L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂霜聯合氨甲環酸治療黃褐斑的臨床療效及安全性

蔣廷華

L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂霜聯合氨甲環酸治療黃褐斑的臨床療效及安全性

蔣廷華

目的 探討L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂霜（VC-PMG）聯合氨甲環酸治療黃褐斑的臨床療效及安全性。方法 2012年1月至2014年3月94例黃褐斑患者，隨機分為兩組，觀察組47例行VC-PMG外用聯合氨甲環酸口服治療，對照組47例單行氨甲環酸治療，對兩組患者治療效果及安全性進行分析。結果 觀察組治療總有效率為82.98%，對照組為68.09%,兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率為8.51%，對照組為25.53%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；對觀察組患者治療前后的皮損、皮周部位L*、a*、b*、ITA°值進行分析顯示，治療前后差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 黃褐斑行VC-PMG聯合氨甲環酸治療效果顯著，可減少皮損部位的毛細血管擴張程度及黑色素含量，緩解黃色素及脂色素，從而改善色素斑，療效確切。

黃褐斑 L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂霜 氨甲環酸

黃褐斑為常見獲得性色素增多皮膚性疾病，多發于面部，呈蝶形分布，其發病機制與病因目前尚未明確，因此，對黃褐斑進行針對性治療方案較少［1］。維生素C是目前臨床上常用的黃褐斑基礎治療藥物，但維生素C可迅速在水溶后氧化分解［2］。維生素C代謝產物L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂（VC-PMG）外用，其效果顯著，可直接作用于黃褐斑，消除色素；氨甲環酸為纖維蛋白溶解酶原激活物抑制劑，可與酶結合，減少酪氨酸代謝產生的黑色素形成，從而起到淡化黑色素的作用。作者對黃褐斑患者應用VC-PMG霜外用聯合氨甲環酸口服治療，效果滿意，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年1月至2014年3月收治的94例黃褐斑患者。所有患者均符合《皮膚科疾病臨床診療規范教程》中的診斷標準［3］；隨機分為兩組。觀察組47例，年齡23～46歲，平均年齡（31.5±4.8）歲。其中無明顯誘因5例、因妊娠反應起病12例、長期服藥5例、月經不調13例、與精神因素相關9例、長期日曬3例。對照組47例，年齡25～51歲，平均年齡（35.54±5.6）歲。其中無明顯誘因6例、因妊娠反應起病11例、長期服藥6例、與精神因素相關、月經不調各10例、長期日曬4例。兩組患者年齡、性別無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準：確診為黃褐斑患者；無內分泌疾病、無明顯自覺癥狀；18～60歲患者。排除標準：哺乳期及妊娠期女性；＜半年有服用避孕藥者；合并心、肝、腎功能嚴重不全；＜3個月曾服用其他治療黃褐斑藥物；排除其他因素引發色素沉著。

1.2 方法 對照組：氨甲環酸（上海信誼萬象藥業股份有限公司）口服，2片/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上加用VC-PMG霜外用，2次/d；治療期間不服用其他藥物。兩組患者均治療16周。使用多功能偏振光皮膚鏡圖像分析系統測量皮膚情況，受檢者先清潔皮膚，15min后作圖像采集，針對皮損部位及表面解剖特征確定靶目標；皮膚鏡在面部平行接觸皮損表面；作系統偏光調整，并將偏振光調整至最佳角度，將皮損圖像存檔。取8個視野測量值為皮膚鏡檢測結果。

1.3 療效判斷標準 所有患者依據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》［4］判斷。顯效：肉眼可視色斑面積消除＞85%，顏色基本消失或變淡。有效：肉眼可視色斑消退＞50%，顏色變淡。無效：肉眼可視色斑消失＜30%。總有效率=（顯效患者+有效患者）/總人數

1.4 評價指標 治療前與治療16周后分別對觀察組患者的面部皮損進行測量，測量指標為L*、a*、b*，L*值是測量皮膚中黑色素含量，a*值反應皮膚紅綠色變化，檢測皮膚中血液循環狀態及血紅蛋白氧合程度，b*檢測皮膚黃藍色變化，主要受皮膚中黃色素及脂色素變化，患者的L*、a*、b*值測量后，計算ITA°值，代表色度總體變化情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS19.0軟件。計量資料以（x±s）表示，用t檢驗；計數資料以率表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效分析 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效分析［n（%）］

2.2 兩組患者安全性分析 觀察組不良反應發生率顯著低于對照組差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后不良反應發生情況分析［n（%）］

2.3 觀察組治療前后皮膚指標分析 見表3。

表3 觀察組治療前后的皮損、皮周部位L*、a*、b*、ITA°值分析（x±s）

3 討論

黃褐斑是一種常見的皮膚疾病，且大多數為女性［5］。目前，對黃褐斑治療的方案較多，有研究顯示，脈沖光及絲白祛斑霜外用治療黃褐斑是一種有效的治療方案［6，7］。維生素C在黃褐斑治療中，為基礎治療藥物，在神經遞質及合成膠原中具有重要價值，可顯著作用于黃褐斑。已經有動物實驗證實，在作紫外線照射前，使用抗壞血酸，能起到皮膚保護作用［8］。抗壞血酸在受損皮膚的使用中，未出現不良反應，盡管是敏感膚質也未產生過敏反應。

目前，相關研究證實，維生素C是治療黃褐斑的有效物質，但水溶液可快速氧化分解［9］。趙廣等［10］認為，VC-PMG霜使用后，可快速被皮膚表面吸收，可對絡氨酸酶進行抑制，起到較強的抗氧化活性，對多巴—黑色素的氧化反應進行阻斷，從而控制黑色素形成。趙廣等［11］對25例黃褐斑患者給予VC-PMG霜治療結果顯示，同一患者治療前后對色素斑L*、a*、b*值檢測結果均顯著優于治療前。本資料與文獻報道一致。作者認為這可能與VC-PMG較強的抗氧化活性能夠阻斷多巴—黑色素的氧化反應有關。抗壞血酸為內皮細胞合成及遷移、構成基膜通道的主要物質。張莉莉等［12］研究認為，抗壞血酸為穩定使脯氨酸羥化的脯氨酸羥化酶，對IV型膠原起到穩定作用。

氨甲環酸為常見的黃褐斑治療藥物，臨床作用機制可能與氨絡酸酶相關。有學者研究發現，氨甲環酸可有效對絡氨酸酶活性進行有效抑制，經過對纖溶酶元轉化纖溶酶抑制，阻止黑色素細胞與角化細胞之間的聯系，以此降低黑色素產生。韋潔等［13］研究認為，氨甲環酸使用后會出現不同程度的不良反應，主要有惡心、嘔吐、脫屑等。本資料結果顯示，氨甲環酸聯合VC-PMG治療黃褐斑效果明顯。

本資料顯示，L*值治療后皮膚部位顯著較治療前高，差異顯著，提示局部外用VC-PMG霜可有效減少黃褐斑在皮膚部位的黑色素含量，提高皮膚亮度。a*值治療前后對比顯示，皮損處有明顯差異，而皮周處無差異，提示外用VC-PMG后，可經過緩解黃褐斑的皮損部位毛細血管擴張程度，起到緩解色斑，對黃褐斑進行治療；b*值是反應皮膚黃藍色變化值，結果顯示，皮損處差異顯著，可見VC-PMG外用后能通過減輕黃褐斑皮損部位的脂色素及黃色素，起到消除色斑的效果；ITA°值皮損及皮周均有明顯變化，可見能通過改變皮損部位色度對黃褐斑進行治療。但是每位患者皮膚有明顯差異，因此，治療后也需要作進一步鞏固治療，以免病情復發。

綜合上述，VC-PMG霜外用聯合氨甲環酸口服治療黃褐斑，效果顯著，安全性高，可減少不良反應發生，皮膚無明顯過敏反應，能被大多數患者所接受。可通過改變皮損色度，起到治療黃褐斑的作用，效果顯著，值得臨床進一步推廣使用。

1 吳溯帆,石杭燕,陳永,等.口服氨甲環酸治療黃褐斑的臨床觀察.中國美容整形外科雜志,2008,19(2):106～110.

2 盛宏,包寅德.積雪草苷聯合谷胱甘肽和維生素C治療黃褐斑臨床觀察.中國醫學文摘(皮膚科學),2011,28(2):69～70.

3 應軍,倪慶純,楊威,等.杭白菊、當歸、丹參提取液抑制黃褐斑形成及機制研究.中草藥,2011,42(5):958～962.

4 包宗昭,李成林.臨床診斷及療效判斷的四級加權評分法介紹.中國臨床藥理學與治療學,2000,5(2):164～166.

5 吳小紅,王煜明,劉瓦利,等.女性黃褐斑130例臨床資料分析.中國皮膚性病學雜志,2011,25(11):863～864,873.

6 李遠宏,吳嚴,劉梅,等.新型強脈沖光治療黃褐斑的臨床體會.中國美容醫學,2008,17(9):1357～1360.

7 胡軍,孔力,魯春光,等."祛斑霜"治療黃褐斑作用機制的臨床及實驗研究.大連醫科大學學報,2000,22(2):112～113.

8 SHI Hong-fei,XU Bing.Clinical Observation on the Treatment of Chloasma by Chinese Herbs Combined with Acupuncture.Chinese Jouranl of Integrative Medicine,2007,13(3):219～223.

9 SU Zhong-xiao,ZHENG Li-li.Clinical Effect Observation on Treatment of Chloasma with Acupuncture.Journal of Acupuncture and Tuina Science,2004,2(1):29～31.

10 趙廣,殷勤偉,孟如松,等.外用0.5%MITF-siRNA霜治療黃褐斑臨床療效及安全性觀察.中國皮膚性病學雜志,2010,24(8):692～695.

11 趙廣,孟如松,楊慶琪,等.L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂霜外用治療黃褐斑臨床療效觀察.臨床皮膚科雜志,2008,37(10):681～683.

12 張莉莉,張濤.HPLC法測定L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂的含量.海峽藥學,2011,23(10):48～50.

13 韋潔,黎凍,周翔,等.Q開關Nd:YAG 1064nm 激光聯合口服氨甲環酸片治療黃褐斑療效觀察.中國美容醫學,2013,22(9):965～969.

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