單唾液酸四已糖神經節苷脂聯合康復治療對老年腦梗死患者的療效

姜 靜

武漢市第一醫院神經內科 武漢 430030

腦梗死即腦動脈粥樣硬化、血管內膜損傷導致腦動脈官腔狹窄，局部血栓形成引起動脈狹窄加重／完全閉塞，進而引起腦組織發生缺血、缺氧、壞死，最終引起神經功能障礙的腦血管疾病［1］。臨床常用抗凝治療、卒中單元治療、溶栓治療、神經保護治療等，各種治療方法療效不一［2-4］。單唾液酸四己糖神經節苷脂為促進中樞神經系統損傷修復的新型腦保護劑，近年來廣泛應用于腦梗死的臨床治療中。臨床研究顯示［5］，腦梗死患者早期給予康復治療，可顯著減輕患者致殘率，提高生活質量。本文選擇我院2008-01-2015-01收治的118例老年腦梗死患者為研究對象，在單唾液酸四己糖神經節苷脂治療的同時給予康復治療，取得良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組118例腦梗死患者，入院時均符合全國第4次腦血管病學術會議中腦梗死的診斷標準［6］。納入標準［7］：發病時間6～72h，年齡55～80歲，腦梗死部位位于幕上范圍，肌體肌力Ⅲ級以下，入院時NIHSS評分≥3分。排除標準［8］：病變部位在幕下的患者，腦出血、混合性卒中患者，心、肝、腎等臟器嚴重功能障礙患者，有過敏體質及對單唾液酸四己糖神經節苷脂過敏患者，服用對本次試驗由干擾的藥物（如抗精神分裂癥類藥物、強心類藥物）患者。采用隨機、雙盲、對照的原則，將118例患者隨機分為對照組和觀察組，每組各59例。觀察組男32例，女27例；年齡55～80歲，平均（70.1±4.6）歲。對照組男31例，女28例；年齡56～80歲，平均（70.2±4.5）歲。2組患者性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予常規治療，采用抗血小板聚集、溶栓、降壓、抗凝、活血化瘀等藥物治療。對照組在常規治療的基礎上加用胞二磷膽堿治療，胞二磷膽堿0.75g＋250mL生理鹽水，靜滴，1次／d，連續治療15d。觀察組在常規治療的基礎上加用單唾液酸四己糖神經節苷脂治療，給予單唾液酸四己糖神經節苷脂40～60mg＋250mL生理鹽水，靜滴，1次／d，連續治療15d。2組均給予康復治療，具體如下：（1）微波理療。采用移動法于患者腦部病灶頭皮投影區行微波治療，調節功率在0.75～1.25W／cm2，每次理療時間5～10 min，1次／d，連續治療15d。（2）按摩治療。按摩療法采用Bobath、Brunnstrom為主的促通技術及按摩法進行，2次／d，按摩30min／次，連續治療30d。（3）康復訓練。根據患者病情制定個性化的康復訓練，遵循動靜結合、心身兼治、筋骨并重的原則進行。訓練內容包括慢步訓練，站位平衡訓練、關節活動度維持訓練、坐位平衡訓練、搭橋訓練等。1次／d，40 min／次，連續治療20d。

1.3 觀察內容 采用Fugl-Meyer（FMA）積分［9］判定治療前后患者肢體功能恢復情況，采用Barthel指數［10］評價治療前后日常生活活動能力（ADL評分）。采集治療前后IL-6、CRP、TNF-α水平改善情況。

1.4 統計學分析 所有數據均錄入SPSS 20.0統計學軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以百分率表示，采用χ2減壓；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后肢體功能恢復情況比較 2組治療前FMA積分差異無統計學意義，治療后FMA積分均顯著優于治療前，觀察組改善效果更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組治療前后日常生活活動能力改善情況比較 2組治療前ADL評分差異無統計學意義，2組治療后ADL評分均顯著優于治療前，觀察組改善效果更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2組治療前后FMA積分比較 （±s）

表1 2組治療前后FMA積分比較 （±s）

組別 治療前 治療后觀察組30.52±8.23 50.75±9.27對照組 32.69±8.31 37.32±8.64 t 值0.128 8.327 P值 ＞0.05 ＜0.05

表2 2組治療前后ADL評分比較 （±s）

表2 2組治療前后ADL評分比較 （±s）

組別 治療前 治療后觀察組45.31±8.24 70.65±9.15對照組 47.28±8.29 53.42±9.11 t 值0.106 6.245 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 2組治療前后TNF-α、IL-6、CRP改善情況比較 2組治療前差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后TNF-α、IL-6、CRP水平均較治療前下降，觀察組降低更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后TNF-α、IL-6、CRP改善情況 （±s）

表3 2組治療前后TNF-α、IL-6、CRP改善情況 （±s）

組別 TNF-α（μg／L）IL-6（ng／L）CRP（μg／L）觀察組 治療前26.88±5.12 56.39±10.21 4.89±0.28治療后12.11±3.01 20.11±8.02 2.01±0.22對照組 治療前26.15±5.03 54.38±10.06 4.25±0.28治療后16.61±3.08 31.28±8.12 2.66±0.23

3 討論

老齡腦梗死患者由于年齡大，全身器官功能有不同程度的衰竭，常合并血管粥樣硬化、高血脂、高血糖等而使腦梗死危險性更大。治療不及時致殘率、致死率高，嚴重影響患者的生活質量。對于老年腦梗死患者，臨床多主張行藥物保守治療［11］。常用的藥物包括胞二磷膽堿及單唾液酸四己糖神經節苷脂等。

胞二磷膽堿為核苷衍生物，可通過增強腦干網狀結構與意識相關的上行激動系統功能，發揮增強錐體系抑制錐體外系作用。可改善腦血管張力，增加腦血流量，改善腦血管調節功能。但長期的臨床應用中發現［12-13］，該藥作用機制相對單一，對促進神經重構、清除氧自由基、減少鈣內流等方面無明顯作用。單唾液酸四己糖神經節苷脂為最重要的神經節苷脂之一，可促進神經重塑，進入血液后可與脂蛋白結合，透過血腦屏障進入神經系統，特異性作用于受損病灶區域，嵌合于神經細胞膜中，從而參與神經重構、促進神經細胞修復及功能恢復。臨床研究顯示，單唾液酸四己糖神經節苷脂可顯著減輕腦水腫，防止腦組織鈣濃度升高，減少大腦中動脈結扎后大腦半球的缺血梗死灶，改善腦缺血后運動神經及記憶障礙，改善腦組織能量代謝［14］。

腦的可塑性決定了康復治療可通過抑制異常原始反射活動，重建正常運動模式，增強肌肉力量，從而改善腦梗死患者生活質量。通過電刺激可使神經細胞爆發動作電位，將外部刺激信號傳遞給相應組織，從而實現肌肉收縮、感覺等宏觀效應。通過現代康復技術可最大限度調動機體潛在因素參與治療，使機體作為一個整體參與活動［15］。本組研究結果顯示，在常規治療基礎上給予康復治療及單唾液酸四己糖神經節苷脂治療，療效優于常規治療＋胞二磷膽堿＋康復治療，治療后患者肢體功能恢復良好，生活質量改善顯著，治療后脊髓損傷的炎癥反應指標（TNF-α、IL-6、CRP）也顯著減輕，提示單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合康復治療腦梗死療效顯著，值得臨床推廣應用。

［1］王毅，王曉麗，張賽，等.單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合舒血寧治療腦梗死療效觀察［J］.中華實用診斷與治療雜志，2014，28（1）：89-90.

［2］Leake PA，Hradek GT，Vollmer M，et al.Neurotrophic effects of GM1ganglioside and electrical stimulation on cochlear spiral ganglion neurons in cats deafened as neonates［J］.J Comp Neurol，2014，501（6）：837-853.

［3］全國第四屆腦血管疾病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點及臨床功能缺損程度評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379-383.

［4］韓靈敏，曲申，杜利力，等.單唾液酸四己糖神經節苷脂防治奧沙利鉑周圍神經毒性療效觀察［J］.中華實用診斷與治療雜志，2013，27（5）：483-485.

［5］Kwak DH，Kim SM，Lee DH，et al.Differential expression patterns of gangliosides in the ischemic cerebral cortex produced by middle cerebral artery occlusion［J］.Mol Cells，2014，20（3）：354-360.

［6］Adibhatla RM，Hatcher JF，Tureyen K.CDP-choline liposomes provide significant reduction in infarction over free CDPcholine in stroke［J］.Brain Res，2013，1 058（1-2）：193-197.

［7］孫平輝，孫俊嶺，付堯，等.國產單唾液酸四己糖神經節苷脂治療急性腦梗死肝功能指標的安全性評價［J］.吉林大學學報，2008，34（3）：486-488.

［8］Alter M.GM1ganglioside for acute ischemic stroke.Trial de-sign issues［J］.Ann N Y Acad Sci，2008，845：391-401.

［9］余波.單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合康復治療老年腦梗死恢復期患者56例療效觀察［J］.山東醫藥，2012，52（29）：94-95.

［10］Grieco G，d＇Hollosy M，Culliford AT，et al.Evaluating neuroprotective agents for clinical anti-ischemic benefit using neurological and neuropsychological changes after cardiac surgery under cardiopulmonary bypass.Methodological strategies and results of a double-blind，placebo-controlled trial of GM1ganglioside［J］.Stroke，2013，27（5）：858-874.

［11］趙莘瑜，周艷麗.早期康復訓練對腦梗死患者預后的分層分析［J］.中國現代醫學雜志，2011，21（2）：230-233.

［12］蔣國鋒.單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合康復治療老年患者腦梗死的療效分析［J］.中國醫藥指南，2013，11（3）：128-129.

［13］Kharlamov A，Zivkovic I，Polo A，et al.LIGA20，a lyso derivative of ganglioside GM1，given orally after cortical thrombosis reduces infarct size and associated cognition deficit［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2014，91（14）：6 303-6 307.

［14］Hernandez NE，MacDonall JS，Stier CT Jr，et al.GM1ganglioside treatment of spontaneously hypertensive stroke prone rats［J］.Exp Neurol，2013，126（1）：95-100.

［15］孟宏濤，萬琪，張巍，等.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液治療急性腦梗死的有效性和安全性研究［J］.華南國防醫學雜志，2005，19（2）：4-6.