缺血性腦卒中患者肝損害與腸源性內(nèi)毒素血癥的相關(guān)性

羅山鋮

四川簡陽市人民醫(yī)院消化科 簡陽 641400

本文主要針對缺血性腦卒中患者發(fā)生肝損傷與腸源性內(nèi)毒素血癥的相關(guān)性進行研究，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2012-03—2013-03收治的缺血性腦卒中患者93例，年齡49～77歲，男44例，女49例。入選患者均接受顱腦CT 和MRI檢查，確診為缺血性腦卒中患者。入選患者均需進行血生化檢查，根據(jù)血生化檢查結(jié)果，患者血清肝臟轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的含量超過正常值范圍的2倍或以上認為該患者出現(xiàn)肝損傷。根據(jù)血生化結(jié)果分為肝損傷組和非肝損傷組。肝損傷組45例，非肝損傷組48例，2組患者在性別和年齡上差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 試驗方法 采集2 組患者的血液樣本進行血生化檢查，其中血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的含量測定采用酶法測定，TNF-α是采用ELISA 法測定。測定2組患者血漿樣本中的內(nèi)毒素含量，以脂多糖（LPS）為主要觀察指標，采用ELISA 法。另外還需測定2 組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶活性（GSHPX）以及脂多糖（LPS）的含量。其中肝組織丙二醛（MDA）的含量測定采用硫代巴比妥酸法，SOD 和GSH-PX 的測定采用化學發(fā)光法。

1．3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16．0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 2 組血清ALT、AST、TNF-α對比 肝損害組ALT、AST、TNF-α含量明顯比非肝損害組高（P＜0．05）。見表1。

表1 2組ALT、AST 和TNF-α含量比較 （±s）

表1 2組ALT、AST 和TNF-α含量比較 （±s）

指 標 肝損害組 非肝損害組 t值 P值A(chǔ)LT（U／L） 109．2±15．6 67．5±12．6 4．212＜0．05 AST（U／L） 112．5±12．6 71．2±14．6 5．092＜0．05 TNF-α（pg／mL） 389．6±18．5 209．8±21．9 3．991＜0．05

2．2 2 組氧化應(yīng)激指標對比 非肝損害組SOD、GSH-PX含量明顯比肝損害組患者低（P＜0．05）。見表2。

表2 2組氧化應(yīng)激指標比較 （±s）

表2 2組氧化應(yīng)激指標比較 （±s）

指 標 非肝損害組 肝損害組 t值 P值SOD（IU／L） 65．9±4．2 130．5±5．8 3．881＜0．05 GSH-PX（IU／L） 9．22±1．4 19．2±4．0 4．092＜0．05

2．3 2組內(nèi)毒素含量測定以及肝組織丙二醛含量對比 肝損害組內(nèi)毒素、肝組織的丙二醛含量明顯比非肝損害組高（P＜0．05）。見表3。

表3 2組內(nèi)毒素含量測定及肝組織的丙二醛含量對比 （±s）

表3 2組內(nèi)毒素含量測定及肝組織的丙二醛含量對比 （±s）

指 標 肝損害組 非肝損害組 t值 P值LPS（EU／mL） 0．45±0．02 0．21±0．01 5．021＜0．05 MDA（IU／L） 36．4±3．1 13．8±1．2 4．124＜0．05

3 討論

肝臟損傷也會增加腸源性內(nèi)毒素，腸源性內(nèi)毒素血癥的發(fā)生主要原因是由于患者體內(nèi)的內(nèi)毒素吸收增加［1-2］。當腸道的正常菌群出現(xiàn)紊亂時，細菌增殖異常，內(nèi)毒素的含量急劇增加。正常人體中，腸道中主要是專性厭氧菌，以其絕對的優(yōu)勢在腸道中形成一道微生物屏障，從而能夠抑制其他致病菌及其產(chǎn)物與腸道的黏膜上皮接觸，抑制細菌素的產(chǎn)生。但機體循環(huán)發(fā)生重大疾病，如腦卒中等，會影響患者體內(nèi)正常菌群的平衡，腸道的正常生理結(jié)構(gòu)以及功能等被破壞。缺血性腦卒中發(fā)生后，患者的肝臟會受到不同程度的影響，從而出現(xiàn)不同程度的損害，使肝功能減退。腦卒中發(fā)生后也會影響患者的腸道蠕動以及自主清除能力，從而導(dǎo)致腸道黏膜以及腸腔內(nèi)的pH 值發(fā)生改變，有利于致病菌的生長繁殖，分泌更多毒素，腸腔內(nèi)部的微生態(tài)環(huán)境被破壞，細菌比例出現(xiàn)失調(diào)，從而增加腸源性內(nèi)毒素。

當患者的肝臟受到損失后，一方面膽汁酸和膽紅素均會出現(xiàn)增高，從而使得細胞吞噬功能得到抑制；另一方面，膽汁的排泄受阻，腸道內(nèi)的膽鹽量減少，進一步促進內(nèi)毒素被機體吸收。肝臟是人體內(nèi)毒素主要的清楚器官，當肝臟受損，肝臟功能出現(xiàn)下降時，體內(nèi)的內(nèi)毒素不能被機體及時清除，增加了內(nèi)毒素的吸收，從而發(fā)生內(nèi)毒素血癥。對于缺血性腦卒中患者，由于肝臟缺血導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)不同程度的損害，患者肝臟體內(nèi)的巨噬細胞和單核細胞的系統(tǒng)功能被減弱，使肝臟清理內(nèi)毒素的功能大大降低。肝臟損傷會導(dǎo)致患者腸道和血屏障功能受到進一步的損傷［3］。

腸源性內(nèi)毒素血癥會影響肝臟的能量代謝，主要與以下幾個方面有關(guān)［4-5］：內(nèi)毒素會對肝臟的線粒體造成損傷，使ATP合成酶以及NADH 脫氫酶被抑制，導(dǎo)致能量不能正常生成；另一方面，內(nèi)毒素會影響患者體內(nèi)的肝臟內(nèi)循環(huán)，使其發(fā)生內(nèi)循環(huán)障礙，加重對肝臟細胞線粒體的損傷。內(nèi)毒性還可以刺激多種細胞因子釋放，影響肝細胞。多種細胞因子含量提高后，刺激門靜脈發(fā)生強烈收縮，減少肝臟血液的灌流量，使肝細胞發(fā)生嚴重的缺氧。但肝細胞發(fā)生缺血、缺氧時，會有大量的氧自由基生成。當發(fā)生肝損傷時，肝臟對于內(nèi)毒素更加敏感。內(nèi)毒素的增加可使細胞釋放更多的TNF-α，而TNF-α則可引起肝臟的炎癥反應(yīng)。同時TNF-α還可刺激肝臟中的中性細胞并使肝竇內(nèi)皮細胞產(chǎn)生且釋放氧自由基［6］。

本研究結(jié)果提示，肝損傷患者體內(nèi)的腸源性內(nèi)毒素增加，刺激體內(nèi)患者的TNF-α 含量顯著增高，內(nèi)毒素促進TNF-α的釋放。TNF-α的含量增加會增加肝細胞的毒性，引起患者體內(nèi)肝細胞的死亡。同時還會影響人體的肝微循環(huán)，使其發(fā)生障礙而引起肝細胞死亡，進一步加重患者肝臟損傷。肝損傷患者血液中自由基水平出現(xiàn)升高，肝臟內(nèi)的自由基含量也相應(yīng)增加，機體內(nèi)自由基的含量增加對肝臟會造成嚴重損害；另外，內(nèi)毒素和肝臟組織受損程度有一定的相關(guān)性。對發(fā)生肝損害同時并發(fā)腸源性內(nèi)毒素患者要實施一定的干預(yù)，幫助其緩解癥狀。主要包括合理使用抗生素以及微生態(tài)抑制劑，幫助腸道恢復(fù)正常的菌群，保持菌群的平衡，維持腸內(nèi)微生態(tài)的屏障，提高腸腔內(nèi)部pH，從而起到抑制細菌過度生長的作用。另外，還需給予患者促胃腸道動力藥以及抗氧化劑，一方面促進患者腸道的蠕動，減少致病菌在腸道停留時間，減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生，同時能幫助清除腸道內(nèi)已產(chǎn)生的內(nèi)毒素。使用抗氧化劑的目的是減少患者體內(nèi)的氧自由基，減少其對肝臟細胞的損傷，中和內(nèi)毒素試劑以及血液凈化，幫助患者清除體內(nèi)的內(nèi)毒素。

綜上，缺血性腦卒中患者的內(nèi)毒素和肝損害有一定的相關(guān)性，且內(nèi)毒素含量和肝損害成正比，臨床應(yīng)進一步深入研究。

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［6］張爍，呂賓，陳方明，等．非甾體抗炎藥相關(guān)性腸損傷掃描電鏡觀察與腸源性內(nèi)毒素血癥的關(guān)系［J］．中華消化雜志，2011，31（4）：273-274．