AECOPD病原菌分布與耐藥性分析

吳 倩，汪偉民

AECOPD病原菌分布與耐藥性分析

吳 倩，汪偉民

目的了解慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者細菌感染的病原菌分布特點及耐藥性情況。方法回顧性分析近6年來安徽醫科大學第一附屬醫院老年呼吸內科740例AECOPD患者的痰培養及藥敏結果。結果740例患者的痰培養陽性率為39.1%。314株陽性菌中革蘭陰性細菌196株，占62.4%，常見菌依次為銅綠假單胞菌、鮑曼溶血不動桿菌、肺炎克雷伯菌、嗜麥芽窄食單胞菌、大腸埃希菌。革蘭陽性細菌21株，占總數6.7%，常見菌依次為溶血葡萄球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌。真菌97株，占總數30.9%，最常見的是白色假絲酵母菌。革蘭陰性細菌普遍對第3代頭孢菌素、青霉素類抗生素耐藥，對氨基糖苷類中度耐藥，亞胺培南耐藥性較低。革蘭陽性細菌對大部分抗生素均有不同程度耐藥，僅對利奈唑胺、萬古霉素保持較高敏感性。真菌對抗真菌藥普遍較敏感。結論患者細菌感染多以革蘭陰性細菌為主，耐藥性普遍。加強病原菌檢測、掌握病原菌分布及耐藥情況，為臨床合理使用抗生素提供依據，從而減緩耐藥菌的產生與傳播。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；病原學；耐藥性；抗生素

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者出現呼吸道癥狀急劇惡化、加重，且變化程度超過日常變異范圍并導致藥物治療方案改變的臨床事件稱為慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD），是COPD病程中的重要過程，一般以咳嗽、咯痰增加、痰呈膿性或黏液膿性和氣促加重為主，可伴有發熱等炎癥明顯加重的表現［1］。細菌感染是AECOPD的重要誘因。隨著抗生素、糖皮質激素的廣泛及一些不合理使用，環境污染的加劇，人口老齡化及有創機械通氣的增加，AECOPD患者的細菌譜及藥物敏感性發生了變化，耐藥率逐漸上升。為了解細菌感染病原菌分布特點及耐藥性情況，為臨床合理使用抗生素提供依據，對安徽醫科大學第一附屬醫院老年呼吸內科740例AECOPD患者的痰培養及藥敏結果進行回顧性分析。

1 材料與方法

1.1 病例資料回顧性研究2008年～2013年安徽醫科大學第一附屬醫院老年呼吸內科收住的AECOPD患者740例，男510例，女230例，年齡45～93（74.13±7.40）歲，病程平均為16.86年，其中＞70歲患者占70.18%，均符合中華呼吸學會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》（2007年修訂版）［2］中的診斷標準。同時排除合并下列疾病患者：①哮喘、支氣管擴張、充血性心衰、肺癌及其它明確肺部疾病的患者；②肺結核活動期患者；③既往患有腦卒中等導致吞咽功能障礙，有誤吸風險的患者。

1.2 試驗方法標本采集，囑患者正確留痰，入院48 h內患者晨起用清水漱口2～3次后，用力深咳第1口痰棄去，留第2口痰于無菌痰杯中，并于2 h內送檢。送檢的痰標本如每低倍視野白細胞＞25個而鱗狀上皮細胞＜10個為合格痰標本，可進行細菌培養及藥敏試驗。細菌菌株鑒定采用Microscan WalkAway-40微生物全自動分析系統鑒定。藥敏試驗采用微量液體稀釋法經Microscan WalkAway-40微生物全自動分析儀完成。按美國臨床實驗室標準化委員會制定的標準進行結果判定。質控參考菌株為標準菌株：肺炎鏈球菌ATCC9619、金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、肺炎克雷伯菌ATCC700603。

1.3 統計學處理應用SPSS 16.0軟件進行分析。以構成比統計各種病原菌的分布，百分比計算出痰培養陽性率和細菌的藥物耐藥率，定性資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 痰培養陽性率740例AECOPD患者中共檢出病原菌314株，其中檢出多重細菌感染25例，總體陽性率39.1%。近6年陽性率整體呈下降趨勢，差異有統計學意義（χ2＝18.533，P＜0.01），見表1。

2.2 病原菌分布314株陽性菌中，革蘭陰性細菌196株，占總數62.4%，革蘭陽性細菌21株，占總數6.7%，真菌97株，占總數30.9%。革蘭陰性細菌中最常見的是銅綠假單胞菌、鮑曼溶血不動桿菌、肺炎克雷伯菌、嗜麥芽窄食單胞菌、大腸埃希菌，占革蘭陰性細菌感染的76.0%。其中銅綠假單胞菌58株，占革蘭陰性細菌感染的29.6%（58／196），鮑曼溶血不動桿菌34株，占革蘭陰性細菌感染的17.3%（34／196），肺炎克雷伯菌24株，占革蘭陰性細菌感染的12.2%（24／196），嗜麥芽窄食單胞菌19株，占革蘭陰性細菌感染的9.7%（19／196），大腸埃希菌14株，占革蘭陰性細菌感染的7.1%（14／196）。革蘭陽性細菌中最常見的是溶血葡萄球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌，占革蘭陽性細菌感染的66.7%。其中溶血葡萄球菌8株，占革蘭陽性細菌感染的38.1%（8／21），肺炎鏈球菌菌4株，占革蘭陽性細菌感染的19.1%（4／21），金黃色葡萄球菌2株，占革蘭陽性細菌感染的9.5%（2／21）。真菌中最常見是白色假絲酵母菌，共75株，占真菌感染的77.3%（75／97）。近6年病原菌分布差異有統計學意義（χ2＝76.289，P＜0.05），見表2。

2.3 主要病原菌藥敏情況革蘭陰性細菌中，銅綠假單胞菌除對環丙沙星、頭孢吡肟、亞胺培南、阿米卡星、慶大霉素、妥布霉素耐藥率較低外，對青霉素類、頭孢類抗生素、復方新諾明耐藥率均高達90%。鮑曼不動桿菌對氨曲南高度耐藥，對氨芐青霉素、頭孢曲松、頭孢噻肟、左氧氟沙星中度耐藥，對亞胺培南、氨基糖苷類、頭孢他啶、頭孢吡肟等耐藥率較低。肺炎克雷伯菌對氨芐青霉素耐藥率高達100%，對環丙沙星、氨基糖苷類、亞胺培南、哌拉西林舒巴坦耐藥率較低。嗜麥芽窄食單胞菌、大腸埃希菌對大部分抗生素均耐藥。革蘭陽性細菌對氨芐青霉素、紅霉素、慶大霉素、環丙沙星、左氧氟沙星耐藥率均較高，對利奈唑胺、萬古霉素保持較高敏感性。真菌對兩性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑、伏立康唑耐藥率均低于20%。主要革蘭陰性細菌、革蘭陽性細菌及真菌耐藥情況見表3～5。

3 討論

COPD的急性發作會加重患者病情、使病程進展加快，是患者反復住院及死亡的重要原因，并導致患者生活質量明顯下降。感染是誘發急性加重的重要因素，約占所有急性加重的70%，其中細菌感染占40%～50%［3］。

有研究［4］顯示在中國大陸的AECOPD患者中痰培養陽性率為37.4%，本研究結果與之相近。本研究顯示近6年AECOPD患者痰培養陽性率呈下降趨勢，且差異有統計學意義。其原因可能有：①生活水平的提高，衛生條件的改善；②人們對健康的重視，及時就醫及抗生素的廣泛使用；③對于院內感染的重視，實行嚴格的消毒隔離制度。

本調查顯示引起AECOPD的細菌以革蘭陰性細菌為主，占62.4%，其中排名前三的是銅綠假單胞菌、鮑曼溶血不動桿菌、肺炎克雷伯菌。革蘭陽性細菌占6.7%，最常見的是溶血葡萄球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌。真菌占30.9%，以白色假絲酵母菌為主。這與國內相關研究［5］報道結果相近。本調查中白色假絲酵母檢出率較高可能與所入選患者均來自老年呼吸科病房，病程較長，多有反復、長期住院，機體免疫力低下易導致二重感染有關。同時也提示臨床工作者，對于反復住院、療效不佳的AECOPD患者要注意有無真菌感染可能，及時抗真菌治療可縮短住院天數、提高療效。

隨著抗生素的大量及不規范使用，細菌耐藥率越來越高，多重耐藥菌檢出率增加。革蘭陰性細菌普遍對第3代頭孢菌素、青霉素類抗生素耐藥，這與近年來β-內酰胺類抗生素的大量使用有關；對氨基糖苷類敏感性較高，這可能與氨基糖苷類具腎毒性、耳毒性等毒副反應因此臨床使用相對較少有關。銅綠假單胞菌是亞洲人群中AECOPD患者的主要致病菌［6］，其對除頭孢吡肟外的大部分β-內酰胺類抗生素耐藥率高達90%以上，對慶大霉素、妥布霉素、環丙沙星耐壓率低。銅綠假單胞菌具有天然與獲得性耐藥，其耐藥機制有多種［7］，包括產生β-內酰胺酶、氨基糖苷類修飾酶等多種酶、青霉素結合蛋白和DNA拓撲異構酶的改變等。因此應當首選碳青霉烯類聯合喹諾酮、氨基糖苷類抗生素治療。

革蘭陽性細菌對大部分抗生素均有不同程度耐藥，僅對利奈唑胺、萬古霉素保持較高敏感性，因此臨床治療革蘭陽性細菌感染多選用萬古霉素、利奈唑胺，同時需警惕耐萬古霉素菌株的出現。真菌類對抗真菌藥普遍敏感，僅對伊曲康唑耐藥率較高，這可能與安徽地區伊曲康唑的使用較為普遍有關。

細菌耐藥現象目前廣泛存在，減緩細菌耐藥需從多方面著手：各醫療管理部門根據本地細菌耐藥情況制定并不斷優化抗感染治療和管理策略，實行嚴格的消毒隔離制度。積極對細菌耐藥情況進行監測和報告，了解病原學分布及耐藥性的變遷，及時發現多重耐藥菌情況。同時減少患者住院天數及不必要的侵襲性操作等?？股剡x擇性壓力是細菌耐藥性產生的源動力，嚴格掌握抗生素預防性使用指針及應用時機、抗生素聯合使用適應證可減少抗生素選擇性壓力。作為臨床醫師，在AECOPD治療過程中需根據地區流行病學及患者實際情況合理選用抗菌藥物，避免一類抗生素的大量集中使用，規范化經驗性治療，重視病原學檢查及藥敏結果，根據藥敏結果選用敏感抗生素以減緩耐藥菌的產生和傳播。

［1］ Vestbo J，Hurd S S，Jones P W，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease：GOLD executive summary［J］.Am J Respir Crit Care Med，2013，187（4）：347－65.

［2］ 中華醫學會呼吸病分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8－17.

［3］ Sapey E，Stockley R A.COPD exacerbations·2：aetiology［J］. Thorax，2006，61（3）：250－8.

［4］ Ye F，He L X，Cai B Q，et al.Spectrum and antimicrobial resistance of common pathogenic bacteria isolated from patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in mainland of China［J］.Chinese Med J（Engl），2013，126（12）：2207－14.

［5］ 李耀軍，王 莉.下呼吸道感染病原菌的分布及耐藥性分析［J］.中華醫院感染學雜志，2012，229（18）：4163－4.

［6］ Hui D S，Ip M，Ling T，et al.A multicentre surveillance study on the characteristics，bacterial aetiologies and in vitro antibiotic susceptibilities in patients with acute exacerbations of chronic bronchitis［J］.Respirology，2011，16（3）：532－9.

［7］ 吳偉清，李國明.銅綠假單胞菌耐藥機制的研究進展［J］.醫學綜述，2012，18（22）：3812－5.

Pathogens distribution and drug resistance analysis of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

Wu Qian，Wang Weimin
（Dept of Geriatric Pulmonary Medicine，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022）

ObjectiveTo understand the pathogenic bacteria distribution and drug resistance in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.MethodsThe retrospective analysis was performed in the sputum culturs and drug resistance results of 740 patients with AECOPD.ResultsThe positive rate of bacterial infection was 39.1%.Among them，gram-negative bacteria were 196 strains（62.4%），gram-positive bacteria 21 strains（6.7%），and fungi 97 strains（30.9%）.The main kinds of gram-negative bacteria were Pseudomonas aeruginasa，Acinetobacter baumannii，Klebsiella pneumoniae，Stenotrophomonas maltophilia and Escherichiacoli．Staphylococcus haemolyticus，Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus were the most frequent grampositive bacteria.The major fungi was Candida albicans.Gram-negative bacteria showed high resistance to the thirdgeneration cephalosporins，penicillins，moderate resistance to aminoglycosides，low resistance to imipenem.Grampositive bacteria were resistant to many kinds of antibiotics，but they were responsive to linezolid and vancomycin. Fungi showed high sensitivity to antifungal agents.ConclusionThe pathogens of AECOPD mainly are gram-negative bacteria with a high drug resistance rate.To monitor pathogenic bacteria is conducive to master the pathogens distribution，drug resistance and provide the basis of rational use of antibiotics，which can slow down the emergence and spread of resistant bacteria.

acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；pathogenic bacteria；drug resistance；antibiotics

R 563

1000－1492（2015）01－0101－04

2014－09－10接收

安徽高校省級自然科學研究項目（編號：KJ2009A118）

安徽醫科大學第一附屬醫院老年呼吸內科，合肥 230022

吳 倩，女，碩士研究生；汪偉民，男，主任醫師，碩士生導師，責任作者，E-mail：wangwm7＠tom.com