丁苯酞治療急性腦梗死療效觀察

尤克 季巍偉 胡進

·臨床研究·

丁苯酞治療急性腦梗死療效觀察

尤克 季巍偉 胡進

目的 觀察腦梗死急性期應用丁苯酞軟膠囊的臨床療效。方法 將56例急性腦梗死患者隨機分為兩組，各28例，對照組給予抗血小板、他汀等常規治療，觀察組在對照組基礎上加用丁苯酞軟膠囊治療，觀察兩組治療后第15天的NIHSS值、Barthel指數及臨床療效評價。結果 觀察組15d后NIHSS值、改良Barthel指數變化較對照組明顯改善，臨床總有效率較對照組高，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 丁苯酞治療急性腦梗死療效顯著，是臨床治療的新藥，值得基層醫院推廣。

腦梗死 丁苯酞軟膠囊

急性缺血性腦卒中發病率、致殘率及復發率均高，其處理強調早期診斷、早期治療、早期康復、早期預防［1，2］。急性腦梗死患者癥狀出現＜6h，是溶栓治療的最佳時機［1］，由于患者及家屬對疾病認識程度欠缺或其它原因，常導致錯過溶栓時間窗。因此采取有效的治療方法，是降低致殘率和病死率的關鍵。本文旨在探討治療腦梗死急性期，在常規抗血小板、他汀類藥、清除氧自由基等治療基礎上加用丁苯酞軟膠囊的療效觀察。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年6月至2014年6月初次確診為腦梗死患者56例，其中男35例，女21例；年齡53～78歲，平均年齡（62.7±7.5歲）。采用隨機數字表法將56例患者分為兩組，各28例。常規抗血小板、他汀類藥、活血、清除氧自由基治療作為對照組，觀察組在對照組基礎上加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司）0.2g/次，3次/d，飯前空腹口服，連續治療14d為1個療程 。兩組患者在年齡、性別構成、危險因素等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。所有患者入選均符合《2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南》的腦梗死診斷標準［1］，且均經顱腦CT或MRI檢查證實，顯示有明確的中小梗死灶（梗死部位主要分布于皮層下、基底節以及多發性腔隙性腦梗死）；美國國立衛生研究院卒中量表進行神經功能缺損程度評分（NIHSS評分＜19分）［3］；發病時間均在48h內的頸內動脈系統腦梗死；因錯過時間窗未溶栓或家屬拒絕溶栓。排除：嚴重心、肝、肺、腎、痛風、腫瘤或上消化道出血等疾病，意識障礙，血小板計數＜100×109/L。本項目獲得本院倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組臨床資料比較（x±s）

1.2 方法 入院次日清晨常規抽取靜脈血，測定血糖、血脂，采用羅氏公司B2400P800自動生化分析儀，由高年資檢驗師嚴格按照操作規程完成。兩組患者均在住院當天給予拜阿斯匹林片（德國拜耳公司）200mg/次，1次/d，7d后改為100mg/次，1次/d；立普妥片（大連輝瑞公司）20mg/次，1次/d ；腦心通膠囊（陜西步長制藥公司）1.2g/次，3次/d；依達拉奉針（國藥集團國瑞藥業有限公司）30mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上加用丁苯酞軟膠囊0.2g/次，3次/d，飯前空腹口服，連續治療14d為1個療程 。所有患者均在治療前及治療后第15天進行美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS評分）及改良Barthel指數［4］評分。同時進行療效評價。療效評價參照全國第四屆腦血管病會議制定的“腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準”，分為基本痊愈、顯著進步、進步、無變化、惡化?？傆行?（基本痊愈+顯著進步）/總例數×100%［5］。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0軟件分析。計量資料采用（x±s）表示，組間比較用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NIHSS評分及Barthel指數比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分、Barthel指數比較（x±s）

2.2 兩組患者的總有效率比較 見表3。

表3 兩組患者臨床療效評價結果比較

2.3 不良反應 治療期間對照組發生黑便、血小板減少各1例。觀察組發生鼻衄、過敏性皮炎各1例，肝功能損害2例，對癥處理后癥狀均消失，未中斷治療。

3 討論

腦神經組織損傷后不可再生，卒中后功能恢復只能依賴于半暗帶殘存神經元及通過功能訓練建立新的神經功能聯系，實施神經保護治療收益最大的是缺血半暗帶。研究表明，氧化應激損傷在腦缺血后神經元的損傷中起關鍵作用，氧化應激損傷促進缺血半暗帶的發展，是腦缺血發生發展的重要影響因素。腦缺血后大量自由基在半暗帶區域急劇增加，引起細胞DNA氧化性損傷，從而促進細胞凋亡［6］。線粒體結構和功能的損傷在腦缺血及再灌注后最早出現，是腦缺血后級聯反應的“啟動點”［7、8］。因此，腦梗死治療的關鍵是缺血區微循環的改善和線粒體結構和功能的保護。

丁苯酞作用于急性缺血性腦卒中多個病理環節，具有保護線粒體和改善微循環的獨特作用，在臨床用于急性缺血性腦卒中的治療［9］。2002年進行了丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照II期、III期臨床試驗，結果顯示丁苯酞對缺血性卒中急性期患者安全有效［10］。丁苯酞軟膠囊已被列入《中國急性腦梗死診治指南2010》指導用藥［1］。

作者應用NIHSS評分變化值、Barthel指數變化值以及治療總有效率作為療效評價指標，這一方法符合國內臨床藥物試驗的基本要求。本資料顯示，丁苯酞觀察組患者NIHSS評分、Barthel指數以及治療總有效率均優于對照組。目前國際上在腦血管病治療藥物領域，通常選用90d時的功能預后（mRs）作為腦血管病治療藥物研究的終點指標［11］，而本文主要報道了15d神經功能缺損程度，系考慮到起病90d時的功能預后與這段時間內的多種混雜因素相關，而控制這些因素存有一定困難，相應的治療效果可能被影響。據報道，丁苯酞最重要的不良反應以可逆性的肝酶增高為主，本臨床觀察有2例肝功能損害，發生率7.14%，這一比例顯著低于丁苯酞軟膠囊III期臨床試驗中17.5%［12］。綜上所述，丁苯酞軟膠囊用于治療急性腦梗死安全有效，值得臨床推廣使用。

1 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組,中國急性缺血性腦卒中診治指南2010.中華神經科雜志,2010,43:146～153.

2 Radecki RP. Acute ischemic stroke and timing of treatment. JAMA,2013:1855～1856.

3 Brott T,Adams HP Jr,Olinger CP,et al.Measurements of acute cerebral infarction, A clinical examination scale. Stroke,1989,20(7),864～870.

4 Leung SO,Chan CC,Shah S. Development of a Chinese version of the Modified Barthel Index: validity and reliability . Clin Rehabil,2007,21(10): 912～922.

5 中華醫學會神經科分會,腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995).中華神經科雜志,1996,29(6):381～383.

6 Deguchi K,Hayashi T,Nagotani S,et al.Reduction of cerebral infarction in rats by biliverdin associated with amelioration of oxidative stress .Rrain Res,2008,1188(1):1～8.

7 Baudry N,Laemmel E,CVicaut E.In vivo reactive oxygen species production induced by ischemia in muscle arterioles of mice:involvement of xanthine oxidase and mitochondria Am J Physiol Heart Circ Physiol,2008,294(2):821～828.

8 Burwell LS,Brookes PS.Mitochondria as a target for the cardioprotective effects of nitric oxide in ischemia-reperfusoin injury .Anrioxid Redox Signal,2008,10(3):579～599.

9 王冰,呂關鍵.丁苯酞氯化鈉治療急性缺血性腦卒中54例臨床觀察.中國醫學創新,2012,(9):125～126.

10 崔麗英,劉秀琴,朱以誠,等.dl-正丁基苯酞治療中度急性缺血性腦卒中的多中心、隨機、雙盲和安慰劑對照研究.中華神經科雜志,2005,38(4):251～254.

11 Roberts L,Counsell C.Assessment of clinical outcomes in acute stroke trials . Stroke,1998,29(5):986～991.

12 王德任,劉鳴,吳波,等.丁苯酞治療急性缺血性卒中隨機對照試驗的系統評價.中國循證醫學雜志,2010,10(2):189～195.

Objective To observe the effi cacy of dl-3-butylphthalide capsule in acute cerebral infarction. Methods 56 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups，each of 28 cases，the control group were given antiplatelet drugs、statins conventional treatment，the observation groups were given in combination with dl-3-butylphthalide capsule therapy on the basis of the control group，The course of treatment was 15 days .Two groups of patients were observed the NIHSS value and Barthel index on the day of admission，and the NIHSS value and Barthel index after 15 days，and then the clinical effect was evaluatedwith statistical analysis. Results After 15 days treatment，the change of the NIHSS value and modifi ed Barthel index in the observation group was improved obviously as compared to the control group，the clinical effective rate was higher than that in the latter. There was a signifi cant difference between two groups（P＜0.05）. Conclusion dl-3-butylphthalide capsule of curative effect in acute cerebral infarction is remarkable. It is a new method of clinical treatment and can be applied in primary hospitals.

Cerebral infarction dl-3-butylphthalide capsule

浙江省基層衛生適宜技術示范基地建設項目(20120929)

314000 浙江省嘉興市第一醫院神經內科