尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效

程巧玫 曹心慧 呂愛紅 張曉曼

河南大學附屬鄭州市第一人民醫院神經內科 鄭州 450004

本文觀察尤瑞克林對急性腦梗死患者神經功能缺損及日常生活能力的影響，為臨床應用及深入研究提供依據。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選擇2010-01—2013-06我院神經內科住院患者80例，采用數字表法隨機分成治療組與對照組。治療組40例，男26例，女14例，平均年齡（63．48±12．00）歲；有高血壓史22例，糖尿病18例，脂代謝紊亂15例；腦梗死病變位置：腦葉12例，基底節區18例，腦干8例，小腦2例。對照組40例，男28例，女12例，平均（65．32±13．20）歲；有高血壓史25例，糖尿病19例，脂代謝紊亂16例；病變位置：腦葉11例，基底節區20例，腦干8例，小腦1例。2組的性別、年齡以及入組時NIHSS和ADL評分、病灶部位等比較差異無統計學意義（P＞0．05）。

1．2 入選標準 符合第4屆全國腦血管病學術會議修訂的腦血管病斷標準［1］，經頭顱CT 和MRI證實，發病72h 以內，首次發病，或既往有腦卒中史，但無明顯神經功能障礙者，NIHSS評分4～20分。排除標準：合并心肝腎功能不全者，既往有腦出血、顱內腫瘤者，過敏體質者，近期使用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類藥物者，妊娠和哺乳期婦女。

1．3 治療方法 2組均給予常規治療，包括阿司匹林（100 mg／d），阿托伐他?。?0mg／d），腦水腫者給予甘露醇脫水降顱壓。基礎疾病者給予對癥處理，如控制血壓、血糖。對照組僅給予上述常規治療。治療組在常規治療的基礎上給予尤瑞克林0．15PNAU 加入生理鹽水100 mL 中靜滴，開始15min滴速慢，30min滴完，1次／d，應用14d。

1．4 療效評定 分別記錄治療前和治療14d后NIHSS評分和ADL評分，根據全國第4屆腦血管病學術會議通過的療效判定標準進行評定。NIHSS評分減少91%～100%為基本痊愈；NIHSS評分減少46%～90% 為顯著進步；NIHSS評分減少18%～45% 為進步；NIHSS 評分減少或增加17%以內為無變化；NIHSS評分增加18%以上為惡化。以基本痊愈、顯著進步、進步計算有效率［2］。

1．5 統計學分析 運用SPSS 17．0 統計軟件。計量資料采用±s表示，治療前后2組間比較使用獨立樣本t檢驗，同一組治療前后比較使用配對t檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組治療前后NIHSS評分及ADL 評分比較 治療后2組NIHSS評分及ADL 評分均顯著改善（P＜0．01），治療組較對照組改善更明顯（P＜0．05）。見表1。

表1 2組治療前及治療14d后NIHSS評分和ADL評分比較 （±s）

表1 2組治療前及治療14d后NIHSS評分和ADL評分比較 （±s）

組別 NIHSS 評分 ADL評分治療前 治療后 治療前 治療后治療組11．23±1．28 5．25±3．02 48．08±2．68 30．21±2．54對照組10．72±1．46 6．02±3．16 47．86±3．02 35．38±2．45

2．2 療效評定 2組有效率比較差異有統計學意義（χ2＝4．11，P＜0．05）。見表2。

表2 2組療效比較 ［n（%）］

2．3 不良反應 輸液過程中治療組2例出現面紅，1例出現心慌，減慢輸液速度后癥狀緩解；治療期間禁用ACEI制劑類藥物，未出現血壓明顯下降者；無過敏反應。治療前后血尿常規、肝腎功能變化差異無統計學意義（P＞0．05）。

3 討論

腦梗死發生后局部存在兩種不同的組織區域，中心完全壞死區和周邊缺血半暗帶區［3］，中心區血流下降劇烈，導致細胞代謝、供能、離子內環境崩潰，細胞完整性喪失，細胞在數分鐘內壞死。周圍缺血半暗帶占腦梗死早期缺血的50%左右，由側支循環供應殘存血流，細胞的電活動喪失，但細胞的完整性尚存在，病理改變處于功能改變和形態損害之間，是可以被挽救的區域，故促進側支循環的建立，改善該區域血流灌注是治療的重要靶點，已成為治療的熱點問題。一般的擴血管藥物會使正常部位的血管擴張，使缺血區血液流向正常腦組織，出現盜血現象，病變區血流會更少，不僅無益，反而有害。故多數學者不主張急性腦梗死應用擴血管藥物。

尤瑞克林是1909年由Abelous和Bardier首次在人體中發現的，其化學名為激肽原酶（激肽釋放酶），屬于絲氨酸蛋白酶，能使激肽原釋放具有血管活性的激肽，通過激肽原酶-激肽系統發揮作用，正常腦組織中只有β2 受體，腦組織缺血損傷時可出現β1 受體。β1 受體激活藥為激肽酶對激肽的降解產物和尤瑞克林對激肽原的分解產物——胰激肽，在急性腦梗死出現缺血和細胞損傷時，缺血部位血管細胞被誘導生成β1 受體，此時，尤瑞克林及相關代謝產物的靶向性加強，可選擇性使缺血組織微動脈擴張。根據研究推測尤瑞克林選擇性擴張缺血區小血管，與β1 受體參與有關，改善缺血區供血，提高缺血腦組織血流儲備功能［4］。另外，尤瑞克林能促使毛細血管網的建立，而增強缺血腦組織的血流量，改善微循環［5］。研究還證實尤瑞克林能提高大腦血紅蛋白指數，抑制血小板凝聚亢進，增強紅細胞變性能力，抑制腦內缺血區葡萄糖和氧存留量下降，從而改善急性腦梗死患者神經功能缺損，提高日常生活能力。

本研究結果表明，對于不適合溶栓的患者，系統治療后患者NIHSS評分和ADL評分均有明顯改善，給予尤瑞克林治療者治療后NIHSS評分和ADL 評分和有效率均明顯優于對照組，與臨床報道一致［6］。不良反應出現率低且輕微，減慢輸液速度及對癥處理癥狀消失，無不良后果。根據前期臨床試驗，尤瑞克林禁止與ACEI制劑類藥物合用，因ACEI制劑能水解緩激肽，增加血液濃度，加強降壓作用［7］。故尤瑞克林治療期間未應用ACEI制劑，未發現患者血壓明顯下降。

［1］中華神經科學會，中華神經外科學會．各類腦血管疾病的診斷要點［J］．中華神經科雜志，1996，29（6）：379．

［2］中華神經科學會，中華神經外科學會．腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）［J］．中華神經科雜志，1996，29（6）：381-383．

［3］Mergenthaler P，Dirnagl U，Meisel A．Pathophysiology stroke：lesions from animal models［J］．Metabolic Brain Disease，2004，19（3／4）：151-167．

［4］宋曉偉，閔連秋，張昊，等．尤瑞克林對2 型糖尿病大鼠局灶性腦缺血的神經保護作用及機制探討［J］．中國新藥雜志，2009，18（7）：641-645．

［5］Emanueli C，Madeddu P．Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases［J］．Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux，2004，9（7）：679-687．

［6］張燦飛，陶文丹，劉鳴，等．尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中隨機對照試驗的系統評價［J］．中國詢證醫學雜志，2012，12（5）：573-575．

［7］譚盛，陳健，劉卉，等．尤瑞克林治療急性前循環腦梗死的近期療效和安全性研究［J］．中華神經醫學雜志，2011，10（6）：622-625．