阿立哌唑聯合氯氮平治療精神分裂癥的療效觀察

陳宇薇 林偉成

廣州市惠愛醫院（廣州市腦科醫院）精神科 廣州 510370

我科2012-06—2013-04對45例精神分裂癥患者采用阿立哌唑聯合氯氮平治療，取得較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 入選2012-02—2013-03我院診斷治療的精神分裂癥患者45例，男18例，女27例；年齡32～57歲，平均（45．37±0．26）歲；其中繼發性高血壓15 例，血脂異常21例，慢性胃炎8例，胃潰瘍5例，糖尿病3例。隨機分為對照組和治療組。對照組22例，男9例，女13例；治療組23例，男9例，女14例；病程5．5～29a。2組一般資料無明顯差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 診斷標準［1］依據《中國精神障礙分類與診斷標準》及難治性精神分裂癥的診斷標準。排除腦器質性疾病、藥物過敏、妊娠及哺乳婦女、毒物或藥物濫用、嚴重感染、嚴重肝腎功能不全、藥物過敏及其他造血功能障礙患者。

1．3 方法 納入患者均經2周清洗期后入組，對照組給予氯氮平25mg／d，根據患者癥狀控制情況加減藥物劑量，但每日最大劑量＜300 mg，平均（202．38±1．69）mg／d。治療組在對照組的基礎上加用阿立哌唑5 mg／d，根據患者臨床癥狀控制情況加減劑量，2～3周后增至20～30mg／d。2組均連續用藥3個月。用藥期間停止服用其他抗精神失常藥物，同時鼓勵患者暢情志、調飲食、禁食生冷酸辣等刺激性食物及避免過度的情志刺激。

1．4 觀察指標 觀察2組臨床療效及臨床癥狀消失時間。療效評價標準［2］：以陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分減分率評定臨床療效，安全性指標采用副反應量表（TESS）評價，觀察血常規、尿常規、便常規及肝功能、腎功能情況。總有效率＝（治愈＋顯效＋有效）／總病例數×100%。

1．5 統計學方法 采用SPSS 13．0統計軟件進行統計學處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率（%）表示，采用卡方檢驗，P＜0．05 為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較 治療組總有效率明顯優于對照組（P＜0．01）。見表1。

2．2 2組臨床癥狀消失時間比較 治療組精神淡漠、哭笑無常、狂躁不安、焦慮抑郁癥狀消失時間少于對照組（P＜0．05或0．01）。見表2。

2．3 2組治療前后PANSS評分比較 經3個月的治療后，

治療組PANSS評分治療后第4、8、12周與對照組比較均有顯著性差異（P＜0．05或0．01）。見表3。

2．4 2組不良反應比較 對照組出現胃腸不適2例，心律失常2例，持續性頭痛3例，睡眠障礙5例；治療組嗜睡3例，心律失常3例，血糖持續升高2例，3例用藥過程中出現錐體外系反應。2組比較無顯著性差異（P＞0．05）。

表1 2組療效比較 ［n（%）］

表2 2組癥狀消失時間比較 （±s）

表2 2組癥狀消失時間比較 （±s）

組別 n 精神淡漠 哭笑無常 狂躁不安 焦慮抑郁對照組 22 25．38±1．36 21．83±1．62 15．26±1．14 18．58±1．47治療組 23 14．42±1．33 14．35±1．6 13．41±0．92 12．38±0．99

表3 2組治療前后PANSS評分比較 （±s）

表3 2組治療前后PANSS評分比較 （±s）

組別 n 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后8周 治療后12周對照組 22 86．48±1．63 81．29±1．23 69．45±1．72 58．94±1．74 50．62±1．53治療組 23 89．79±1．51 78．53±1．19 60．36±1．66 49．48±1．69 41．84±1．61

3 討論

精神分裂癥患者臨床出現的陰性及陽性癥狀主要是由于中腦皮質通路D1受體功能低下，及中腦-邊緣通路D2受體功能亢進引起的［3］。氯氮平是二苯氧氮卓艸類藥物，大量臨床試驗表明氯氮平主要通過拮抗多巴胺及5-羥色胺受體，主要作用部位在前額葉（病變時可引起情感、認知功能缺陷等陰性癥狀）及中腦邊緣（病變時可引起幻覺、妄想等陽性精神癥狀），能有效的解除5-羥色胺對多巴胺及前額葉神經元的抑制作用，是目前治療難治性精神分裂癥療效肯定的首選藥物之一［4］。但臨床應用時氯氮平有頭暈、體質量增加、頭痛、無力、嗜睡、高血糖、誘發癲癇等不良反應。阿立哌唑為二氫喹啉酮類藥物，能部分激動多巴胺D1受體及5-羥色胺受體，可有效改善精神分裂癥患者的陰性癥狀。大量臨床研究顯示，阿立哌唑能有效改善精神分裂癥患者的情感淡漠、哭笑無常、意志減退、悲觀失望、喃喃自語、興趣缺乏、焦慮抑郁、行為退縮等陰性癥狀，同時又能阻滯中腦-邊緣通路，拮抗D2受體異常亢進的病理狀態，有效改善精神分裂癥患者的陽性癥狀，如狂躁不安、打人毀物、胡言亂語、不避親疏等臨床表現。此外，阿立哌唑的不良反應較少，治療期間患者多不會有體質量增加、血糖升高及心腦血管損害等并發癥，是臨床一種較好的多巴胺-5羥色胺系統穩定劑［5］。阿立哌唑聯合氯氮平治療精神分裂癥患者的主要作用可以歸納為以下幾個方面［6-8］：（1）兩者聯合使用可以有效控制5-羥色胺亢進引起的臨床陰性癥狀，且兩者均為5-羥色胺拮抗劑，聯合使用能提高臨床治療效果；（2）阿立哌唑聯合氯氮平能有效降低或緩解氯氮平引起的頭暈、嗜睡、體質量增加、血糖升高等不良反應。本研究表明，阿立哌唑聯合氯氮平對精神分裂癥患者有較好的治療作用，能顯著提高患者的臨床療效，改善精神分裂癥患者的臨床陰性和陽性癥狀，且治療后PANSS評分較治療前明顯改善，值得臨床推廣。

［1］鄧春江，于彩霞，高永勝，等．阿立哌唑與氯氮平治療首發精神分裂癥對照研究［J］．中國現代藥物應用，2012，6（5）：74-75．

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［3］韋安枝，趙興民，馬德榮．阿立哌唑與氯氮平治療精神分裂癥臨床對照觀察［J］．藥物與臨床雜志，2011，1（8）：85-86．

［4］池雷，沈學武，穆前進．阿立哌唑與小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥對照研究［J］．中國實用神經疾病雜志，2012，15（19）：7-9．

［5］汪富軍，周之平．阿立哌唑合并氯氮平治療慢性精神分裂癥45例的臨床觀察［J］．中國民康醫學，2012，23（12）：2 833-2 835．

［6］王曉慧，孫家華．現代精神醫學［M］．北京：人民軍醫出版社，2002：676-679．

［7］韓鳳金，王桂華，王娜，等．阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀對照研究［J］．臨床精神醫學雜志，2011，21（4）：269．

［8］丁兆生，李佟．阿立哌唑合并氯氮平治療難治性精神分裂癥的對照研究［J］．中國民康醫學，2010，22（14）：1 780．