胸腺肽α1在改善慢阻肺并肺曲霉菌病患者預(yù)后的作用

楊聲灼 朱光升 白燕群

胸腺肽α1在改善慢阻肺并肺曲霉菌病患者預(yù)后的作用

楊聲灼 朱光升 白燕群

目的 探討胸腺肽α1在改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并侵襲性肺曲霉菌病患者預(yù)后的作用。方法 2011年2月至2014年2月COPD合并侵襲性肺曲霉菌病患者67例，隨機(jī)分為對(duì)照組（34例）和觀察組（33例），分別應(yīng)用常規(guī)治療和常規(guī)治療聯(lián)合胸腺肽α1治療。觀察比較兩組的預(yù)后情況。結(jié)果 觀察組患者的人工氣道保留時(shí)間顯著短于對(duì)照組，且治愈率和存活率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組治療后與治療前T淋巴細(xì)胞水平比較無明顯變化（P＞0.05），觀察組治療后與治療前的T淋巴細(xì)胞水平比較明顯上升，（P＜0.05）。且治療后，兩組T淋巴細(xì)胞水平經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 常規(guī)治療聯(lián)合胸腺肽α1治療可以顯著改善COPD合并侵襲性肺曲霉菌病患者的預(yù)后。

胸腺肽α1慢性阻塞性肺疾病 侵襲性肺曲霉菌病 預(yù)后

近幾年來，慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并侵襲性肺曲霉菌病的發(fā)病率逐漸提高［1］。患者感染后病情危重，病死率高，臨床治療難度大，是臨床研究的熱點(diǎn)。作者對(duì)67例COPD合并侵襲性肺曲霉菌病患者應(yīng)用胸腺肽α1治療，探討胸腺肽α1在改善慢性COPD合并侵襲性肺曲霉菌病患者預(yù)后的作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2011年2月至2014年2月本院收治的COPD合并侵襲性肺曲霉菌病患者67例，其中男57例，女10例；年齡61～81歲，平均年齡（69.1±3.1）歲。所有患者均確診為COPD合并侵襲性肺曲霉菌病。臨床均表現(xiàn)出不同程度的發(fā)熱、咳嗽咳痰、痰液粘稠不易咳出、呼吸困難、乏力等。隨機(jī)分為觀察組（34例）和對(duì)照組（33例）。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本項(xiàng)目獲得醫(yī)學(xué)倫理學(xué)相關(guān)部門同意。

1.2 方法 （1）對(duì)照組：常規(guī)治療，包括建立人工氣道和輔助通氣，給予患者化痰和解痙以及抗感染治療，并積極糾正電解質(zhì)紊亂等。肺曲霉菌病診斷明確即予以靜滴注射用伏立康唑（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠），第1天6mg/（kg·12h），之后減為4mg/（kg·12h），連續(xù)治療2周，并予以序貫治療。（2）觀察組：在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合予以胸腺肽α1治療。給予患者注射用胸腺法新（成都地奧九泓制藥廠）1.6mg，1次/3d，用1ml注射用水溶解，皮試陰性后立即皮下注射，連續(xù)治療6周。所有患者均隨訪16周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）人工氣道保留時(shí)間。（2）16周時(shí)的存活率。（3）治療前后的細(xì)胞因子和T淋巴細(xì)胞水平，抽取所有患者的清晨空腹靜脈血送檢，檢測(cè)CD4+、CD4+/CD8+水平。（4）治療效果：每周對(duì)患者進(jìn)行肺CT復(fù)查和痰涂片、痰培養(yǎng)，連續(xù)12周，對(duì)患者的治愈率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。參照衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》［2］，治愈：患者的癥狀和體征均完全消失，且CT和實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常，或僅存在部分基礎(chǔ)疾病癥狀和體征。無效：患者的臨床癥狀和體征未完全消失甚至出現(xiàn)惡化，或出現(xiàn)新癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件。計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 見表1。

表1 兩組患者療效比較（x±s）

2.2 兩組患者T淋巴細(xì)胞水平比較 見表2

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞水平比較（x±s）

3 討論

曲霉菌是條件致病菌，常寄生在上呼吸道，在機(jī)體免疫力低下時(shí)致病。侵襲性肺曲霉菌病是一種呼吸道感染疾病，絕大多數(shù)患者從空氣中吸入曲霉菌入肺所致［3］。慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能降低以及T淋巴細(xì)胞平衡失調(diào)等，可引發(fā)各類病菌感染。曲霉菌經(jīng)呼吸進(jìn)入氣道內(nèi)定植，當(dāng)患者免疫功能大幅降低時(shí)可出現(xiàn)感染，導(dǎo)致侵襲性肺曲霉菌病［4］。

臨床對(duì)COPD合并侵襲性肺曲霉菌病治療包括建立人工氣道和輔助通氣，以及化痰、解痙、抗感染治療等，并積極糾正患者電解質(zhì)紊亂等［5］。肺曲霉菌病診斷明確后，立即予以抗真菌治療。目前常用的伏立康唑是一種高效的全身性抗感染藥物，對(duì)曲霉菌有良好的抗菌作用。為了更好的對(duì)患者的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，提高治療效果，需要有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞水平，包括和的數(shù)量、比例等［6］。近年來，胸腺肽制劑開始應(yīng)用于臨床對(duì)COPD合并侵襲性肺曲霉菌病的治療。胸腺肽屬于蛋白質(zhì)和多肽激素，具有反應(yīng)調(diào)節(jié)作用。在進(jìn)入人體之后，可發(fā)揮強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用，積極影響各種淋巴細(xì)胞的分化和成熟過程，提高人體的免疫水平［7］。倪杰等［8］報(bào)道，生脈聯(lián)合胸腺肽α1治療高齡醫(yī)院獲得性重癥肺炎患者可以顯著增強(qiáng)其免疫防御能力，改善預(yù)后。胸腺肽α1還可以分泌細(xì)胞因子，對(duì)曲霉孢子產(chǎn)生免疫應(yīng)答。本資料結(jié)果顯示，治療后觀察組的T淋巴細(xì)胞水平明顯上升，兩組各細(xì)胞因子和T淋巴細(xì)胞水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因，在胸腺肽α1的作用下，對(duì)T淋巴細(xì)胞的分化和成熟等產(chǎn)生影響，減少CD8+，增加CD4+數(shù)量，提高患者體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)指數(shù)。將胸腺肽α1應(yīng)用于各種肺部疾病，還能有效改善患者的炎癥病理狀況，獲得抗真菌的固有免疫和保護(hù)性T細(xì)胞免疫應(yīng)答［9］。本資料顯示，觀察組患者的人工氣道保留時(shí)間短于對(duì)照組，且治愈率和存活率均高于對(duì)照組。提示，在常規(guī)抗真菌治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合予以胸腺肽α1治療，可以獲得良好的治療效果，顯著提高存活率和治愈率。但臨床使用各種胸腺肽制劑的過程中，患者可能會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，例如發(fā)熱和皮疹以及過敏性休克、呼吸困難、紫紺等。因此，在利用胸腺肽α1治療COPD合并侵襲性肺曲霉菌病患者，需對(duì)患者進(jìn)行皮內(nèi)敏感試驗(yàn)。在確定皮試呈陰性后，方可進(jìn)行注射［10］。

1 李敬會(huì),王磊,夏忠誠,等.胸腺肽聯(lián)合清熱利肺湯對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病患者細(xì)胞免疫功能和肺功能的影響.中國中醫(yī)急癥,2008,17(3):301～302.

2 樂永宏.胸腺肽聯(lián)合抗生素治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效及安全性.中國老年學(xué)雜志,2013,33(19):4703～4705.

3 惠煥晴.胸腺肽-α1注射液應(yīng)用于COPD緩解期患者的效果分析.浙江臨床醫(yī)學(xué) ,2013,(8):1189～1190.

4 周洋,馬經(jīng)平,張家洪,等.胸腺肽α1輔助治療老年COPD患者的療效及其對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(22):3820～3822.

5 金艷坤,葉賢偉,徐艷菊,等.胸腺肽α1對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者細(xì)胞免疫功能的影響.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2012,16(12):2268～2269.

6 何亦龍.胸腺肽α1輔助治療老年COPD患者的臨床療效分析.臨床肺科雜志,2013,18(12):2260～2261.

7 林秀娟,田育紅,徐寶儀,等.胸腺肽α1治療老年COPD急性加重期患者療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,(16):1764～1765.

8 倪杰,張均,房宇,等.生脈聯(lián)合胸腺肽α1對(duì)高齡醫(yī)院獲得性重癥肺炎患者細(xì)胞免疫功能及預(yù)后的影響.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(29):3193～3194,3204.

9 曾惠清,蔡雪瑩,陳波,等.慢性阻塞性肺疾病合并侵襲性肺曲霉菌病的臨床特點(diǎn).中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011,21(2):258～260.

10 林英翔,張鴻,賀航詠,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并侵襲性肺曲霉菌病的臨床分析.國際呼吸雜志,2009,29(9):515～158.

542899 廣西賀州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科