治療之后的腫瘤患者。通過運動減少CRF的平均效應在正在接受治療和治療后的患者中分別是0.32（95%CI：0.21～0.43）和0.38（95%CI：0.21～0.54）。

所有正在接受腫瘤治療或治療后的患者應該參加中等強度的運動。運動計劃應該根據患者的年齡、性別、腫瘤類型、接受治療的情況及患者的身體狀況來定，應該從較低的強度和較短的持續時間開始，循序漸進，根據患者情況的改變來作調整。現在并沒有足夠的證據推薦某一腫瘤患者的特殊運動量。聯合國外科署推薦，所有的腫瘤患者應保持每周4天以上每天30分鐘的中等強度活動[33]。

存在以下特殊情況的患者在進行運動治療前應咨詢有關專家：并發癥（如心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病）、最近進行大手術、特殊的運動功能受限或解剖缺陷（如頭頸部腫瘤頸部分切除后導致的運動受限）及嚴重不適應等。存在以下情況的患者，在運動干預時應該慎重：骨轉移、血小板減少、中性粒細胞減少、貧血、發熱或急性感染及由于腫瘤轉移或其他疾病導致的限制。尤其對于中性粒細胞減少的患者，其活動應該被限制在無感染危險的環境中進行。

4.3.3.2心理干預 在CRF中有關心理干預的研究可以大致分為三大類：認知行為療法或行為療法、心理教育療法或教育療法及支持性表達療法。

若干個薈萃分析評價了心理干預對CRF的作用。Kangas等[34]在分析了涉及3620位腫瘤患者的41個研究后，報道了心理社會干預對疲乏的加權混合平均作用（weighted pooledmean effect）為0.31。

4.3.3.3物理治療 物理治療包括按摩治療和針灸治療。有小樣本量的臨床試驗中報道了針灸對CRF是具有減輕作用的，這些試驗的對象是正在接受非姑息放療和化療后的患者[35-37]。考慮到證據的級別，這還需要設計更嚴格的、樣本量更大的臨床試驗去證明其作用。一個隨機對照試驗（n=230）[38]和一個回顧性綜述（n=1290）[39]均報道了按摩治療在積極治療患者中具有減輕CRF的作用。

4.3.3.4營養咨詢 許多癌癥患者在營養狀態上有所改變，因為癌癥本身及抗癌治療都會使患者的進食量下降。營養咨詢對于厭食、腹瀉、惡心及嘔吐所造成的營養缺乏會有所幫助[40]。而電解質的平衡對于預防和治療疲乏也是非常必要的。

4.3.3.5睡眠治療 睡眠紊亂屬于CRF的一個可治療因素，而睡眠治療應該包括非藥物性干預和藥物性干預，本節只討論非藥物性干預。睡眠治療的非藥物性干預包括認知行為療法、替代療法、心理教育或信息療法和運動療法[41]等。其中，認知行為療法有許多種形式，最常用的包括刺激控制、睡眠限制和睡眠衛生。刺激控制包括當有睡意時立刻就寢，每晚在幾乎同一時間睡覺，以及每天保持規律的起床時間；還包括若20分鐘內無法入睡就起床，不管是剛開始就寢還是在半夜醒來。睡眠限制包括避免長時間的午睡和限制在床上的總時間[42]。睡眠衛生包括一些促進夜晚良好睡眠和白天最佳功能狀態的技巧，例如，在午后避免攝入咖啡因和創造一個利于入睡的環境（如黑暗、安靜、舒適的環境）等。

用于改善腫瘤患者睡眠質量的認知行為療法能夠減輕疲乏，這個結論得到了許多已發表的研究[43-45]的支持。有兩個隨機臨床試驗[46]報道了對于腫瘤治療后存在慢性失眠的生存期患者，在經過4～5個行為療法的7日療程后，出現了睡眠和疲乏的改善。

行為療法往往和一些具有放松作用的替代療法相結合，如呼吸控制、進行性肌肉放松和引導想象技術。替代療法，如按摩、瑜伽[47]、肌肉放松和基于注意的減壓技術[48]，已經在一些研究中得到評估，研究數據提示這些替代療法可能在減輕CRF中有效。Cohen等[49]對比了認知行為療法、放松技術和引導想象技術，他們認為這些干預都能改善疲乏和睡眠，但只有接受放松技術和引導想象技術的干預組出現了明顯改善。

4.3.3.6其他治療 其他治療包括氣功、順勢療法[50]、注意力恢復治療等。注意力恢復治療是另一種非藥物干預的方法。Cimprich等[51]對乳腺癌患者進行了注意力恢復的干預，發現經過干預的患者注意力集中，解決問題能力提高，疲乏也得以減輕。

4.3.4藥物干預 CRF的可治療因素包括疼痛、情感障礙、貧血、睡眠紊亂及并發癥（器官的功能障礙或衰竭、感染等），對于這些可治療因素需要根據實際情況選用非藥物干預和藥物干預相結合的方式。關于這些可治療因素的干預，相應的藥物使用可以參考相關的臨床指南，如對腫瘤患者的疼痛使用非甾體類抗炎藥、嗎啡等；對情感障礙使用5-HT再攝取抑制劑；對腫瘤化療引起的貧血使用促紅細胞生成素；對睡眠紊亂的患者使用安眠藥等。這些可治療因素與CRF的發生究竟是通過什么機制，每個因素在不同的個體中的重要性如何，到現在還沒有完全研究清楚，因此，這些治療是否有效因人而異，但確實不失為一種干預CRF的手段。關于這些可治療因素的藥物干預的研究，在促紅細胞生成素和抗抑郁藥方面研究得比較多。Bohlius等[52]報道，促紅細胞生成素可以改善貧血患者（血紅蛋白＜12 g/dl）的疲乏。最近，一項涵蓋10個研究的薈萃分析證明了促紅細胞生成素能夠減輕正在接受化療導致貧血的患者的疲乏[53]。

對于無其他可治療因素的藥物干預，研究最多的有兩大類藥物：精神興奮藥和激素（包括皮質醇和孕酮）。

4.3.4.1哌甲酯 Moraska等報告了一個Ⅲ期雙盲試驗[54]的結果，148例患者（大部分正在接受化療）被隨機分到哌甲酯組（54mg/d）和安慰劑組，并接受為期4周的治療，結果顯示兩組患者的疲乏得分的差異無統計學意義。但是，對其中的一個亞群進行分析發現，嚴重疲乏的患者或晚期腫瘤的患者能夠從精神興奮藥中獲益（P=0.02）。值得提醒的是，少部分接受哌甲酯治療的患者會出現頭痛、惡心等不良反應。

4.3.4.2莫達非尼 莫達非尼為另一種精神興奮藥，是作為促清醒的非苯丙胺類藥物，并在嗜睡癥的治療中得到認可。Jean-Pierre等[55]進行了一項涉及867位正在接受化療的患者的隨機對照研究，每天給予莫達非尼200mg，研究結果顯示在嚴重疲乏的患者中出現了疲乏的改善，而在輕中度疲乏的患者中未出現改善。

4.3.4.3右苯丙胺 右苯丙胺是一種苯丙胺類精神興奮藥。在晚期腫瘤患者中進行的一項研究的結果顯示，患者對藥物的耐受性較好，且在第二天就出現了短期的疲乏改善，但在第八天改善效果消失[56]。有關這個藥物在CRF中的研究不多，而且在CRF中的使用也不如哌甲酯和莫達非尼常見。

4.3.4.4皮質醇 皮質醇包括潑尼松及其衍生物、地塞米松等。這類激素包括的孕激素，一般用于姑息治療的CRF患者。皮質醇類藥物有短期減輕疲乏的作用，可提高終末期患者的生存質量，有研究[57]為其提供了證據。在一項關于晚期腫瘤患者的隨機研究中，實驗組患者在被給予地塞米松后的第14天疲乏得到了明顯的改善，與對照組相比，組間差異具有統計學意義[58]。考慮到長期使用皮質醇導致的不良反應，該類藥物的使用應被限制在終末期患者中，且患者存在疲乏的同時易出現厭食癥，可能存在腦轉移或骨轉移導致的疼痛。

4.3.4.5孕激素 孕激素包括醋酸甲地孕酮等。近年來，關于醋酸甲地孕酮是否能改善CRF引起了科研工作者的研究興趣。一項系統性分析證明了醋酸甲地孕酮在治療腫瘤惡病質的過程中是具有安全性和有效性的[59]。

4.3.4.6其他藥物 肉毒堿是細胞的能量產物，在許多慢性疾病中均表現為缺乏。左旋肉毒堿補充劑在一項開放性研究中的結果顯示，其可以改善疲乏，并顯示出良好的應用前景[60]。關于中草藥是否有改善疲乏的作用引起了Su等[61]的注意，他們進行了一項納入了10個臨床試驗，總共涉及了751例患者的薈萃分析。文章中提到的中草藥有補中益氣湯、健脾益氣化痰方、復方阿膠漿、康艾注射液、靈芝孢子粉、西洋參、印度人參，還有西洋參水溶性多糖提取物。Su等[61]納入的一些研究表明，中草藥單獨使用能明顯改善CRF，中草藥聯合化療或支持治療比單純應用化療或支持治療能更明顯地減輕CRF，納入的大部分研究僅報道了輕微的不良反應，沒有發現嚴重的不良反應。這提示中草藥有減輕CRF的作用，能同時聯合其他抗腫瘤措施使用，而且耐受性較好，對于老年的腫瘤患者似乎更為適合。然而由于這些臨床研究方法學上存在有問題，暫時還難以得出明確的結論，這就更需要嚴格設計的臨床試驗來證明中草藥的作用。

5 總結

CRF是惡性腫瘤患者最常見的癥狀之一，對于CRF的規范性治療，首先應該對腫瘤患者進行疲乏的篩查，確定存在中重度疲乏的患者，隨后應該對患者進行進一步的評估，包括目前的疾病和治療狀態，評價是否存在與疲乏有關的疼痛、情感障礙、貧血、營養狀況、睡眠紊亂、活動減少及其他并發癥等因素。若存在上述因素，則應進行相應的處理；若不存在上述因素，則應根據患者的臨床狀態進行相應的干預。教育咨詢、非藥物干預和藥物干預是干預CRF的三大手段，可根據患者的具體情況，個體化地進行選用。未來，還需要對CRF發病的分子機制進行深入研究，這有利于針對性藥物的設計和個體化治療的開展。關于藥物的臨床試驗，還有待擴大樣本量進行多中心的臨床試驗，也同樣有必要限制入組條件，以研究小范圍的特殊腫瘤人群對治療的反應。關于中醫中藥或其他治療手段，嚴格設計的臨床試驗和從分子機制闡明其作用機制很有必要。

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R730.6

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2015.13.02.08

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2014-09-23）