欖香烯聯合奧沙利鉑治療老年食管癌的療效觀察

季霞 胡震華 王波

欖香烯聯合奧沙利鉑治療老年食管癌的療效觀察

季霞 胡震華 王波

目的 探討欖香烯聯合奧沙利鉑（L-OHP）治療老年食管癌的療效。方法 86例老年食管癌患者分為觀察組（欖香烯+L-OHP）和對照組（多烯紫杉醇+L-OHP），比較兩組的治療效果。結果 觀察組總有效率68.29%與對照組65%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組生存期差異無統計學意義；觀察組和對照組化療后的Karnofsky體力評分差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率與對照組比較明顯減少（P＜0.05）。 結論 欖香烯聯合L-OHP治療老年食管癌有效，不良反應發生率低。

欖香烯 奧沙利鉑 老年 食管癌

食管癌是我國常見的消化道腫瘤，在癌癥發病中占第六位，且發病率和病死率隨年齡增大而升高［1］。由于初期癥狀隱匿，在就診時多為中晚期，臨床治療效果欠佳，5年生存率＜10%。老年食管癌患者的化療耐受能力明顯減退，為提高化療方案的耐受能力，積極探尋不同的化療方案。作者分別應用欖香烯+奧沙利鉑（L-OHP）和多烯紫杉醇+L-OHP對兩組老年晚期食管癌患者化療，并觀察療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2008年1月至2013年6月本院收治的晚期食管癌患者86例，分為觀察組43例（欖香烯+L-OHP）和對照組43例（多烯紫杉醇+L-OHP）。入選患者均經病理檢查確診為晚期食管癌，失去手術機會或放棄手術治療。所有患者的Karnofsky評分均≥60分，預計生存期＞3個月，無化療或放療史。治療前實驗室檢查如血常規、肝腎功能、血糖及心電圖均未見明顯異常，GI或胃鏡檢查評估病灶大小，MRI或CT評估轉移情況。本項目獲得患者知情同意并簽署同意書。觀察組與對照組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組臨床資料對照情況

1.2 方法 觀察組應用欖香烯+L-OHP化療方案：0.9%氯化鈉500ml加入欖香烯注射液（大連華立金港藥業有限公司）0.4g靜脈滴注，1次/d，連續2周。第1天L-OHP（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）針，130mg/m2加入5%葡萄糖注射液中在＜3h靜脈滴注，每21d重復1個療程。對照組選擇多烯紫杉醇+L-OHP化療方案：第1天予多烯紫杉醇（揚子江藥業）75 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液500ml中，＜2h靜脈滴注，第2天5%葡萄糖注射液中加入L-OHP針，130mg/m2，＜3h靜脈滴注，21d重復1個療程。在多烯紫杉醇注射前1d靜脈注射地塞米松5mg，連續注射3d，化療中均使用昂丹司瓊靜脈推注預防嘔吐。每次化療結束進行血常規、肝腎功能、心電圖檢查，化療4個療程后行胃鏡或GI評估病灶大小，CT或MRI評估轉移情況，所有患者隨訪24個月，在化療有效率、生存期及不良反應方面進行統計分析。

1.3 療效評價 根據美國RECIST標準進行有效率的評價：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）、病情進展（PD）；CR+PR+SD/總例數×100%為總有效率（ORR）。生存質量的評價按Karnofsky體力評分標準進行，分別在化療開始前和完成4個化療周期后評分。不良反應的評定按照WHO的不良反應分級標準進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0軟件。計量資料以（x±s）表示，計數資料用χ2檢驗，生存時間使用Cox回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組41例完成治療，2例因不能耐受退出治療；對照組40例完成療程，2例因不能耐受退出治療，1例失訪。

2.1 臨床療效 兩組總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 觀察組和對照組臨床療效比較（n）

2.2 生存質量評價 兩組在化療后的Karnofsky評分差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。兩組生存時間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3 觀察組和對照組在化療前后的Karnofsky評分比較（x±s）

2.3 不良反應 觀察組和對照組比較，白細胞減少、血小板減少、肝臟損害、脫發等不良反應發生率明顯減少（P＜0.05）。觀察組嘔吐發生率略增高但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 觀察組和對照組不良反應比較

3 討論

由于晚期食管癌治療效果差，多數學者在積極探尋多種綜合治療方案，并取得進展。L-OHP是第三代鉑類抗腫瘤藥物，抗腫瘤的機制主要為鉑原子與DNA鏈交聯從而阻斷DNA的轉錄和復制，廣泛用于惡性腫瘤的化學治療，并已證明在食管癌的治療中是有效和安全的［2，3］。多烯紫杉醇是紫杉類衍生物，是紫杉醇生物活性的2倍，是一種廣譜的抗腫瘤藥物，有學者報道小劑量的多烯紫杉醇聯合放射治療食管癌有效率可達83.33%［4］。其中多烯紫杉醇聯合L-OHP的化療方案在晚期食管癌的治療中被證實療效良好，有效率為68.42%，患者耐受性好，1年生存率43.86%［5］。但多烯紫杉醇的骨髓抑制發生率高達76.9%［6］。一項多烯紫杉醇聯合鉑類在晚期食管癌中療效觀察的研究中發現粒細胞減少62.5%，血小板減少達31.3%［7］，在本資料中也得到相同的結果。 中藥莪術中提取的欖香烯，經研究表明其可通過多種途徑表現出廣譜的抗惡性腫瘤作用［8～10］。在食管癌中發現欖香烯可以通過下調食管癌EC9706細胞中的eIF4E蛋白表達而起到抑制癌細胞生長、浸潤和轉移［11］。在胃癌細胞中欖香烯與5-氟尿嘧啶有協同抑制癌細胞作用［12］。欖香烯與鉑類制劑聯合應用也在抗惡性腫瘤的綜合治療研究中取得良好結果，一項Meta分析顯示在晚期非小細胞肺癌中欖香烯聯合鉑類化療方案優于單純鉑類的化療方案，且不增加藥物不良反應［13］，在進展期胃癌患者中欖香烯聯合希羅達和L-OHP可以提高生存質量和化療耐受性［14］。本資料中欖香烯聯合L-OHP在老年食管癌化療中是安全有效的。這可能與欖香烯可以增強L-OHP在抑制惡性腫瘤中細胞毒作用有關［15］。

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314000 浙江省嘉興市第二醫院消化內科（季霞 王波）314300 浙江省嘉興市海鹽縣人民醫院（胡震華）