振幅整合腦電圖在新生兒缺氧缺血性腦病中的應用

繆濤瀚 林樂欣 敖楨楨

廣東河源市婦幼保健院新生兒科 河源 517000

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）指由于圍生期窒息造成的腦部缺氧缺血性損害，是導致新生兒圍生期死亡及神經發育異常的主要原因［1］。缺氧缺血性腦病的最佳治療時間是發生后6h內，而臨床對于HIE的診斷主要依據圍產期的窒息史、神經系統癥狀及影像學檢查，確認通常需要在12h后，往往貽誤了最佳治療時機，因此，對于新生兒HIE的診斷應盡可能提前［2］。此外在對新生兒HIE的預后判斷中，由于評價指標眾多且標準缺乏統一性，所得結論易出現偏差。振幅整合腦電圖（amplitude integrated electroencephalography，aEEG）是一種無創的腦功能監測技術，操作方便、易于掌握，且判讀標準簡單、易于分析，近年來神經系統損傷的診斷和和預后判斷中被廣泛應用［3］。本研究通過對HIE患兒的aEEG進行連續監測，分析評價aEEG在HIE的診斷與預后預測中應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013-03-2014-06產科出生足月新生兒52例，均有窒息史，其中男27例，女25例，胎齡（39.6±3.5）周；出生體質量（3 347±475）g。新生兒缺氧缺血性腦病的臨床診斷標準（2004年由中華醫學會兒科分會修訂于長沙）：（1）有明確的可導致胎兒宮內窘迫的產科病史；（2）有嚴重胎兒窘迫表現，如胎心＜100次／min且持續5min以上；（3）出生時為重度窒息，Apgar評分1min≤3分，5min時≤5分，或有出生時臍動脈血氣pH≤7；（4）出生后有神經系統癥狀（如意識改變、肌張力異常、原始反射異常等），并持續24h以上；（5）排除由其他原因引起的抽搐，以及遺傳代謝病和宮內感染等引起的腦損傷。按aEEG分類標準將患兒分為正常、輕度和重度異常；根據新生兒HIE診斷標準進行臨床分度，分為輕、中、重度。按照MRI表現將其分為輕、中、重度。另選取本院同期出生的健康足月兒30例為對照組，男18例，女12例。

1.2 評判標準 （1）aEEG的分類標準［4］：①正常：波譜帶上邊界＞10uV，下邊界＞5uV；②輕度異常：上邊界＞10 uV，下邊界≤5uV；③重度異常：上邊界＜10uV，下邊界＜5 uV。三種形式均可伴癲癇。根據以上表現將aEEG監測結果分為：①正常：振幅正常；②輕度異常：振幅正常伴癲癇，或振幅出現輕度異常；③重度異常：振幅輕度異常且伴癲癇，振幅重度異常且（或）伴癲癇。（2）患兒智能評判標準：根據0～6歲兒童神經心理發育量表對兒童在6個月齡時進行神經心理發育測試。

1.3 aEEG數據采集方法 采用NicolctOneMonitor腦功能監護儀，進行腦功能監測，常規頭部備皮，清潔頭皮后，取導電膏涂抹于電極頭，電極位置采用國際10-20標準電極安放系統的8導聯法。腦電信號以半對數形式輸出，走紙速度為6cm／h，單位為uV，于aEEG波譜帶上下邊界各劃出一條線，其在縱軸上的對應幅度即為aEEG結果。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以（%）表示，比較采用χ2檢驗，檢驗水準а＝0.05。

2 結果

2.1 aEEG監測及分度結果 aEEG監測正常21例，均為振幅正常，占40.4%；輕度異常17例（32.7%），其中振幅輕度異常13例，振幅正常伴癲癇樣活動者4例；重度異常14例（26.9%），其中振幅重度異常7例，振幅重度異常伴癲癇樣活動3例，振幅輕度異常伴癲癇樣活動4例；HIE臨床分度結果：輕度22例（42.3%），中度16例（30.8%），重度14例（26.9%）；頭顱MRI分度結果：輕度20例（38.5%），中度19例（36.5%），重度13例（25.0%）。

2.2 aEEG監測結果與HIE臨床分度的相關性見表1。

2.3 aEEG監測結果與MRI分度的相關性見表2。

表1 aEEG監測結果與HIE臨床分度間相關性分析 ［n（%）］

表2 aEEG監測結果與MRI分度間相關性分析 ［n（%）］

2.4 aEEG監測結果與HIE預后 本組52例患兒中死亡2例，對余50例行出院后隨訪，隨訪時間為出生后6個月。aEEG正常的21例患兒均發育為正常兒；17例aEEG輕度異?；純褐?，14例發育為正常兒，1例低智能，2例癲癇，預后異常率為17.6%；12例aEEG重度異常患兒中，2例腦癱，6例低智能，4例低智能合并癲癇，預后異常率為100.0%，經分析aEEG監測結果與HIE預后具顯著相關性（P＜0.05）。

2.5 各組體格發育情況比較 aEEG重度異常組的頭圍較其他3組存在明顯差異（P＜0.05），身長與體質量各組間未見顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表3 各組體格發育情況比較 （±s）

表3 各組體格發育情況比較 （±s）

注：對照組間相比，△P＜0.05

組別 n 頭圍（cm） 身長（cm）體質量（kg）對照組30 41.7±1.23 68.9±3.54 8.26±1.71 aEEG正常組 21 41.2±1.52 67.6±3.21 7.89±1.30 aEEG輕度異常組17 40.9±1.02 67.5±3.07 7.95±1.36 aEEG重度異常組12 38.54±2.12△66.84 ±2.89 7.69±1.04

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是在圍生期由于各種原因導致缺氧缺血所造成的腦部損傷，是新生兒時期腦損傷的主要病因，具有較高的病死率及致殘率。目前國內發病率為3‰～6‰，預后不良率達43%，其中15%～20%在新生兒期死亡，存活者則可發生各種神經系統后遺癥如智力低下、癲癇以及腦癱等［5］。早期診斷并進行及時干預能有效減少神經系統后遺癥的發生［6］。在目前的多種診斷方法中，MRI無創、無輻射，且可多平面、多參數成像，是公認的最佳診斷HIE的影像學檢查方式［7］。但由于HIE在早期的MRI表現較局限，再加上檢查設備不可搬動，無法進行床邊檢查，因此無法廣泛應用于新生兒重癥監護室（NICU）。實踐證明相比于頭顱CT、MRI、B超等影像學手段，EEG在腦功能損傷的早期診斷中價值更高。但操作復雜，操作人員需經過專業培訓，檢查結果易受到人為主觀因素的影響，使其臨床應用受到限制［8］。與EEG相比，aEEG電極少，操作簡單，且不易受外界因素干擾，可進行連續監測，圖形直觀、易于分析，自臨床應用以來，已被逐漸證實在HIE的早期診斷與預測預后等方面具有較高的應用價值。

新生兒窒息導致腦部缺氧缺血時，腦組織血流進行重新分布，大腦中-后動脈的收縮首先出現，然后累及至其他區域。雙側頂骨處由大腦中-后動脈供血，因此是缺氧缺血變化的敏感區域，aEEG進行信號采集時以此作為采集部位，可早期對發生的腦功能損傷作出反應［9］。本組研究中，在對aEEG監測結果與HIE臨床分度、MRI分度間的相關性進行分析后，結果顯示，HIE臨床分度輕度患兒中aEEG異常3例（13.6%），中 度 異 常14例（87.5%），重 度 異 常14例（100.0%），經分析aEEG監測結果與HIE臨床分度具顯著相關性（r＝0.841，P＜0.05）；MRI分度輕度患兒中aEEG異常者2例（10.0%），中度異常16例（84.2%），重度異常13例（100.0%），經分析aEEG監測結果與MRI分度具顯著相關性（r＝0.879，P＜0.05）。說明aEEG是反映缺氧缺血腦病的較敏感指標，對于HIE的早期診斷具有重要意義。遲發性神經元死亡是造成HIE發生神經系統后遺癥的重要原因，其中二次能量的衰竭是關鍵因素［10］。二次能量衰竭一般發生于出生后6h左右，此時間窗為采取神經元保護措施的最佳時期。出生后12h機體對缺氧缺血的應激性反應已明顯下降，此時的腦電活動真實地反映了腦功能的實際狀態，對預后評估具有重要的指導意義［11-12］。能夠準確預測神經系統的發育后果。

綜上所述，aEEG具有無創、方便、有效及可連續監測等優點，對于HIE的早期診斷、預后評估均具有重要應用價值，對于提高新生兒人口質量具有重要意義。同時由于研究時間受限，由于病例數較少為研究結果帶來局限性，另外對存活病例隨訪6個月以判斷預后，亦有可能出現漏診現象，在今后的研究中需進一步改善與克服。

［1］李懷營，張世昌.振幅整合腦電圖在新生兒驚厥診治中的臨床價值［J］.醫藥論壇雜志，2014，10（5）：31-32.

［2］儲微，溫曉紅.振幅整合腦電圖對窒息新生兒腦損傷及與近期神經系統預后的相關性研究［J］.中國婦幼保健，2014，10（5）：1 561-1 563.

［3］魏巍，商明霞，韓濤，等.振幅整合腦電圖在新生兒缺氧缺血性腦病早期診治及預測預后中的應用價值［J］.中國兒童保健雜志，2014，8（4）：361-364.

［4］Naqeeb NA，Edwards AD，Cowan FM，et al.Assessment of neonatal encephalopathy by amplitude-integrated electroencephalography［J］.Pediatrics，1999，103（6）：1 263-1 271.

［5］郭志梅，劉芳，周春風，等.新生兒低血糖腦損傷振幅整合腦電圖特征研究［J］.臨床兒科雜志，2013，31（11）：1 019-1 023.

［6］李梅，曾貴祥，黃旭萌.振幅整合腦電圖在新生兒窒息中的應用［J］.廣西醫學，2013，35（10）：1 357-1 358.

［7］Lawrence R，Mathur A，Nguyen TS，et al.A pilot study of continuous limited-channel aEEG in term infants with encephalopathy［J］.J Pediatr，2009，154（6）：835-841.

［8］Soubasi V，Mitsakis K，Nakas CT，et al.The influence of extrauterine life on the aEEG maturation in normal preterm infants［J］.Early Hum Dev，2009，85（12）：761-765.

［9］郭志梅，劉芳，鮑麗莎，等.早產兒108例振幅整合腦電圖特點分析［J］.中國實用兒科雜志，2014，8（4）：293-296.

［10］Stewart CP，Otsubo H，Ochi A，et al.Seizure identification in the ICU using quantitative EEG displays［J］.Neurology，2010，75（17）：1 501-1 508.

［11］陸鎮奇，何力，高平明.新生兒缺氧缺血性腦病早期振幅整合腦電圖背景活動的特點及意義［J］.實用醫學雜志，2014，3（2）：279-281.

［12］孫麗娜.振幅整合腦電圖干擾因素分析與護理對策［J］.中國臨床護理，2013，4（3）：193-194.